El angioedema hereditario (AEH) es una enfermedad genética rara que provoca una inflamación recurrente de la piel, las mucosas o diversos órganos internos a intervalos irregulares. Las directrices internacionales recomiendan la profilaxis a largo plazo con lanadelumab o berotralstat como terapia de primera línea. El estudio INTEGRATED evaluó la eficacia del lanadelumab y los efectos de ampliar el intervalo de dosis en un entorno real.
En la etiología del angioedema hereditario (AEH), el sistema calicreína-quinina y el producto final de esta vía metabólica, la bradicinina, desempeñan un papel central. Los efectos del lanadelumab -un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado- se basan en la unión a la calicreína plasmática, reduciendo así la formación de bradicinina. En Suiza y otros países europeos, el lanadelumab (Takhzyro®) está aprobado para la profilaxis de los ataques recurrentes de AEH en pacientes mayores de 12 años. La dosis inicial recomendada es de 300 mg cada quince días (q2w). “Si los pacientes están libres de convulsiones, el intervalo de administración puede ampliarse a cuatro semanasa “, explicó el Prof. Dr. med. Markus Magerl, del Allergie-Centrum-Charité-Universitätsmedizin Berlin. En el estudio INTEGRATED también se demostró que una ampliación individualizada a otros intervalos de dosis también funciona (Fig. 1).
a Intervalo de dosis 4 semanas=q4w
Ajuste del intervalo de dosis de lanadelumab durante el transcurso del estudio
El estudio incluyó a 198b pacientes mayores de 12 años con AEH de tipo I o II que habían comenzado la profilaxis a largo plazo (PLP) con lanadelumab entre noviembre de 2017 y octubre de 2021. De ellos, 182 (91,9%) tenían AEH de tipo I y 16 (8,1%) de tipo II. La edad media era de 43,4 años, el 61,6% eran mujeres y el 30,8% tenían antecedentes de ataques mortales. El número medio de convulsiones al inicio fue de 35,8 durante un periodo de 12 meses. La duración media del tratamiento con lanadelumab fue de 28,8 meses (rango intercuartílico: 20,4-35,7). El 96% de los pacientes seguían siendo tratados con lanadelumab al final de la recogida de datos. Al observar los intervalos de dosis, llama la atención que 6 meses después del inicio de la LTP con lanadelumab, el 30% de los pacientes ya habían pasado a un intervalo >de 2 semanas. El 9,1% tenía un intervalo de cuatro semanas y el 8,1% uno de 3 semanas; el 12,2% cambió a otro intervalo. A medida que avanzaba el estudio, el intervalo de dosis q2w se amplió en un número cada vez mayor de pacientes (Fig. 1) . 36 meses después de Baselinec, la proporción de aquellos con un intervalo de 2 semanas era sólo del 26,7%. “Los demás tenían intervalos más largos: la mayoría de cuatro semanas, algunos de tres semanas, ocho semanas u otros intervalos”, dijo.
b Alemania n=76, Francia n=86, Austria n=14, Grecia n=22
c antes de comenzar con lanadelumab LTP
Conclusión: Lanadelumab mejoró la libertad de convulsiones
Los criterios de valoración primarios incluían la eficacia del lanadelumab sobre la tasa acumulativa y mensual libre de crisis (AFR) y el efecto de aumentar el intervalo de dosis (q2w) sobre la AFR. El análisis final sugiere que el lanadelumab LTP mejora significativamente la AFR. Los AFR mensuales oscilaron entre el 16,2% y el 28,3% durante el periodo previo al acontecimiento del índice y entre el 82,7% y el 84,8% a partir de entonces (meses 1 y 2), llegando hasta el >95% (meses 26, 36, 38, 39 y 41+). Ninguno de los pacientes tuvo convulsiones potencialmente mortales después del evento índice.
d Evento índice = inicio de LTP con lanadelumab
Fuente: “Eficacia real del lanadelumab en pacientes europeos con AEH de tipo I/II: resultados del estudio retrospectivo INTEGRATED”, Prof. Markus Magerl, MD, Flash Talks 000786. EEACI Annual Meeting, 9–11 June 2023.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(4): 25
| Foto de portada: LucyHAE, wikimedia |
