Estudo de coorte PSoHo – uma avaliação intercalar

Nos programas de estudos clínicos, determinados subgrupos de doentes são excluídos devido aos respectivos critérios de inclusão. Os estudos de registo fornecem dados adicionais da prática quotidiana. Até à data, foram feitas poucas comparações directas, no mundo real, da eficácia de diferentes medicamentos biológicos em doentes com psoríase moderada a grave. O estudo de coorte internacional Psoriasis Study of Health Outcomes (PSoHO) foi concebido neste contexto. Trata-se de um estudo em curso, estando atualmente disponíveis análises de subamostras.

Embora os ensaios clínicos controlados e aleatorizados (RCT) sejam considerados a norma de ouro para avaliar a eficácia e a segurança de potenciais terapêuticas, são também necessários dados do mundo real para refletir a população heterogénea de doentes na prática diária [2]. O estudo de coorte PSoHo incluiu pacientes de 23 países que tinham sido diagnosticados com psoríase moderada a grave pelo menos 6 meses antes da linha de base e que iniciaram terapia biológica ou mudaram para outro agente biológico como parte dos cuidados clínicos de rotina [5]. Os doentes foram agrupados numa coorte que recebeu anticorpos anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) e numa coorte que foi tratada com outros biológicos (brodalumab, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, ustekinumab, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab).

Comparações de eficácia específicas de subgrupos na semana 12

Numa publicação divulgada na revista Advances in Therapy 2023 , são apresentadas análises de uma subamostra do conjunto de dados PSoHo. No total, foram analisados os dados de 1981 doentes com psoríase incluídos na coorte PSoHo (Tabela 1) [2].

Os dados dos doentes foram categorizados em sete características demográficas e relacionadas com a doença clinicamente relevantes, de acordo com critérios definidos a priori [2]:

• Género (masculino, feminino)
• Idade (
• Índice de massa corporal (≤30 ou >30 ^kg/m2)
• Etnia (cor da pele branca ou origem asiática)
• Duração da doença da psoríase (<15 ou ≥15 anos)
• Artrite psoriática comórbida
• Terapias biológicas anteriores

Nestes subgrupos, a eficácia foi comparada entre a coorte anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) versus ustekinumab, adalimumab, guselkumab, risankizumab. Não foram incluídos grupos de tratamento ou coortes de produtos biológicos com menos de 100 doentes [2]. Para além da proporção de doentes que atingiram o Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 e/ou a static Physician Global Assessment (sPGA) 0/1, foram calculadas as taxas de resposta PASI100 e PASI90 específicas do subgrupo na semana 12.

Subgrupo da APS: taxas de resposta comparativamente elevadas ao anti-IL-17-Ak

Como se mostra na Tabela 2 , os doentes da coorte anti-IL-17A tinham uma probabilidade significativamente maior de atingir o parâmetro de avaliação primário (sPGA 0/1 e/ou PASI90) na semana 12, em comparação com as outras coortes de produtos biológicos [2]. O mesmo se aplica aos outros subgrupos, com exceção da categoria etnia. No que diz respeito ao subgrupo de doentes com artrite psoriática (PsA) comórbida, o anti-IL-17A-Ak mostrou uma probabilidade 4 vezes e 3 vezes maior de PASI100 e PASI90, respetivamente. Isto indica que os doentes com psoríase com envolvimento das articulações beneficiam particularmente do tratamento com inibidores da IL-17A. No que diz respeito aos outros subgrupos, quaisquer diferenças em todos os parâmetros de resultados clínicos foram muito menos marcantes. Por exemplo, não houve diferenças significativas relacionadas com o género na eficácia, o que é consistente com um estudo de registo espanhol [6]. Vários produtos biológicos também mostraram uma eficácia semelhante entre os grupos etários de <65- e ≥65 anos na presente análise de subgrupo, embora a proporção de doentes com idade ≥65 anos fosse relativamente baixa [2]. A situação dos estudos é heterogénea no que diz respeito à medida em que a idade influencia os efeitos do tratamento da terapia biológica para a psoríase [7,8].

A questão de como um IMC >30 ^kg/m2 influencia a eficácia dos produtos biológicos é também objeto de controvérsia na literatura especializada. Nesta subamostra do PSoHo, o tratamento com secukinumab ou ixekizumab demonstrou ser similarmente eficaz ao risankizumab em doentes obesos. Existem também provas inconsistentes sobre a forma como uma duração mais longa da doença influencia os resultados clínicos [7,9,10]. Na subamostra anterior, o facto de a duração da doença ser inferior ou superior a 15 anos não teve grande influência nas taxas de resposta. Os doentes com uma duração mais longa da doença já foram frequentemente submetidos a várias terapêuticas biológicas e a outros tratamentos sistémicos [3]. O tratamento de doentes com experiência em biológicos continua a ser um desafio [2]. Foi demonstrado que a taxa de descontinuação do tratamento tende a ser mais elevada do que nos doentes que não receberam biológicos [2,4,10].

Literatura:

1. Masson RM, et al: Utilizadores de produtos biológicos na prática clínica: seriam elegíveis para estudos clínicos de fase III? Estudo de coorte no registo francês da psoríase PSOBIOTEQ. JEADV 2020; 34: 293-300.
2. Lynde C, et al: Comparative Effectiveness of Biologics Across Subgroups of Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results at Week 12 from the PSoHO Study in a Real-World Setting (Eficácia comparativa dos produtos biológicos em subgrupos de doentes com psoríase em placas moderada a grave: resultados à semana 12 do estudo PSoHO num contexto do mundo real). Adv Ther 2023; 40(3): 869-886.
3. Papp KA, et al: Impacto do uso prévio de biológicos na eficácia e segurança de brodalumab e ustekinumab em pacientes com psoríase em placas moderada a grave: análise integrada dos ensaios clínicos randomizados AMAGINE-2 e AMAGINE-3. BJD 2018; 179: 320-328.
4. Ger T-Y, et al: Eficácia e segurança do secukinumab para a psoríase na prática do mundo real: análise de subgrupos estratificados por falha biológica prévia ou reembolso. Therap Adv Chronic Dis 2019; 10:2040622319843756.
5. Pinter A, et al: Eficácia comparativa dos produtos biológicos na prática clínica: resultados primários da semana 12 de um estudo internacional observacional de psoríase de resultados de saúde (PSoHO). JEADV 2022; 36: 2087-2100.
6. Hernández-Fernández CP, et al: Efeito do sexo na terapia da psoríase sistémica: diferenças na prescrição, eficácia e segurança na coorte prospetiva BIOBADADERM. Ata Derm Venereol 2021;101:adv00354.
7. Crowley JJ, et al: Eficácia do risankizumab versus secukinumab em doentes com psoríase moderada a grave: análise de subgrupo do estudo IMMerge. Dermatol Ther 2022; 12: 561-575.
8. Blauvelt A, et al: Eficácia de guselkumab versus secukinumab em subpopulações de pacientes com psoríase em placas moderada a grave: resultados do estudo ECLIPSE. J Dermatol Treat 2021;33(4): 2317-2324.
9. Papp KA, et al: Eficácia e segurança do ustekinumab, um anticorpo monoclonal humano contra a interleucina-12/23, em doentes com psoríase: resultados de 52 semanas de um ensaio aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo (PHOENIX 2) Lancet 2008; 371: 1675-1684.
10. Torres T, et al: Sobrevivência aos medicamentos dos inibidores da IL-12/23, IL-17 e IL-23 para o tratamento da psoríase: um estudo de coorte retrospetivo multicêntrico e multinacional. Am J Clin Dermatol 2021; 22: 567-579.

PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(5): 46-47