Foi diversificado, excitante e controverso – o Congresso do Cancro da Pele deste ano. O conteúdo variou desde tópicos quentes, controvérsias em dermato-oncologia e terapia neoadjuvante até tumores de pele raros, gestão de efeitos secundários e disponibilidade de terapias inovadoras em oncologia. Para além disso, a cooperação interdisciplinar foi amplamente enquadrada, a fim de gerar a melhor gestão possível do tratamento dos doentes.
Nos últimos anos, o bloqueio dos pontos de controlo imunitário (ICB) revolucionou o tratamento de doentes com melanoma. A eficácia do ICB é atribuída principalmente à reativação das células T CD8+, que podem reconhecer os antigénios apresentados pelas moléculas MHC-I nas células tumorais. Apesar do sucesso da terapia, a ICB é limitada pela ocorrência de células tumorais deficientes em MHC, que podem escapar ao reconhecimento e à destruição pelas células T CD8+. Os estudos actuais estão, portanto, a investigar a eficácia das células T CD4+, cuja função é independente das moléculas MHC-I. A relevância clínica destes mecanismos de resistência das células do melanoma às imunoterapias será investigada num projeto em curso [1]. Para o efeito, a expressão das moléculas MHC e a infiltração de células T CD8+ nas metástases de melanoma cutâneo foram analisadas por imunohistoquímica. Foi detectada uma expressão baixa de MHC-I num número significativo de amostras. Além disso, foi encontrada uma correlação entre a expressão de MHC-I e as células T CD8+ infiltradas no tumor. Numa análise imunohistoquímica do MHC-II, a expressão foi predominantemente encontrada em células do estroma e do sistema imunitário. A expressão foi particularmente pronunciada nas áreas periféricas do tumor e em associação com células T CD8+ infiltrantes. Apenas em casos isolados foi detectada a expressão do MHC-II nas próprias células tumorais.
Numa outra coorte independente de 20 metástases de melanoma, a expressão das moléculas MHC foi analisada utilizando a sequenciação de ARN de célula única. Neste caso, foi detectada uma desregulação transcricional do MHC-I em 4 das amostras. O MHC-II quase não foi expresso em células de melanoma. Curiosamente, foi demonstrada uma associação entre a baixa expressão de MHC-I nas células do melanoma e uma má resposta terapêutica ao ICB. Em resumo, os resultados mostram que pode ser frequentemente observada uma regulação negativa do MHC-I nas células do melanoma, o que promove a evasão imunitária.
Efeitos secundários raros da ICI
A síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKHD) é uma doença multissistémica rara que se baseia numa reação autoimune mediada por células T contra os melanócitos e que se apresenta clinicamente com uveíte, vitiligo e queda de cabelo. Mais raramente, podem também ocorrer disacusia e meningite. A VKHD pode ocorrer como um efeito secundário da terapêutica com inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI). Este foi o caso de uma doente de 60 anos com melanoma metastático com metástases linfonodais, subcutâneas e intramamárias que foi tratada com ipilimumab e nivolumab [2]. No caso de remissão parcial, o tratamento foi descontinuado após 30 doses de nivolumab. O tratamento com pembrolizumab foi iniciado devido a metástases peritoneais recentes. Uma semana após a segunda dose, ocorreu uma perda acentuada da acuidade visual em ambos os lados. O diagnóstico oftalmológico foi de pan-uveíte bilateral fulminante com edema macular secundário, hipotónia, edema do disco ótico e vasculite da retina. Não há indícios de disacusia. Foi recusada uma punção lombar. Quando foi diagnosticada a DHV incompleta, foi efectuada terapia com cortisona com 1000 mg de metilprednisolona /d. iniciado em cinco dias. O doente recebeu também gotas oculares de esteróides e midriáticos. Com a regressão lenta dos achados, a dose de prednisolona pôde ser reduzida para 100 mg i.v. /d. Seguindo a recomendação do iTox Board interdisciplinar, iniciámos um tratamento adicional com adalimumab 80 mg s.c. A redução de esteróides foi efectuada em regime ambulatório. A doente está atualmente a receber uma dose de manutenção de 5 mg de prednisolona p.o./d e adalimumab 40 mg s.c. de quinze em quinze dias quando a sua acuidade visual tiver recuperado totalmente. O estadiamento atual mostra uma remissão parcial.
No caso da VKHD, o início rápido da terapêutica imunossupressora de alta dose é crucial para evitar a cronificação com glaucoma secundário ou catarata e perda de visão. Até à data, foram descritos na literatura 15 casos de VKHD com ICI, incluindo dois casos com pembrolizumab. Em 13 destes casos, foi utilizada uma terapia com corticosteróides em doses elevadas. Para além do presente caso, apenas um doente recebeu substâncias adicionais poupadoras de esteróides (infliximab, vedolizumab). Em 14/15 casos, verificou-se uma regressão completa da VKHD com acuidade visual sem restrições. 13/15 doentes apresentaram uma resposta à terapêutica. A VKHD sob ICI tem, portanto, um prognóstico favorável se for detectada precocemente e tratada rapidamente com imunossupressores em doses elevadas.
Dermatofibroma atípico com metástases
Os dermatofibromas são tumores dérmicos comuns, basicamente benignos. No entanto, existem variantes histológicas raras com uma elevada tendência para a recorrência e metástases cutâneas, linfogénicas ou hematogénicas. A evolução clínica de um doente com um dermatofibroma atípico com metástases foi apresentada num relatório de caso [3]. Uma doente de 46 anos de idade, do sexo feminino, apresentou-se pela primeira vez no Centro de Tumores Cutâneos em junho de 2022. Foi diagnosticada uma história de dermatofibroma atípico multifocal recorrente e rico em células na perna direita. Já foram efectuadas várias excisões de tumores recorrentes, uma flapplastia e uma radioterapia na zona da perna direita. Na apresentação inicial, foram detectadas metástases cutâneas na zona da perna direita, bem como metástases linfogénicas e pulmonares. Um exame histopatológico de referência confirmou o diagnóstico. Devido aos achados pronunciados, foi iniciada quimioterapia com paclitaxel e radioterapia das metástases nos gânglios linfáticos inguinais direitos. Uma apresentação ao comité de tumores moleculares revelou uma mutação RAC1 (p.P29S) e FGFR4 (p.G388R). Seguiu-se uma alteração da terapêutica para imatinib, uma vez que o paclitaxel não mostrou qualquer sucesso terapêutico. O resultado foi uma progressão acentuada na perna direita, com nódulos tumorais de crescimento exofítico e hemorragia constante. Por conseguinte, em janeiro de 2023, foi realizado um ensaio terapêutico com quimioperfusão da extremidade da perna direita com melfalano e um inibidor do TNF-α. Os nódulos tumorais regrediram inicialmente com este tratamento. No entanto, os tumores na parte proximal da coxa direita voltaram a crescer com o tempo. Depois de os custos terem sido cobertos pelo seguro de saúde, a imunoterapia com nivolumab e ipilimumab foi iniciada em março de 2023. Após apenas dois ciclos, a interrupção da imunoterapia foi discutida com o doente devido à progressão maciça do tumor e à situação paliativa global. O estudo de caso demonstra que o dermatofibroma metastático atípico é um subtipo raro de dermatofibroma com uma elevada tendência para recorrência e metástases. Apesar de várias abordagens terapêuticas, a evolução grave da doença não pôde ser evitada. Se se suspeitar histologicamente de um dermatofibroma atípico, são indicados exames patológicos de referência. O tratamento cirúrgico radical precoce e a radioterapia parecem fazer sentido para evitar a progressão da doença.
Terapia do sarcoma de Kaposi
O sarcoma de Kaposi (SK) é uma doença maligna rara. Com origem nas células endoteliais linfáticas, manifesta-se frequentemente de forma multilocular, principalmente na pele e nas mucosas, sendo menos frequente na zona dos gânglios linfáticos e dos órgãos. Em muitos casos, pode ser efectuada uma terapia orientada para a lesão, mas as opções terapêuticas aprovadas são limitadas no caso de achados pronunciados. Em 2007, um doente de 63 anos foi diagnosticado com SC clássico [4]. As terapias lesionais foram inicialmente efectuadas de forma lenta. Em 2017, registou-se uma progressão na zona dos pés e da parte inferior das pernas de ambos os lados, pelo que foi iniciada radioterapia percutânea. Em 2018, seguiu-se uma terapia sistémica com doxorrubicina lipossómica peguilada, que foi descontinuada devido a eritrodisestesia palmar-plantar. Na apresentação inicial na clínica dermatológica no final de 2019, estavam presentes máculas castanho-avermelhadas a púrpura em todo o tegumento. Outros diagnósticos excluíram o envolvimento das mucosas, dos gânglios linfáticos e dos órgãos. Foi então iniciada uma reintrodução da doxorrubicina lipossómica peguilada. Após um total de sete doses, os achados cutâneos mostraram progressão, pelo que foi iniciada uma terapêutica sistémica com o anticorpo PD-1 pembrolizumab. Enquanto as lesões KS desapareceram claramente após apenas dois meses, uma área no abdómen mostrou um aspeto progressivo, nodular e ulcerado. O resultado histopatológico após a excisão revelou um melanoma maligno com uma espessura de tumor de 1,6 mm. A terapêutica com pembrolizumab foi continuada e foi alcançada uma remissão completa no curso seguinte. Após sete meses de terapia, o paciente desenvolveu hepatite autoimune, razão pela qual a terapia foi interrompida. A remissão completa ainda está a decorrer.
Delyon J et al. publicou dados de um estudo multicêntrico de Fase II em 2022. Aqui, um total de 17 doentes com SK receberam terapêutica dirigida por PD-1 com uma taxa de resposta de 71%. O relato de caso aqui apresentado, com uma remissão completa sob terapêutica, também sublinha a boa eficácia da terapêutica com anticorpos PD-1 no SK. O objetivo é também aumentar a sensibilização para a ocorrência de cancros secundários neste grupo vulnerável de doentes. O melanoma, em particular, é conhecido pela sua capacidade de mimetizar. Por conseguinte, recomenda-se que todas as lesões suspeitas de SK sejam também avaliadas dermatoscopicamente.
Prevenção de tumores cutâneos
A poroceratose actínica superficial disseminada (PASD) é uma doença rara da queratinização que é considerada um fator de risco para o desenvolvimento de cancro de pele epitelial. As opções de tratamento incluem a terapia fotodinâmica, o imiquimod tópico ou os retinóides tópicos, mas o sucesso do tratamento é frequentemente frustrante. As mutações das enzimas da via do mevalonato, uma parte da biossíntese do colesterol, levam à acumulação de mevalonato e metabolitos subsequentes, que parecem ser a causa das alterações inflamatórias típicas da DSAP. A terapia tópica direccionada para esta doença com estatinas e colesterol foi descrita pela primeira vez em 2011 por Paller et al. foi descrita com sucesso para a síndrome CHILD e analisada por Atzmony et al. transferidos para a DSAP em 2019. O objetivo de um estudo era desenvolver um regime de tratamento simples e fácil de utilizar para doentes com DSAP que tratasse eficazmente a doença e, ao mesmo tempo, prevenisse a recorrência de tumores cutâneos [5].
Durante um período de 15 meses, todos os doentes que apresentavam DSAP refractária foram tratados com creme de sinvastatina 2%/colesterol 2% e foi estabelecido um regime de controlo da doença a longo prazo. A avaliação qualitativa e quantitativa do estado da pele nas respectivas visitas foi efectuada de forma independente por dois dermatologistas cegos. A satisfação subjectiva dos pacientes com a terapia foi avaliada utilizando o TSQM. Foram também recolhidos dados demográficos e o desenvolvimento de novos tumores cutâneos durante este período. Durante o período de observação, apresentaram-se 25 doentes (16 do sexo feminino e 9 do sexo masculino), sete dos quais tinham uma história familiar positiva. Inicialmente, o tratamento era efectuado duas vezes por dia, mas foi reduzido para uma vez por dia se o doente tolerasse bem o tratamento e respondesse bem. Com o tempo, a terapia foi alterada para uma terapia proactiva duas vezes por semana. Todos os doentes apresentaram uma resposta à terapêutica. A satisfação dos doentes com a terapia foi elevada. Não se desenvolveram novos tumores cutâneos durante o período de observação.
Profilaxia da trombose com ICI
A ativação do sistema coagulatório desempenha um papel crucial na disseminação de tumores como o melanoma e está associada à morbilidade e mortalidade relacionadas com o cancro. Embora já tenha sido demonstrado um risco acrescido de eventos tromboembólicos em doentes com melanoma tratados com inibição do ponto de controlo imunitário (ICI), existe atualmente uma falta de provas sobre a influência da terapêutica antitrombótica na evolução da doença em doentes com melanoma tratados com ICI. Foram analisados os dados de 2258 doentes com melanoma que faziam parte do registo prospetivo multicêntrico de cancro da pele ADOREG e que foram tratados com ICI. O ponto final primário do estudo foi a sobrevivência livre de progressão (PFS) no tratamento de primeira linha de doentes com melanoma metastático irressecável [6].
Os doentes com melanoma tratados com ICI que foram tratados com o anti-inflamatório não esteroide ácido acetilsalicílico (AAS), outros inibidores de plaquetas ou um anticoagulante oral devido a acontecimentos tromboembólicos anteriores ou a comorbilidades cardiovasculares apresentaram uma sobrevivência livre de progressão significativamente maior em comparação com os doentes sem estas terapêuticas concomitantes. O estudo indica um efeito protetor da medicação concomitante anticoagulante e antiplaquetária em doentes com melanoma tratados com ICI. Ao prescrever a medicação adequada, o efeito potencialmente complementar da terapia pode ser incluído no processo de decisão clínica.
Primeiras experiências reais em adjuvância
Nos últimos anos, a utilização de inibidores do ponto de controlo imunitário revolucionou o tratamento do melanoma na fase metastática distante e inoperável, mas também na situação adjuvante. Até agora, a utilização do bloqueio do ponto de controlo imunitário adjuvante estava limitada aos estádios de tratamento a partir do estádio III. Desde julho de 2022, foi concedida aprovação para a terapêutica adjuvante com pembrolizumab a partir do estádio IIB, para a qual foi demonstrada uma redução significativa do risco de metástases à distância, em particular no coletivo de todos os doentes tratados precocemente. Na prática clínica de rotina, ainda não existem factores válidos que possam ser utilizados para medir o benefício de uma terapia precoce para cada doente. Por conseguinte, foi realizada uma análise retrospetiva de todos os doentes em estádio IIB/C tratados no Skin Tumour Centre desde julho de 2022, na qual foi examinada a vontade dos doentes de se submeterem ao tratamento e foram identificados os factores psicossociais potencialmente subjacentes à decisão de tratamento baseada no doente [7].
Desde julho de 2022, 14 doentes apresentaram um melanoma em estádio IIB e seis doentes um melanoma em estádio IIC. Foi oferecida a todos os doentes uma terapêutica adjuvante com pembrolizumab, tendo sete doentes recusado o tratamento. Não foi encontrada qualquer influência significativa do estádio do tumor, ECOG, distância do local de tratamento, número de medicamentos e mobilidade entre os doentes tratados. No entanto, a idade jovem do doente, o sexo masculino e a presença de um segundo tumor foram identificados como potenciais factores preditivos. Em caso de rejeição, as razões mais comuns apresentadas pelos doentes foram a idade e as comorbilidades. Um número desproporcionadamente elevado de doentes pediu tempo para refletir sobre a decisão de tratamento adjuvante. Os dados fornecem uma primeira impressão sobre a disponibilidade dos doentes com melanoma em estádio IIB e IIC para se submeterem a imunoterapia adjuvante. Globalmente, verificou-se uma rejeição da terapêutica em mais de 30% dos casos. Isto indica que é necessária uma maior educação dos doentes para melhorar a aceitação da terapia. Na entrevista de aconselhamento, deve ser dada especial atenção aos factores psicossociais.
Melanomas das mucosas da região da cabeça e do pescoço
Os melanomas das membranas mucosas (SHMM) na área da cabeça e do pescoço são raros e caracterizam-se frequentemente por uma progressão agressiva da doença e por um mau prognóstico, especialmente em fases avançadas. O objetivo foi apresentar a radicalidade local necessária (ressecção primária do tumor) e o tratamento loco-regional dos gânglios linfáticos com base nos nossos próprios dados e numa revisão selectiva da literatura [8]. Com base nos nossos próprios dados retrospectivos, a invasão dos vasos sanguíneos (BVI) e a invasão dos vasos linfáticos (LVI), em particular, devem ser avaliadas como factores de prognóstico. Foram incluídos 75 doentes com localizações de SHMM na conjuntiva, cavidade oral e lábios, cavidade nasal e seios paranasais, bem como na nasofaringe e orofaringe. Os factores relevantes para o prognóstico foram a ressecção R1, as metástases à distância, a localização do tumor primário, a espessura do tumor (profundidade de invasão vertical) e a invasão linfática ou dos vasos sanguíneos. Não se verificou uma correlação estatisticamente significativa entre o resultado e a margem de segurança para a ressecção do tumor primário. A dupla coloração em BVI e LVI correlacionou-se significativamente com o resultado clínico (sobrevivência, metástases). Por conseguinte, a pedra angular da terapêutica do SHMM continua a ser a ressecção mais completa possível do tumor primário. A dissecção selectiva de gânglios linfáticos é suficiente, exceto no caso de metástases comprovadas na região, em alternativa, a biópsia do gânglio linfático sentinela. A deteção da invasão de vasos sanguíneos e/ou linfáticos é útil em termos de prognóstico para identificar um perfil de risco aumentado.
ECT no angiossarcoma cutâneo
O angiossarcoma cutâneo (cAS) é um tumor maligno raro mas altamente agressivo com um mau prognóstico. A terapia consiste normalmente em cirurgia, radioterapia e terapia sistémica. Apesar de vários ensaios de fase II e abordagens com quimioterapia neoadjuvante/radioimunoterapia, o número de recorrências é elevado e a taxa de sobrevivência permanece baixa. A electroquimioterapia (ECT) como opção alternativa ou adicional no controlo loco-regional do tumor parece ser uma forma de reduzir eficazmente a carga tumoral e apoiar de forma sustentável as abordagens terapêuticas curativas e profilácticas. Por conseguinte, foi incluído na diretriz nacional S1 para o angiossarcoma com base num pequeno número de publicações encorajadoras.
Com base numa série de casos (n=5) ao longo de um período de observação de mais de 5 anos, deve ser analisado o significado e a importância futura da ECT como componente fixo no tratamento da SAA [9]. A análise retrospetiva dos dados inclui as taxas de resposta, o período sem recorrência e os efeitos secundários. Três doentes receberam cuidados paliativos e três cuidados curativos. A taxa de resposta objetiva no prazo de um mês foi de 100%. Os doentes paliativos morreram após uma média de 11,3 meses. Dois doentes não apresentavam sinais de recorrência após 31 e 20 meses, respetivamente. Estas 2 pat. foram tratados com uma combinação de cirurgia, ECT e radioimunoterapia.
Todos os cinco casos apresentaram uma ORR de 100% e um benefício clínico (CBR) significativamente superior a seis meses, apesar de dois casos terem resultado em novas lesões fora do campo de tratamento. Todos os doentes beneficiaram de uma melhoria da qualidade de vida e de um controlo eficaz do tumor com um perfil de efeitos secundários muito baixo. Ao contrário da radioterapia, a ECT também pode ser utilizada várias vezes e parece ter provado a sua eficácia não só em situações paliativas, mas também como um importante componente integral no tratamento curativo primário da SAA.
Prevenção do cancro da pele
Devido às alterações climáticas e à evolução demográfica, prevê-se que a incidência do cancro da pele aumente nos próximos anos. Por conseguinte, os esforços preventivos para reduzir o risco de cancro da pele e promover a deteção precoce são cada vez mais importantes. Sob a liderança da Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Prävention e. V. (ADP) e da Arbeitsgemeinschaft für Berufs- und Umweltdermatologie e. V. (ADB), a diretriz S3 sobre a prevenção do cancro da pele (número de registo AWMF 032/052OL, financiada como parte do programa de directrizes oncológicas) foi publicada em 2021 numa nova versão completamente actualizada e complementada. Com a participação de 44 sociedades especializadas, foram incluídas 61 novas recomendações ao mais alto nível de evidência e 43 outras recomendações foram modificadas [10].
No domínio da prevenção primária, os temas da utilização de solários e do risco de cancro da pele devem ser especialmente realçados. Em pesquisas sistemáticas, foram identificadas novas meta-análises e estudos primários sobre a associação entre a utilização de solários e o melanoma maligno e o carcinoma basocelular, tendo sido feita uma forte recomendação baseada em provas para evitar os solários. No domínio da deteção precoce, são tidas em conta as provas existentes sobre o rastreio do cancro da pele, com base nas quais o grupo de orientação recomenda a implementação do rastreio. No entanto, sublinha-se também que as provas atualmente disponíveis sobre a eficácia do rastreio do cancro da pele a nível nacional são ainda insuficientes. No novo capítulo “Alterações climáticas e radiação UV”, o grupo de orientação recomenda que as medidas de prevenção se centrem em estratégias de adaptação às consequências das alterações climáticas para a saúde, a fim de prevenir as doenças relacionadas com a radiação UV e o calor, em especial o cancro da pele. Neste contexto, é também importante proteger as pessoas de exposições indesejadas e prejudiciais à saúde nos seus ambientes de vida, como parte das medidas de desenvolvimento e planeamento urbano. Para prevenir o cancro da pele profissional, o grupo de orientação recomenda que sejam integradas medidas técnicas, organizacionais e pessoais específicas de proteção e prevenção na rotina diária de trabalho dos trabalhadores ao ar livre que estão expostos a radiação UV intensa no trabalho. A atualização da diretriz S3 “Prevenção do cancro da pele” está atualmente a ser prosseguida sob a forma de uma diretriz viva.
Congresso: 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (ADO)
Literatura:
- Braun AD, Mengoni M, Rambow F,, et al:: Downregulation de MHC-I como um mecanismo de escape imune no melanoma. FV01. 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Glaser AC, Grajewski R, Glauber A, et al: Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada – um efeito secundário raro da terapêutica com inibidores do ponto de controlo imunitário. FV05. 33.º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Christ F, Baumert JE, Bergmann F, et al: Dermatofibroma atípico com metástases. FV12. 33º Congresso Alemão de Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Poch G, Schlaak M, Eigentler T: Eficácia dos anticorpos PD-1 no sarcoma de Kaposi e mimetismo fatal. FV31. 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Ojak G, Crummenauer M, Wegener J, et al: Prevenção de tumores cutâneos através da terapia tópica da poroqueratose actínica superficial disseminada. FV36. 33.º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Zell T, Kött J, Zimmermann N, et al: Terapia antitrombótica como medicação complementar em doentes com melanoma submetidos a imunoterapia: uma avaliação do registo multicêntrico de cancro da pele ADOREG. FV37. 33.º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Bechtle L, Braun AD, Gaffal E, et al: Primeira experiência no mundo real com o bloqueio adjuvante do ponto de controlo imunitário do melanoma em estádio IIB e IIC – um relatório de experiência unicêntrico da Clínica de Dermatologia da Universidade de Magdeburgo. eP084. 33º Congresso Alemão de Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Wermker K: Melanomas da mucosa da região da cabeça e do pescoço – invasão de vasos sanguíneos e linfáticos como factores de prognóstico, resultados e implicações clínicas para a radicalidade cirúrgica necessária. eP093. 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Schepler H, Stege H, Grabbe S: A importância da electroquimioterapia (ECT) no tratamento loco-regional do angiossarcoma cutâneo (cAS). eP121. 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
- Hübner IM, Follmann, Breitbart EW: Prevenção do cancro da pele: Status quo e recomendações actuais da diretriz S3 Prevenção do cancro da pele. eP166. 33º Congresso Alemão do Cancro da Pele (Reunião Anual da ADO); 06-09 de setembro de 2023, Hamburgo.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(5): 18–21
