Um desafio dermato-oncológico em estádios avançados

As opções de tratamento para formas localmente avançadas e metastizadas de carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) melhoraram consideravelmente graças à imunoterapia com inibidores PD-1, tal como vários estudos clínicos demonstraram de forma impressionante. As comissões de tumores interdisciplinares desempenham um papel importante no sentido de proporcionar aos doentes afectados a melhor terapia possível. Este aspeto também é salientado na atualização da diretriz europeia publicada em 2023, que também resume as recomendações mais importantes baseadas na evidência para o tratamento do cSCC em fase avançada.

Também na Alemanha e na Suíça se verifica uma tendência contínua para o aumento da incidência do cancro da pele. A etiologia do cancro da pele é multifatorial e, para além de uma predisposição genética, inclui factores de desencadeamento exógenos, sobretudo a radiação ultravioleta (UV), segundo o Prof. Dr. Axel Hauschild do Centro Médico Universitário de Schleswig-Holstein [1]. 80% dos cSCC estão localizados na zona da cabeça e da face ou em zonas cronicamente expostas aos raios UV [2]. As pessoas que passam muito tempo ao ar livre e o grupo etário com mais de 70 anos estão particularmente em risco. A idade média das pessoas afectadas pelo CECC é de cerca de 70 anos [3]. Uma grande parte dos carcinomas espinocelulares surge a partir de lesões precursoras, como as queratoses actínicas e o carcinoma espinocelular in situ .

A imunoterapia atinge taxas de resposta comparativamente elevadas

As formas localmente avançadas e metastáticas de CECC que não são elegíveis para cirurgia curativa ou radioterapia curativa têm um prognóstico desfavorável e representam um desafio terapêutico (Fig. 1). [6,7] Este grupo constitui uma minoria da população de doentes com CECC; a maioria é constituída por doentes imunocomprometidos e doentes transplantados de órgãos. O orador sublinhou a importância de juntas tumorais interdisciplinares para proporcionar a estes doentes o melhor tratamento possível [1]. Embora as opções de tratamento para o CECC avançado se limitassem, em grande medida, à quimioterapia convencional e à terapêutica dirigida, os agentes imunoterapêuticos oferecem atualmente resultados significativamente melhores [8]. Os dois inibidores PD-1, cemiplimab e pembrolizumab, ligam-se ao recetor PD-1, o que inibe a interação com os ligandos PD-L1 e PD-L2, que se encontram nas células tumorais, entre outros. [9–11]Isto estimula a proliferação das células T, a produção de citocinas e a resposta imunitária contra as células cancerígenas. [12]A resposta à inibição do PD-1 é de 34-52% na doença inoperável (estádio la) e na doença metastática.

Cemiplimab e pembrolizumab como opções de tratamento recomendadas

O cemiplimab alcançou uma resposta objetiva em 47% dos doentes com CEC metastático na análise primária do estudo de fase II, com evidência de resposta duradoura e controlo da doença [9]. No CECP localmente avançado, o cemiplimab obteve uma taxa de resposta de 44% num estudo de fase II com um único braço e um desenho aberto (n=78) com uma duração de tratamento de ≤96 semanas.

[12,13]O pembrolizumab alcançou uma taxa de resposta objetiva de 50% e uma taxa de resposta completa (RC) de 17% em cSCC localmente avançado e irressecável (n=54) no estudo de fase II KEYNOTE-629 . 37% dos doentes que responderam à terapêutica apresentaram uma resposta duradoura de pelo menos 12 meses. Em doentes com CECC recorrente ou metastático localmente avançado (n=105), a taxa de resposta objetiva foi de 35% com uma taxa de RC de 10%. [12,13]Uma resposta duradoura de pelo menos 12 meses foi relatada por 68% dos respondedores em .

Por definição, trata-se de um carcinoma espinocelular cutâneo invasivo se a membrana basal abaixo de uma proliferação queratinocítica intra-epitelial em pele não traumatizada for histomorfologicamente detetável [2]. A classificação baseia-se em parâmetros histológicos e clínicos de acordo com os sistemas TNM** atualmente em vigor da ^UICC& ou da ^AJCC$ [2]. >Tradicionalmente, é efectuada uma classificação clínica em tumores de “baixo risco” com ≤20 mm e tumores de “alto risco” com 20 mm de diâmetro tumoral (parâmetro clínico). Para o CECC de baixo risco, a excisão cirúrgica continua a ser considerada a terapia de primeira linha.

** TNM = “Tumor”, “Nódulos”, “Metástases”

^& UICC = União Internacional contra o Cancro

^$ AJCC = Comité Misto Americano do Cancro

[14]Além disso, estão em curso estudos que investigam a utilização de cemiplimab e pembrolizumab no contexto neoadjuvante. Por definição, uma abordagem neoadjuvante tem como objetivo reduzir o tumor de modo a torná-lo acessível a outras técnicas potencialmente curativas.

Congresso: Reunião Anual da EADO (Paris)

Literatura:

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«Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut», Version 2.0 – Dezember 2022, AWMF-Registernummer: 032/022OL. https://register.awmf.org, (último acesso em 31.07.2024).
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