A análise actual confirma o perfil favorável de risco-benefício

Foi apresentada no Congresso ECTRIMS uma análise actualizada do ensaio fase III EVOLVE-MS-1 de fumarato de diroximel (VumerityTM), licenciado para utilização desde 1 de Novembro de 2021, confirmando o perfil de risco-benefício observado até à data1-4. Em EVOLVE-MS-2, a comparação directa com o fumarato de dimetilo (Tecfidera®), o fumarato de diroximel caracterizou-se por uma tolerabilidade significativamente melhorada. a partir de 5^,6. O trabalho em condições reais também mostrou elevada persistência e aderência em doentes com fumarato de diroximel, mesmo após terapia prévia com fumarato de dimetilo7.

O diroximelumarato (DRF, VumerityTM) é rapidamente metabolizado após administração oral ao fumarato monometílico, o mesmo metabolito activo que no fumarato de dimetilo (Tecfidera®⁾⁴. O ensaio EVOLVE-MS-1 fase III em curso está a investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia da DRF em adultos com esclerose múltipla recorrente (RRMS) durante um período de 96 semanas2. Uma análise intercalar, após a inclusão de 696 participantes e uma exposição média DRF de 59,9 semanas, mostrou boa segurança e tolerabilidade com uma baixa taxa de interrupção do tratamento (14,9% em geral, <1% devido a efeitos secundários gastrointestinais). Além disso, após 48 semanas de tratamento, houve uma redução significativa do número de lesões de absorção de gadolínio em comparação com a linha de base (77%, p<0,0001⁾².

Actualização confirma bom perfil de risco-benefício

Uma análise intercalar actual do EVOLVE-MS-1 foi agora apresentada no Congresso ECTRIMS3. Isto incluiu 1057 participantes e uma exposição DRF mediana de dois anos3. Os resultados anteriores relativos à segurança e eficácia puderam ser confirmados. Os parâmetros clínicos e radiológicos das doenças foram reduzidos a partir da linha de base. A taxa de interrupção do tratamento devido aos efeitos secundários gastrointestinais foi inferior a 1%. 

A comparação directa de DRF com DMF no estudo EVOLVE-MS 2 da fase III de cinco semanas também mostrou uma tolerabilidade significativamente melhorada para DRF em comparação com DMF5^{, 6}. Isto reflectiu-se principalmente num menor número estatisticamente significativo de dias com eventos gastrointestinais graves (1,4 vs. 2,6 dias⁾⁵, menos interrupções de tratamento (0,8% vs. 4,8%⁾⁴ , bem como menos deficiências na vida quotidiana e na ocupação5.

Em condições práticas: melhor persistência e aderência 

Um artigo também apresentado na ECTRIMS investigou a persistência e adesão aos DRF em condições práticas numa população total de RRMS e especificamente em pacientes que mudaram de DMF para DRF7. O estudo mostrou elevada persistência (82% após 12 meses) e elevada aderência ao tratamento (90%) para a população em geral. No subgrupo de pessoas com EM que foram trocadas de DMF para DRF, a aderência foi também elevada, com 91%7.

A razão mais comum para a interrupção do tratamento com DMF foi os efeitos secundários gastrointestinais. No entanto, a maioria destes pacientes pôde continuar o tratamento com DRF. Este resultado fornece mais uma confirmação da melhor tolerabilidade gastrointestinal dos DRF em comparação com o DMF7.

Bibliografia

1. Gabinete Federal de Saúde Pública. Lista de especialidades. www.spezialitätenliste.ch (última chamada: 15.11.2021).
2. Naismith R, et al: Diroximel fumarate (DRF) em doentes com esclerose múltipla recorrente-remitente: segurança provisória e resultados de eficácia do estudo da fase 3 EVOLVE-MS-1. Mult Scler 2020; 26: 1729-1739. 
3. Singer WS, et al: Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Interim Safety and Efficacy Results From the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. ECTRIMS 2021, 13-15 de Outubro, Cartaz P739.
4. Informação especializada VumerityTM  ^{(diroximelfumarate).} www.swissmedicinfo.ch (a partir de Agosto de 2021).
5. Naismith RT, et al: Diroximel Fumarate Demonstra um Perfil de Tolerabilidade Gastrointestinal Melhorado em Comparação com o Fumarate Dimetil em Pacientes com Esclerose Múltipla Recorrente: Resultados do Estudo Randomizado, Duplo-Blind, Fase III EVOLVE-MS-2. CNS Drugs 2020; 34: 185-196.
6. Wundes A, et al: O perfil gastrointestinal melhorado com fumarato de diroximel está associado a um impacto positivo na qualidade de vida em comparação com o fumarato de dimetilo: resultados do estudo aleatório, duplo-cego, fase III EVOLVE-MS-2. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 1-14.
7. Lager B, et al: Pacientes com Esclerose Múltipla tratados com Diroximel Fumarate durante 1 ano no cenário do mundo real têm altas taxas de persistência e aderência. ECTRIMS 2021, 13-15 de Outubro, Cartaz P838. 

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