Em toda a Europa, registou-se nos últimos anos um aumento significativo das doenças sexualmente transmissíveis, como a sífilis, a clamídia e a gonorreia. Um diagnóstico claro é clinicamente relevante, uma vez que a dose e a duração do tratamento com antibióticos diferem entre as diferentes doenças sexualmente transmissíveis e fases da doença. Por exemplo, doses baixas de penicilina podem reduzir temporariamente os agentes patogénicos da sífilis, mas têm um efeito inadequado, sobretudo se o sistema nervoso central for afetado.
“As infecções por sífilis aumentaram drasticamente”, afirma a Dra. Susanne Buder, Directora da Clínica de Dermatologia e Venereologia do Hospital Neukölln, em Berlim [1]. Entre 2010 e 2019, o número de casos de sífilis entre os jovens dos 15 aos 49 anos na Europa aumentou 87% e o número de casos de clamídia e gonorreia também aumentou drasticamente [2]. O Instituto Robert Koch (RKI) registou um novo máximo de incidência de sífilis na Alemanha em 2022 [3]. Com 10,0 casos por 100.000 habitantes a nível nacional, a incidência foi superior à mediana de 8,9 nos cinco anos anteriores. A idade média das mulheres era de 35 anos (intervalo 0-85) e a dos homens de 40 anos (intervalo 0-86). O orador referiu que um número surpreendentemente elevado de pessoas na faixa etária dos 30-39 anos foi afetado [1]. Os dados epidemiológicos mostram que a incidência é particularmente elevada nas grandes cidades. Em Berlim, este número é atualmente de 40 por 100.000 habitantes. Também na Suíça, o número de casos tem vindo a aumentar continuamente desde o mínimo relacionado com a pandemia em 2020. Em 2022, a incidência na Alemanha foi de 9,3 casos por 100.000 pessoas na população residente [4]. A sífilis (Lues) ocorre apenas em seres humanos e é transmitida sexualmente, através do sangue e intra-uterinamente de mãe para filho [3]. A maioria das pessoas afectadas pela sífilis são homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres trabalhadoras do sexo.
A deteção serológica de IgM e IgG-Ak proporciona clareza
A causa é uma infeção causada pela espécie de espiroqueta Treponema pallidum (Fig. 1) . “Há vários diagnósticos diferenciais que têm de ser considerados”, sublinhou o Dr. Buder [1]. O estadiamento da sífilis é um aspeto importante do diagnóstico [3]:
- Fase primária: forma-se uma úlcera indolor no local de entrada, alguns dias a semanas após a infeção
- Fase secundária: sintomas gerais e sintomas cutâneos visíveis
- Fase terciária (anos após a infeção inicial): Danos no sistema nervoso central e nos vasos sanguíneos
Na primeira fase, o quadro clínico é relativamente claro e pode ser confirmado pela serologia da sífilis, mas nem todos os doentes consultam um médico devido às ulcerações não dolorosas, explicou o Dr. Buder [1]. As ulcerações ocorrem tipicamente na área genital, mas também podem ocorrer na área dos lábios ou na expetoração dos doentes infectados, dependendo do ponto de entrada do agente patogénico, e desaparecem novamente após cerca de três semanas, mesmo sem tratamento. No entanto, a doença progride entretanto e, tal como descrito acima, pode ser acompanhada por várias manifestações clínicas, algumas das quais não são específicas.
Por conseguinte, torna-se mais difícil se tiver ocorrido uma progressão para a segunda fase, que é geralmente acompanhada de sintomas gerais como febre e mal-estar. O envolvimento de órgãos, como a hepatite, também é possível, relatou o Dr. Buder [1]. As manifestações cutâneas são múltiplas lesões da pele e das mucosas que não são muito específicas e que podem também ser interpretadas como exantema ou infeção precoce pelo VIH, salientou o orador [1].
Se, com base nas imagens clínicas, se suspeitar de um diagnóstico de sífilis, o especialista recomenda a realização de testes adequados [1]. Está disponível um teste PCR (zaragatoa de uma ulceração) para o estádio primário. A segunda opção é a serologia, que deve ser efectuada dentro de uma janela de diagnóstico específica, uma vez que se trata de um teste de deteção de anticorpos. “Demora, em média, 2 a 4 semanas até vermos a seroconversão”, explicou o Dr. Buder [1]. Enquanto os anticorpos IgM (Ak) desaparecem de forma relativamente rápida, os anticorpos IgG persistem mesmo após o tratamento (a chamada seronarcose). Infelizmente, a produção do teste de aglutinação do Treponema pallidum (TPPA), anteriormente utilizado com frequência, foi descontinuada no outono de 2022, afirmou o orador [1]. É pena, pois tratava-se de um teste muito válido e fiável. Alguns laboratórios ainda dispõem de existências, mas, de um modo geral, tem sido necessário passar a utilizar uma caixa de deteção Ak alternativa [1,5].
Serologia da sífilis: Trabalho de diagnóstico laboratorial |
Em primeiro lugar, são efectuados testes de imunoglobulina (Ig)G e Ig-M polivalentes, tais como testes de quimioluminescência (CMIA, CLIA) e um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, EIA) para confirmação. Para determinar a sensibilidade de um determinado teste, o orador recomenda a realização de testes “in-house” contra amostras de sífilis confirmadas e o envio das amostras sempre para o mesmo laboratório de referência. |
Para determinar a atividade da doença e a necessidade de terapia, os testes IgG e IgM são subsequentemente realizados, no caso de resultados positivos, através de um teste do Veneral Disease Research Laboratory (teste VDRL) ou de um teste de microfloculação da cardiolipina (CMT) ou de um teste rápido de reagina no plasma (RPR). Se os resultados do teste não forem claros, é também efectuado um Western blot. |
para [1,5] |
DD para úlceras genitais, perianais e orais
A questão de como proceder com doentes que têm úlceras genitais mas uma serologia negativa para a sífilis é uma questão recorrente na prática clínica diária. O orador recomenda a repetição da serologia da sífilis várias vezes e a realização de investigações de diagnóstico diferencial em paralelo [1]. Os diagnósticos diferenciais mais importantes são:
- Herpes simplex I/II: “O herpes simplex é um diagnóstico diferencial clássico no caso de uma úlcera genital e de uma serologia negativa para a sífilis”, afirmou o Dr. Buder, ilustrando-o com um estudo de caso de um doente com leucemia linfocítica crónica [1].
- Mpox: Desde a primavera de 2020, o Mpox (“monkeypox”) é também um diagnóstico diferencial clássico. Os doentes apresentam alterações cutâneas genitais ou orais e sofrem de febre, dores de cabeça e linfadenopatia. As manifestações cutâneas são lesões cutâneas únicas ou múltiplas, algumas das quais são pustulosas. Manifestam-se frequentemente várias úlceras perianais. O orador referiu que tiveram casos de Mpox em Berlim até janeiro de 2023, depois não tiveram durante alguns meses e voltaram a ter regularmente desde setembro de 2023 [1]. Em toda a Alemanha, foram registados casos de Mpox em 12 dos 16 estados federais desde este período.
- Linfogranuloma verum: Esta é outra DD que deve ser considerada [1]. Trata-se de uma doença sexualmente transmissível causada pela bactéria Chlamydia trachomatis, que se tem vindo a propagar na Europa e na América do Norte há cerca de 20 anos. As úlceras genitais são bastante raras, mas ocorrem. Estes doentes apresentam também inchaço dos gânglios linfáticos.
- Cancroide (ulcus molle): Trata-se de uma DD rara, uma doença venérea causada pela infeção com a bactéria Haemophilus ducreyi [1]. As pessoas afectadas apresentam inicialmente lesões não dolorosas, que evoluem para ulcerações dolorosas à medida que a doença progride.
- Donovanose: Esta DD, também conhecida como “granuloma inguinale”, é igualmente rara [1]. Os doentes apresentam frequentemente muitas alterações granulomatosas. Para efeitos de DD, o agente patogénico (Klebsiella granulomatis) deve ser especificamente procurado.
- Úlcera de Lipschütz: A última DD mencionada pelo orador é a ulcus vulvae acutum, também conhecida como úlcera de Lipschütz. Trata-se de uma forma extremamente rara de úlcera genital. A maioria das pessoas afectadas são mulheres jovens, que normalmente sofrem de sintomas acompanhantes como febre e linfadenopatia e têm artrite reumatoide ou uma infeção por EBV [1].
Tratamento da sífilis com antibióticos adaptados aos estádios
A diretriz alemã s2k para o tratamento da sífilis é actualizada regularmente [5]. A penicilina tem sido o tratamento de eleição durante muitas décadas. “Nós oferecemos uma terapia adaptada ao estádio”, afirma o Dr. Buder [1]. A benzilpenicilina benzatina pode ser utilizada em todas as fases, mas com frequências diferentes (caixa). Numa fase tardia, são recomendados três tratamentos com intervalos de uma semana; numa fase inicial, é suficiente um único tratamento. Para evitar uma reação medicamentosa à penicilina, podem ser administrados esteróides 30 minutos antes do início do tratamento [1]. As pessoas imunocomprometidas com sífilis também podem ser tratadas com antibióticos padrão, mas a imunocompressão pode levar a uma inflamação primária e secundária simultâneas e os sintomas neurológicos e psiquiátricos associados à fase terciária ocorrem com mais frequência. As dores de cabeça, os sintomas oftalmológicos e otológicos também estão incluídos. Em caso de suspeita, recomenda-se a realização de uma punção lombar. Se a neuro-sífilis for confirmada, são administrados antibióticos intravenosos durante um período de tempo mais longo. “Os doentes com alergia à penicilina são difíceis”, admitiu o Dr. Buder [1]. O antibiótico de largo espetro ceftriaxona pode ser utilizado como alternativa à penicilina. A diretriz menciona igualmente a doxiciclina (caixa) . Para a monitorização de doentes com sífilis tratados, recomenda-se o primeiro controlo serológico quatro semanas após o tratamento bem sucedido, após o que o intervalo pode ser alargado para três meses. “Tente sempre determinar os títulos no mesmo laboratório”, sublinhou novamente o Dr. Buder na conclusão [1].
Congresso: Swiss Derma Day e STI opiniões e actualizações
Literatura:
- «Syphilis: Practical diagnosis and pitfalls», Dr. med. Susanne Buder, Swiss Derma Day and STI reviews and updates, 11.01.2024.
- «Rekordhoch bei sexuell übertragbaren Erkrankungen in Europa», www.meduniwien.ac.at/web/ueber-uns/news/2023/news-im-oktober-2023/rekordhoch-bei-sexuell-uebertragbaren-erkrankungen-in-europa, (letzter Abruf 10.04.2024).
- Robert Koch Institut, Epidemiologisches Bulletin 7/24, 15.02.2024, www.rki.de/DE, (letzter Abruf 10.04.2024).
- Bundesamt für Gesundheit: BAG-Bulletin 48/2023, Ausgabe vom 27.11.2023.
- «S2k-Leitlinie Diagnostik und Therapie der Syphilis», 2020, Registernummer 059 – 002, https://register.awmf.org, (letzter Abruf 10.04.2024).
HAUSARZT PRAXIS 2024: 19(4): 45-46 (publicado em 18.4.24, antes da impressão)
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(2): 34–35