As alterações induzidas pela quimioterapia no sistema imunitário podem ser usadas terapêuticamente na era da imuno-oncologia. A caracterização precisa dos efeitos imunológicos das diferentes substâncias permite não só uma melhor gestão dos riscos mas também o desenvolvimento de novas abordagens de tratamento que combinam a quimioterapia e a imunoterapia.
Os efeitos imunológicos da quimioterapia têm sido, historicamente, principalmente um risco de tratamento. Dependendo da substância utilizada, ocorrem várias lacunas de defesa, infecções oportunistas com cursos severos podem ser o resultado. Até agora, porém, os efeitos de muitos agentes quimioterápicos sobre o sistema imunitário não foram estudados em pormenor. Uma análise mais atenta destes poderia valer a pena no futuro – não só para uma melhor avaliação dos riscos, mas também para o desenvolvimento orientado de novas abordagens terapêuticas. Pois com a prevalência crescente da imunoterapia, as consequências imunológicas da quimioterapia representam também potencialmente uma oportunidade. Os investigadores belgas analisaram agora seis regimes de quimioterapia comuns para o cancro dos ovários no que diz respeito aos seus efeitos no sistema imunitário e encontraram diferenças espantosas.
Carboplatina-paclitaxel como um vencedor imunológico
No artigo recentemente publicado, os autores compararam os efeitos imunológicos do carboplatina, paclitaxel, doxorubicina peguilada lipossomal, gemcitabina, carboplatina-paclitaxel e carboplatina-gemcitabina num modelo de rato. Enquanto o carboplato-paclitaxel tinha o perfil mais favorável, a carboplato-emcitabina parecia induzir uma constelação imunológica deletéria. Para avaliação, os investigadores analisaram amostras de sangue, líquido peritoneal e tecido tumoral uma semana após a quimioterapia. A imunossupressão no fluido peritoneal foi menor com gemcitabina, paclitaxel e carboplato-paclitaxel, pelo que a resposta imunitária foi menos suprimida pelo carboplato-paclitaxel e uma diminuição do número de células imunossupressoras pôde mesmo ser detectada.
No próprio tecido tumoral, nenhuma alteração estatisticamente significativa dos parâmetros imunológicos pôde ser detectada para qualquer substância activa, excepto para a carboplatina-emcitabina. Esta última terapia levou a um aumento do número de células T reguladoras com supressão consecutiva da resposta imunitária. O tratamento com carboplatina-emcitabina também mostrou um aumento significativo da citocina MIP-1β, que os autores classificam como desfavorável. O carboplato-paclitaxel, por outro lado, causou concentrações séricas mais elevadas de IFNγ, um factor de protecção. Todas as monoterapias tiveram efeitos menores no sistema imunitário do que o carboplato-paclitaxel e o carboplato-emcitabina no estudo (Fig. 1).
Importância para terapias futuras
Os autores concluem que a carboplatina-emcitabina é pouco provável que seja adequada para estratégias combinadas devido ao aumento da supressão do sistema imunitário. Atribuem a falta de sucesso da imunoterapia no cancro dos ovários até agora, que tem sido testada principalmente como monoterapia, entre outras coisas, à imunossupressão pronunciada que esta entidade implica. Contudo, de acordo com os cientistas, o sucesso poderia ser alcançado no futuro através de terapias combinadas adequadas. Especialmente se for possível superar a imunossupressão induzida pelo tumor. No entanto, uma boa compreensão dos efeitos de todas as substâncias envolvidas sobre o sistema imunitário é indispensável para tal.
A perspectiva mais ampla
Também noutras entidades, perfis imunológicos detalhados de substâncias activas conhecidas poderiam dar um importante contributo para o sucesso de novas terapias – especialmente terapias combinadas. Com uma compreensão mais precisa dos efeitos relacionados com as drogas e também com as doenças no sistema imunitário, a importância das abordagens imunoterapêuticas poderá aumentar ainda mais no futuro. Isto porque os agentes quimioterápicos não só levam a uma perda de células imunitárias e, portanto, rasgam lacunas no próprio sistema de defesa do organismo, mas também são capazes de reforçar a defesa tumoral através de efeitos imunológicos. Por exemplo, a apresentação de antigénios é geralmente aumentada sob quimioterapia. Outros efeitos variam dependendo da substância e muitas vezes ainda não são conclusivamente esclarecidos. Portanto, ainda há muito espaço para a investigação pré-clínica – e esperemos que a sua tradução para a prática clínica.
Fonte:
- Vankerckhoven A, et al: O tipo de quimioterapia tem efeitos substanciais sobre o sistema imunitário no cancro dos ovários. Transl Oncol. 2021; 14(6): 101076 (publicado em linha antes da impressão).
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2021; 9(2): 32
