Os dados de 5 anos recentemente publicados do estudo PACIFIC [1] mostram uma melhoria significativa e sustentada na sobrevivência de uma mediana de um ano e meio para pacientes com cancro do pulmão inoperável (fase III NSCLC) quando recebem o medicamento imunomodulador durvalumab, um chamado inibidor de ponto de controlo, após pré-tratamento com quimioterapia por radiação. Este procedimento estabelece definitivamente um novo padrão para o cancro do pulmão avançado de células não pequenas e dá uma nova esperança aos doentes com esta doença grave.
Muitas pessoas morrem todos os anos de cancro do pulmão. Para pacientes com cancro do pulmão de fase avançada III não pequeno (NSCLC) que não é tratável por cirurgia, ainda há boas possibilidades de pelo menos abrandar significativamente a progressão da doença; as curas também ainda são possíveis. Neste contexto, a única radioterapia dita definitiva desempenha um papel importante, pois as técnicas mais modernas podem ser utilizadas para ter em conta a motilidade respiratória e, no decurso do tratamento, a resposta do tumor à radiação ou a diminuição do volume do tumor, e a terapia pode ser adaptada. Isto assegura que o tumor é sempre irradiado com a dose máxima, mas que o tecido saudável circundante é poupado o máximo possível. A radioterapia é frequentemente combinada com a quimioterapia. Isto tem um duplo efeito positivo: por um lado, a própria radioterapia destrói o tecido tumoral, e por outro lado, aumenta a resposta das células cancerosas à quimioterapia ou imunoterapia.
Há alguns anos atrás, o estudo PACIFIC [2] causou uma sensação, na qual a sobrevivência do paciente sem progressão após quimioterapia por radiação combinada foi significativamente melhorada pela imunoterapia subsequente com durvalumab, um chamado inibidor do ponto de controlo. O estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e global de fase III tinha inscrito 713 pacientes com NSCLC de fase III não previsível e localmente avançada (sem progressão após radiochemoterapia definitiva de pelo menos 2 ciclos). 1-42 dias após a radiochemoterapia, 476 pacientes receberam durvalumab i.v. e 237 placebo durante 12 meses (2 : 1 randomização). Em comparação com o tratamento com placebo, durvalumab prolongou a sobrevivência global em 32% e a sobrevivência sem progressão em 48% com um perfil de segurança aceitável. Na sequência destes resultados, o durvalumab (sob o regime PACIFIC) já foi estabelecido como o padrão de cuidados para NSCLC de fase III não operável após radiochemoterapia.
Agora, cinco anos após o último paciente do ensaio PACIFIC ter sido randomizado, foi publicada uma análise actualizada dos dados de sobrevivência [1]: Tanto um benefício de sobrevivência sustentada como a ausência de progressão foram confirmados: 42,9% dos doentes ainda estavam vivos após cinco anos com durvalumab (vs. 33,4% com placebo); cerca de um terço também não tinha progressão tumoral (vs. 19% com placebo). Globalmente, durvalumab reduziu o risco de morte em 31% (HR 0,69); aos 12, 24 e 36 meses, as taxas de sobrevivência com durvalumab foram de 83,1%, 66,3% e 57,0%, respectivamente, em comparação com 74,6%, 55,3% e 43,5% com placebo. O tempo médio de sobrevivência aumentou de 29,1 para 47,5 meses com durvalumab. “São 18 meses mais, estes resultados estabelecem referências completamente novas neste cenário”, explica o Prof. Dr. med. Daniel Zips, oncologista de radiação do CCC Tübingen-Stuttgart. “Tal tratamento resulta num cancro tão comum, muitas vezes difícil de tratar, é um enorme avanço clínico. Não só a remissão é mantida por muito mais tempo do que antes, como também são criadas novas perspectivas de cura”. O perito vê aqui uma mudança de paradigma na terapia do cancro do pulmão avançado e suspeita de um efeito de classe dos inibidores do ponto de controlo. A radioterapia continua a ser um pilar importante. “A radiação é o que torna as células tumorais particularmente sensíveis ao anticorpo em primeiro lugar e é, portanto, uma parte indispensável do novo padrão de terapia”.
O tratamento com durvalumab requer o teste PD-L1 do tumor. PD-L1 (“pro-grammed death-ligand 1”) é um biomarcador ou uma proteína em superfícies celulares que inibe o durvalumab. O teste pode ser realizado em tecido tumoral com uma simples técnica de coloração em praticamente qualquer laboratório de histologia. Ainda não era obrigatório no estudo, nem foi realizado com antecedência para 37% dos participantes do estudo. “Isto tinha de facto diluído o resultado positivo do ensaio, porque a análise post-hoc dos dados mostrou que a terapia era ainda mais eficaz em doentes PD-L1 positivos, mas quase não funcionava nos PD-L1 negativos”. A aprovação de durvalumab prevê a realização de testes PD-L1 antes do início da terapia. A radiochemoterapia mais a administração de durvalumab está agora também a ser investigada em fases anteriores do tumor [3].
Literatura
[1] de Wit M, Spigel DR, Faivre-Finn C et al. Dados de sobrevivência de 5 anos de durvalumab após quimioradioterapia para NSCLC fase III não previsível – uma actualização do estudo PACIFIC. 2021
[2] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. Durvalumab após quimioradioterapia na Fase III Cancro do Pulmão Não-Pulmão de Células Pequenas. N Engl J Med 2017; 377 (20): 1919-29
[3] Melillo G, Chand V, Yovine A, Gupta A, Massacesi C. Tratamento curativo-intensivo com durvalumab em cancros em fase inicial. Adv Ther 2021; 38: 2759-78
https://doi.org/10.1007/s12325-021-01675-0
Fonte: Sociedade Alemã de Oncologia por Radiação e. V.
