A neuro-oncologia é especializada no diagnóstico e tratamento dos cancros do sistema nervoso central. A sua actividade centra-se nos tumores cerebrais primários, como os gliomas ou os meningiomas, mas também nas metástases no sistema nervoso central ou periférico. A investigação científica trabalha incansavelmente nos domínios da imunologia e da imunoterapia dos tumores.
O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor mais comum do sistema nervoso central com um mau prognóstico. A cuproptose é uma nova via de morte celular programada que tem como alvo as proteínas lipoiladas do ciclo do ácido tricarboxílico. Estudos anteriores demonstraram que está envolvido na progressão do tumor, mas o seu papel no GBM ainda não é claro. Um estudo teve como objectivo desenvolver uma pontuação de risco para assinaturas de genes da cuproptose utilizando análise bioinformática e aprendizagem automática [1]. Para o efeito, os dados transcriptómicos e as informações clínicas de doentes com GBM foram retirados do The Cancer Genome Atlas (TCGA). Um total de 2283 genes diferencialmente expressos (DEGs) foram extraídos da base de dados GEPIA2. 26 genes relacionados com a cuproptose (CRGs) foram retirados da literatura. Foi efectuada uma análise de correlação entre os 26 CRGs e os DEGs para identificar os DEGs associados à cuproptose. Subsequentemente, foi efectuada uma análise univariada de Cox para determinar os DEGs prognosticamente relevantes para a sobrevivência global (OS). No total, 731 DEGs regulados negativamente foram correlacionados com CRGs, enquanto 68 DEGs regulados positivamente foram correlacionados com CRGs e posteriormente avaliados quanto ao valor prognóstico através da análise univariada de Cox. A partir daí, foram identificados 70 CRGs relevantes em termos de prognóstico, que foram investigados através da análise LASSO-Cox. De acordo com a análise multivariada de Cox, um total de sete genes foram significativamente associados à sobrevivência. As análises de regressão de Cox univariada e multivariada mostraram que a assinatura prognóstica baseada em CRGs actua como um factor de risco para a sobrevivência de doentes com GBM. Além disso, os resultados proporcionaram uma compreensão promissora da cuproptose no GBM e uma ferramenta de prognóstico adaptada para o prognóstico e a resposta a imunoterapias em doentes.
Planeamento de cuidados precoces em vista
O planeamento estruturado de cuidados precoces (SEACP) é muito pouco utilizado no cancro, mas é crucial no glioma maligno (MG) devido ao prognóstico, à incapacidade cognitiva progressiva e à autonomia do doente. É o que demonstram os resultados de uma análise retrospectiva durante um período de dois anos [2]. Este estudo analisou a documentação do SEACP e avaliou o impacto na conformidade com as Medidas de Qualidade em Fim de Vida (EOLQM) e a documentação do Planeamento de Cuidados Avançados (ACP). Todas as visitas do SEACP foram efectuadas por médicos especialistas ou enfermeiros. 54% eram televisões. Os tópicos discutidos incluíram: preocupações existenciais (85%), documentos ACP (81%), preocupações clínicas (77%) e valores dos doentes (74%). Os doentes que concluíram o programa SEACP tinham mais probabilidades do que os doentes da coorte pré-SEACP de terem documentado documentos ACP (85% vs. 44%), de terem preenchido eles próprios os documentos ACP em vez de os terem feito através de um representante (81% vs. 55,0%) e de terem sido admitidos num centro de cuidados paliativos >7 dias antes da morte (89% vs. 70,0%). A avaliação dos dados qualitativos mostrou que 100% dos pacientes consideraram o SEACP útil para a tomada de decisões.
A dose faz o veneno
Sabe-se que a dose de radiação (RT) no hipocampo aumenta a perda de memória em doentes com tumores cerebrais. Por conseguinte, evitar a irradiação do hipocampo reduz o risco de perda cognitiva. Como os adultos mais velhos podem ser mais susceptíveis à toxicidade da RT, os efeitos das restrições de dose padrão no hipocampo foram comparados em doentes mais velhos e mais jovens para determinar os efeitos diferenciais na função cognitiva [3]. Foram incluídos prospectivamente 43 doentes com tumores cerebrais que receberam TC parcial do cérebro. A HVLTR foi efectuada antes da RT e três meses após a RT. Foi calculada a dose máxima e média de RT para o hipocampo bilateral. Uma dose média no hipocampo superior a 9 Gy ou uma dose máxima superior a 16 Gy foi classificada como “elevada”. O agravamento do HVLTR foi observado em 27% dos doentes com menos de 65 anos e em 50% dos doentes com 65 anos ou mais. Tanto a idade (>65 anos) como as doses hipocampais acima da dose padrão foram preditivas de deterioração. Embora exceder a dose hipocampal padrão tenha sido preditivo de toxicidade cognitiva em adultos mais jovens, o mesmo não se verificou em adultos mais velhos. Quase duas vezes mais idosos do que jovens adultos desenvolveram toxicidade cognitiva após a RT, apesar de doses mais baixas de RT no hipocampo.
Profilaxia de convulsões em tumores cerebrais
Muitos médicos continuam a prescrever medicamentos profiláticos anti-convulsivos (MSA) a doentes com tumores cerebrais sem convulsões, apesar de as directrizes de tratamento o desaconselharem. Num estudo observacional retrospectivo, foram utilizados registos médicos electrónicos para identificar doentes com um diagnóstico de tumor cerebral e sem evidência de um diagnóstico de convulsão [4]. Os doentes a quem foi prescrito ASM profilático foram comparados 1:1 por idade, sexo, raça, etnia, tipos de tumores, comorbilidades, medicamentos prescritos e procedimentos com os que não receberam ASM. A utilização profiláctica de ASM foi definida como a prescrição de ≥1 ASM a partir de 30 dias antes do primeiro diagnóstico de tumor cerebral e até 30 dias depois. Os rácios de risco para a ocorrência de convulsões e mortalidade foram avaliados utilizando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox. A data do primeiro diagnóstico de tumor cerebral foi considerada a data índice e os doentes foram seguidos até 5 anos após a sua primeira prescrição ou morte. Dos 117 834 pacientes sem convulsões recentemente diagnosticados com um tumor cerebral, 16,1% receberam ASM profiláctico. Dos 14 238 pacientes de cada coorte, 778 dos pacientes em profilaxia (5,5%) e 452 dos pacientes sem profilaxia (3,0%) desenvolveram uma convulsão durante o período de acompanhamento. O risco de morte aumentou 1,1 vezes nos que receberam ASM profiláctica.
Apoio à gestão do diagnóstico
Os doentes com um tumor cerebral maligno primário (TMCP) recentemente diagnosticado debatem-se não só com o impacto físico e emocional do seu cancro, mas também com a tarefa de absorver e processar uma quantidade avassaladora de informações sobre o seu diagnóstico e tratamento – muitas vezes apesar de défices cognitivos e de comunicação significativos. Uma vez que existem poucos recursos que abordem estes desafios específicos, foi feita uma tentativa de desenvolver uma intervenção que abordasse as necessidades específicas de educação e apoio dos doentes com TPMB [5]. Para tal, foram entrevistados doentes com TPM recentemente diagnosticada e os seus prestadores de cuidados para explorar as suas experiências e necessidades relacionadas com o cancro. Os temas comuns incluíam dificuldades no processamento da informação, na comunicação com familiares e médicos, em lidar com a incerteza e em viver com um tumor cerebral. Com base nestes temas e num quadro anterior para a prestação de informação e apoio no domínio do cancro, foi desenvolvida a intervenção NeuroPathways para doentes recentemente diagnosticados com TPM. Consiste num guia de informação abrangente mas acessível que inclui pormenores sobre o diagnóstico, as modalidades de tratamento, os aspectos práticos de viver com uma TPM, estratégias e técnicas de sobrevivência para ultrapassar os desafios cognitivos e de comunicação, e quatro sessões individuais de formação com um clínico de saúde comportamental destinadas a ajudar cada doente a desenvolver um plano individual de aprendizagem e de sobrevivência. A viabilidade e a aceitação do NeuroPathways serão investigadas num próximo estudo-piloto e num subsequente ensaio controlado aleatório.
Factores de risco para AVC após radioterapia
Os acidentes vasculares cerebrais podem complicar o tratamento de doentes com tumores cerebrais primários devido a vários mecanismos possíveis, incluindo a toxicidade induzida pela quimioterapia e pela radiação, bem como etiologias específicas da doença. Pouco se sabe sobre a prevalência e os factores de risco de AVC nesta população. Um estudo é uma coorte retrospectiva de doentes com tumores cerebrais primários que também receberam radioterapia, de um único centro académico terciário de tumores cerebrais [6]. Este estudo analisou mais detalhadamente a prevalência e os tipos de AVC após o diagnóstico de um tumor cerebral e comparou os factores de risco em doentes com e sem AVC.
Foram identificados 443 doentes com tumores cerebrais primários que tinham recebido radioterapia. 63 doentes (14,2%) sofreram um AVC durante o tratamento, dos quais 40 isquémicos (63,5%) e 23 hemorrágicos (36,5%). Os doentes que sofreram um AVC eram mais propensos a ter hiperlipidemia (66,7% vs. 30,6%), diabetes mellitus (17,5% vs. 8,4%), hipertensão (57,6% vs. 49,6%) e apneia obstrutiva do sono (9,5% vs. 4,7%). Dos doentes com AVC, 65,1% estavam a tomar bevacizumab na altura do AVC. Dos 62 pacientes com AVC, 82% tiveram AVC no mesmo lado da radiação e 53% tiveram AVC no mesmo local da radiação.
O tabagismo prejudica a saúde
O consumo de cigarros pode contribuir para a instabilidade genómica relacionada com o cancro, com um aumento da carga de mutações tumorais e da frequência de mutações KRAS, TP53 e outras. Poucos estudos investigaram a instabilidade genómica associada ao tabagismo em doentes com gliomas primários. Por conseguinte, foi efectuada uma análise retrospectiva em doentes adultos diagnosticados com glioma maligno (ou seja, astrocitoma, oligodendroglioma, glioblastoma; graus 2-4 da OMS) [7]. Os dados foram solicitados por características demográficas, clínicas, moleculares e de tratamento. O estatuto de fumador foi definido como fumador activo/antigo fumador ou nunca fumou. Foram identificados 291 doentes; idade média 59+15 anos; 54% do sexo masculino; 158 GBM, 64 astrocitomas (28 LGA, 36 AA), 48 oligodendrogliomas (39 LGO, 10 AO), 20 outros gliomas. Destes, 58% nunca fumaram e 42% eram fumadores actuais/anteriores, com uma duração média de tabagismo de 7,1+12 anos. Os genes mais frequentemente alterados foram o pTERT (69%), o CDKN2A (41%), o TP53 (45%), o CDKN2B (38%), o EGFR (33%) e o IDH (31,0%); os perfis de mutação não diferiram em função do estatuto de fumador para todos os gliomas. Nos doentes com astrocitoma, 73% dos fumadores e 42% dos não fumadores apresentavam uma mutação TP53; 7% dos fumadores e 42% dos não fumadores apresentavam uma amplificação do EGFR. A sobrevivência mediana foi mais curta nos fumadores (46 vs. 141 meses) e o risco de morte foi 42% mais elevado.
Congresso: 75ª Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN)
Literatura:
- Al Majali G, Ahmed Y, Kjalefa Z, et al.: Identification of the cuproptosis-related gene signature associated with the tumor environment and prognosis of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Poster S17.003.
- Pescatello M, Mohile N, Serventi J, et al.: Structured Early Advanced Care Planning Outcomes for Patients with High Grade Glioma. Poster S17.006.
- Hardy S, Holley K, Hemminger L, et al.: The impact of hippocampal radiation dose on cognitive outcomes in older vs younger adults with brain tumors. Poster S17.007.
- Jang SR, Peters K, Ngo S, et al.: Prophylactic Anti-Seizure Medication Use in Newly Diagnosed Brain Tumor Patients. Poster P3.002.
- Strander S, Podgurski A, Psenka R, et al.: NeuroPathways: A Novel, Population-Specific Information and Support Intervention for Patients with Newly Diagnosed Primary Malignant Brain Tumors. Poster P3.003.
- Ryan D, Sugita M, Lipp E, et al.: Strokes in Patients with Primary Brain Tumors After Radiation Therapy: A Retrospective Cohort Study. Poster P3.006.
- Bognet G, Ahr S, Ramkissoon S, et al.: Investigating the Molecular Epidemiology and Prognosis of Smoking and Gliomas. Poster P7.005.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 34–35
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 34–35
