Utilizando dados do “Biobank do Reino Unido” longitudinal iniciados na era pré-pandémica, os resultados da RM cerebral antes e depois da COVID-19 podiam ser recolhidos pela primeira vez nos mesmos indivíduos e comparados com um grupo de controlo de indivíduos não infectados [1]. Os resultados mostraram uma diminuição da matéria cinzenta no córtex orbitofrontal e uma diminuição da massa cerebral total nas pessoas entretanto infectadas com SRA-CoV-2. Os resultados dos testes cognitivos das pessoas afectadas também se deterioraram no decurso da doença. Se estas alterações são reversíveis é ainda uma questão em aberto. Outro estudo [2] mostrou um aumento da taxa de nova demência após a COVID-19, em comparação com outras pneumonias.
Muitos estudos já mostraram anomalias associadas à COVID-19 na estrutura cerebral. No entanto, até agora não ficou claro se os cursos mais suaves da infecção pelo SRA-CoV-2 também podem levar a tais mudanças. Foi agora publicado um estudo na famosa revista Nature [1] que, como parte do grande e longitudinal “UK Biobank Imaging Study” [2], investigou pela primeira vez as alterações da ressonância magnética cerebral em indivíduos infectados com SRA-CoV-2, dos quais a ressonância magnética cerebral já estava disponível antes da pandemia. No Estudo de Imagens do Biobank britânico, iniciado em 2006, mais de 40.000 pessoas (>45 anos) foram desde então submetidas a ressonâncias MRI cerebrais multimodais em quatro centros utilizando protocolos padronizados. O estudo foi inicialmente interrompido devido à pandemia; os participantes começaram então a ser convidados para outra ressonância magnética a partir de Fevereiro de 2021. Entretanto, muitos deles tinham sido infectados pela SRA-CoV-2.
Para investigar o potencial impacto da infecção por SRA-CoV-2 na estrutura cerebral, os dois exames (antes e depois da COVID-19) foram comparados com os participantes que não tinham COVID-19. A disponibilidade de imagens de pré-infecção minimizou a probabilidade de que factores de risco ou anomalias pré-existentes desconhecidos fossem posteriormente mal interpretados como relacionados com a COVID. Além disso, os participantes com descobertas cerebrais incidentais no primeiro scan foram excluídos do estudo. Os grupos foram correspondidos de forma abrangente, ou seja, não houve diferenças significativas em idade, sexo, etnia, tensão arterial média, diabetes mellitus, peso/IMC, consumo de álcool e nicotina ou estatuto socioeconómico (“Townsend Deprivation Index”).
De 785 pessoas elegíveis no biobank (idade 51-81 anos) com duas ressonâncias cerebrais cada, 401 tinham experimentado infecção por SRA-CoV-2 entre as duas ressonâncias, 15 das quais tinham sido hospitalizadas. O tempo médio entre o diagnóstico de infecção e o segundo exame foi de 141 dias. O grupo de controlo incluía 384 pessoas. O intervalo entre os dois exames cerebrais foi em média de 3,2 ± 1,6 anos em ambos os grupos.
Como resultado, verificaram-se entretanto efeitos longitudinais significativos ou alterações da ressonância magnética no grupo das pessoas infectadas com SRA-CoV-2. Estes incluíam uma diminuição da matéria cinzenta e uma diminuição do contraste dos tecidos no córtex orbitofrontal (córtex na zona frontal acima das órbitas dos olhos) e no chamado giro parahipocampal (parte do sistema límbico localizado no lobo temporal). Houve também alterações de tecidos ou danos em regiões do cérebro que estão funcionalmente ligadas ao córtex olfactivo primário, bem como uma maior diminuição da massa cerebral total. Entretanto, as pessoas infectadas com SRA-CoV-2 também mostraram significativamente mais deterioração (no tempo entre os dois exames) nos testes cognitivos do que as pessoas não infectadas. Estas diferenças de grupo longitudinais (em imagem e cognição) permaneceram mesmo quando os 15 participantes hospitalizados para a COVID-19 não foram incluídos nas estatísticas.
O patomecanismo das alterações cerebrais associadas à SRA-CoV-2 necessita agora de mais investigação. Os investigadores discutem uma propagação do vírus através de vias olfactivas-neuronais e processos inflamatórios. A perda do input sensoro-olfatório devido à perda do olfacto (anosmia) também poderia ter causado indirectamente mudanças estruturais, de acordo com os autores do estudo.
“Os dados do Biobank britânico mostram que existe um correlato morfológico para os sintomas neurológicos pós-COVID”, comenta o Prof. Peter Berlit, MD, Secretário-Geral da DGN. “Se as alterações documentadas na imagem são reversíveis no curso ou persistem no sentido da neurodegeneração a longo prazo deve agora ser investigado mais aprofundadamente no seguimento”.
Outro estudo [3] descreve também as alterações cerebrais funcionais associadas à COVID-19. Aqui, porém, as mais de 10 000 pessoas afectadas tinham todas pneumonia por SRA-CoV-2 com um curso severo. Em 3%, a demência recém-estabelecida desenvolveu-se após >30 dias. O risco de demência após pneumonia por SRA-CoV-2 neste estudo foi 30% mais elevado (OU 1,3) do que para a pneumonia não associada à SRA-CoV-2. A demência new-onset foi definida usando códigos de diagnóstico primário de acordo com o CID-10-CM (F01.5, F02.8, F03.9, G30, G31, G32). Foram excluídas as pessoas afectadas com sintomas de demência ou défices cognitivos pré-existentes documentados. Comorbidades que podem aumentar o risco de desenvolver demência foram consideradas na análise multivariada (por exemplo, hipertensão, uso de drogas, nicotina e álcool, certas doenças neurológicas e psiquiátricas).
“Os dados mostram que o vírus, embora felizmente apenas em casos raros, também pode levar a mudanças no cérebro a longo prazo. Neste contexto, a vacinação não só oferece protecção contra cursos agudos graves da infecção, mas também contra danos secundários”, conclui o perito.
Literatura:
- Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F et al. O SRA-CoV-2 está associado a alterações na estrutura do cérebro no Biobank do Reino Unido. Natureza 2022 Mar 7. doi: 10.1038/s41586-022-04569-5. Online antes da impressão.
- https://www.ukbiobank.ac.uk/explore-your-participation/contribute-further/imagin…
- Qureshi AI, Baskett WI, Huang W et al. Nova Demência OnSet entre os Sobreviventes de Pneumonia Associada à Síndrome Respiratória Aguda Coronavírus 2 Infecção. 2022 Sociedade das Doenças Infecciosas da América. https://watermark.silverchair.com/ofac115.pdf
Publicação original:
doi: 10.1038/s41586-022-04569-5
