Alternativa no tratamento da ansiedade e das perturbações depressivas

Como planta útil, a Lavendula angustifolia tem há muito um significado tradicional. Actualmente, o efeito calmante da planta está a experimentar uma renascença. Desde há alguns anos, o óleo de lavanda ou silexan tornou-se conhecido como uma substância disponível oralmente para uso medicinal.

As doenças mentais são um fardo tanto pessoalmente para a pessoa afectada como financeiramente para a sociedade. Estatisticamente, afectaram cerca de um em cada quatro suíços nos últimos doze meses, sendo assim responsáveis por cerca de 16% do total das despesas de saúde neste país. As despesas com a saúde mental ascendem assim a cerca de 6,1 mil milhões de francos suíços [1]. Uma das doenças mentais mais comuns é o distúrbio da ansiedade [2].

Para além das perturbações bastante bem definidas no grupo da ansiedade e das perturbações depressivas, como a perturbação generalizada da ansiedade (DGA), existem também constelações de sintomas que são mais difíceis de atribuir a um quadro clínico. Isto inclui a perturbação da ansiedade sub-sindromal e a ansiedade mista e a perturbação depressiva (MADD). Ambos são constelações sintomáticas típicas dos quadros clínicos completos, sem preencher todos os critérios de diagnóstico necessários. Foi demonstrado que as pessoas afectadas têm o mesmo fardo que os doentes com síndromes de pleno direito, mas muitas vezes não recebem o tratamento adequado. Isto deve-se em parte a um juízo errado dos sintomas, mas também à vasta gama de efeitos secundários das opções de tratamento disponíveis oralmente, tais como antidepressivos, neurolépticos ou tranquilizantes.

Ingrediente activo eficaz da natureza para distúrbios de ansiedade

A lavanda ou o silexan medicamente utilizado com as suas propriedades naturalmente relaxantes e de alívio da ansiedade oferece a possibilidade de uma alternativa mais suave na terapia da ansiedade e dos distúrbios depressivos. A lavanda e os produtos dela derivados há muito que fazem parte primeiro da indústria cosmética e depois da indústria médica. A Silexan é produzida por destilação a vapor das flores da planta Lavendula angustifolia. Como produto final, está então em conformidade com as especificações da Farmacopeia Europeia. Os ingredientes activos medicamente relevantes das cápsulas de Silexan incluem linalol e acetato de linalil.

Num primeiro ensaio controlado por placebo aleatorizado por Kasper et al. [3] mostrou em 2010 que a Silexan é uma opção de tratamento eficaz com poucos efeitos secundários para as perturbações de ansiedade sub-sindromal em comparação com o placebo. Já com uma dose única diária de 80 mg, uma redução estatisticamente significativa dos sintomas de ansiedade poderia ser alcançada. O consumo de óleo de lavanda também teve um efeito positivo na qualidade do sono, que é frequentemente perturbado por distúrbios de ansiedade. A duração e a qualidade do sono aumentaram significativamente. Globalmente, esta fitoterapia melhorou subjectivamente o estado geral de saúde mental e física e, portanto, a qualidade de vida. Estes resultados iniciais foram confirmados por outros estudos clínicos. Entre outros, Wölk e Schläfke [4] conseguiram mostrar em 2010 que o óleo medicinal de lavanda também é eficaz no GAD, neste caso até equivalente à terapia com lorazepam. Outro estudo sobre GAD por Kasper et al. [5] comparou, entre outras coisas, o tamanho do efeito da silexan e da paroxetina, onde era de 0,37 para a silexan e 0,21 para a paroxetina.

Modo de acção

O modo de acção dos medicamentos antiansiedade e antidepressivos é geralmente muito complexo. Existem diferentes pontos de partida a diferentes níveis onde a respectiva terapêutica pode desenvolver o seu efeito. A totalidade do modo de acção do óleo de lavanda ainda não foi totalmente compreendida. Vários estudos sobre este tópico fornecem uma visão inicial do efeito a nível da sinapse:

Num estudo animal com ratos, foi demonstrado que o óleo de lavanda inibe os canais de cálcio dependentes de tensão no hipocampo, entre outros, semelhantes à pré-gabalina [6]. Isto leva subsequentemente a uma libertação reduzida de glutamato e noradrenalina, neurotransmissores que são libertados em concentrações aumentadas em pacientes ansiosos.
Um estudo aleatório, duplo-cego e cruzado mostrou que o silexan reduz o potencial de ligação dos receptores 5HT1A e assim aumenta a concentração extracelular de serotonina [7]. Os SSRIs, alguns dos quais são utilizados como tratamentos de primeira linha para distúrbios de ansiedade e depressão, também mostram o mesmo efeito.

Eficácia também em desordens depressivas

A comorbidade mista de distúrbios de ansiedade e depressão (MADD) acima mencionada é particularmente evidente nos cuidados médicos ambulatórios dos pacientes. Kasper et al. [8] investigou o efeito da Silexan no MADD num estudo duplo-cego, aleatório, controlado por placebo e multicêntrico. Havia 318 pacientes inscritos no estudo e administrados 80 mg de silexan ou placebo 1×/d durante dez semanas, com placebo contendo 1/1000 da dose de lavanda de silexan por razões de sabor. Os pontos finais foram a eficácia e a segurança da Silexan no MADD. A eficácia foi medida pela mudança intraindividual absoluta na Escala de Classificação da Ansiedade de Hamilton (HAMA) e na Escala de Classificação da Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) para a desordem depressiva. O efeito terapêutico foi demonstrado pela redução estatisticamente significativa no HAMA e MADRS. (Fig. 1 e 2). HAMA reduzido em média 10,8±9,6 pontos para a Silexan e 8,4±8,9 pontos para o placebo durante as dez semanas de tratamento (p=0,02, teste T de duas caudas; conjunto de análise completo; média±SD). MADRS reduzido em média em 9,2 ± 9,9 para Silexan e 6,1 ± 7,6 pontos para placebo (p=<0,01, teste T de duas caudas; conjunto de análise completo; meios ± SD). A superioridade da Silexan sobre o placebo em ambas as pontuações tornou-se estatisticamente significativa a partir da quarta semana do estudo.

Os pontos finais de eficácia secundária foram uma redução de pelo menos 50% em relação à linha de base em ambas as pontuações (indicador de efeito direccionado) e uma pontuação final absoluta de <10 para HAMA e ≤10 pontos para MADRS (indicador de remissão). Pelo menos uma redução de 50% foi observada em 41,5% dos pacientes para Silexan e 34,6% para placebo em HAMA (p=0,21); e 40,3% e 32,1% respectivamente em MADRS (p=0,13). Em remissão de acordo com a definição acima foi 34,6% para silexan e 28,8% para placebo no HAMA (p=0,27), e 46,5% e 34,0% para silexan e placebo no MADRS (p=0,02).

Outras pontuações tais como o Inventário da Ansiedade do Estado e do Retrato (STAI), a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS), a Escala de Impressões Clínicas Globais (CGI), a Escala de Deficiência de Sheehan (SDS) e o questionário do inquérito de saúde SF-36 foram utilizadas para examinar subjectiva e objectivamente o resultado clínico. Globalmente, a fitoterapia contribuiu para melhorar os resultados clínicos e aumentar a qualidade de vida relacionada com a saúde em pacientes com MADD.

Perfil de segurança e perfil de efeito secundário semelhante ao placebo

A terapêutica oral normalmente utilizada até à data tem todos fortes perfis de efeitos secundários – desde efeitos sedativos a reacções anticolinérgicas, aumento de peso, dores de cabeça e disfunções sexuais. Também foi descrito o risco de sintomas de dependência ou, no caso de antidepressivos não sedativos, o risco de um aumento primário do risco de suicídio após o início da terapia. Tudo isto contribui em grande medida para o facto de mais de metade dos doentes com um distúrbio de ansiedade ainda não receberem o tratamento de que necessitam [9]. Em ambos os ensaios clínicos por Kasper et al. [3,8] O Silexan mostrou ter um perfil de efeito secundário semelhante ao placebo. A tolerância foi investigada em ambos os estudos através de registos de ECG, exames físicos, medição de parâmetros químicos e vitais de laboratório, bem como os efeitos secundários subjectivamente registados das pessoas do teste. Nenhum efeito adverso específico pôde ser detectado, excepto uma possível regurgitação após a ingestão da essência de ervas. Na prática clínica, é igualmente significativo que o óleo de lavanda, segundo um estudo de Doroshyenko, et al. [10], não interage com o citocromo P450; segundo os resultados de outro estudo clínico, o silexan também pode ser administrado juntamente com contraceptivos orais combinados [11]. Deve notar-se aqui, no entanto, que em ambas as últimas análises o tamanho do estudo foi escolhido para ser bastante pequeno. Outros estudos nesta área seriam desejáveis, especialmente porque a maioria dos pacientes com MADD ou distúrbios de ansiedade são do sexo feminino.

Literatura:

Jäger M, Sobocki P, Rössler W: Custo das perturbações do cérebro na Suíça com enfoque nas perturbações mentais. Swiss Med Wkly 2008 Jan; 138(1-2): 4-11.
Hidalgo RB, Davidson JR: Desordem de ansiedade generalizada. Uma importante preocupação clínica. Med Clin North Am 2001 Maio; 85(3): 691-710.
Kasper S, et al: Silexan, uma preparação de óleo Lavandula administrada oralmente, é eficaz no tratamento do distúrbio de ansiedade “sub-sindromal”: um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(5): 277-287.
Woelk H, Schläfke S: Um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado da preparação de óleo de lavanda Silexan em comparação com Lorazepam para distúrbios de ansiedade generalizada. Fitomedicina 2010 Fev; 17(2): 94-99.
Kasper S, et al: Preparação de óleo de lavanda Silexan é eficaz em distúrbios de ansiedade generalizada – uma comparação aleatória, duplamente cega com placebo e paroxetina. Int J Neuropsicofarmacol 2014 Jun; 17(6): 859-869.
Schuwald AM, et al: Lavender Oil-Potent Anxiolytic Properties via Modulating Voltage Dependent Calcium Channels. PLoS One 2013 Abr; 8(4): e59998.
Baldinger P, et al: Effects of Silexan on the serotonin-1A receiver and microstructure of the human brain: a randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over study with molecular and structural neuroimaging. Int J Neuropsicofarmacol 2014 Oct; 18(4).
Kasper S, et al: Eficácia da Silexan em ansiedade mista – depressão – um ensaio aleatório, controlado por placebo. Eur Neuropsychopharmacol 2016 Fev; 26(2): 331-340.
Andrews G, Carter GL: O que as pessoas dizem sobre o tratamento da ansiedade e depressão dos seus clínicos gerais. Med J Aust 2002; 176(2): 69.
Doroshyenko O, et al.: Estudo da interacção do cocktail de drogas sobre o efeito da preparação de óleo de lavanda administrado oralmente silexan em enzimas de citocromo P450 em voluntários saudáveis. Drug Metab Dispos 2013 Maio; 41(5): 987-993.
Heger-Mahn D, et al.: Nenhuma influência interactiva da preparação de óleo de lavanda silexan na contracepção oral usando uma combinação de etinilestradiol/levonorgestrel. Drogas RD 2014 Dez; 14(4): 265-272.