Análise post-hoc dos estudos SURPASS

O programa de estudos SURPASS investigou a eficácia e a segurança do agonista duplo do recetor GIP/GLP-1 tirzepatide em doentes com diabetes tipo 2. Uma análise exploratória dos estudos de Fase III SURPASS 1-4 mostra que a normoglicemia foi alcançada numa proporção significativa de participantes sem aumentar o risco de hipoglicemia. Isto foi acompanhado por uma melhoria da saúde metabólica geral. Estes resultados foram publicados na revista Diabetes Care .

O Tirzepatide é o primeiro agonista duplo do recetor GIP/GLP-1 autorizado. O espetro de ação da tirzepatide inclui um aumento da secreção de insulina, uma redução dos níveis de glucagon e glicose, um atraso no esvaziamento gástrico e uma redução do peso corporal. Os efeitos baseiam-se no agonismo dos receptores GIP e GLP-1. [1,2]Na Suíça, o tirzepatido (Mounjaro®) está autorizado para o tratamento da diabetes de tipo 2 desde 2022; na UE e em algumas outras regiões, a indicação para a obesidade foi alargada. O medicamento é administrado uma vez por semana sob a forma de uma injeção subcutânea.

Rosenstock et al. < > [3–7]analisou os valores dos participantes que tomaram pelo menos 75% das doses de tratamento de tirzepatide sem medicação de emergência nos estudos SURPASS 1-4 (n=3229) por categoria de _HbA1c( 5,7%, 5,7-6,5% e 6,5%) . <Para avaliar o impacto das características dos doentes na obtenção de uma _HbA1c de 5,7%, foram calculados odds ratios utilizando modelos de regressão logística com tirzepatide como covariável. <Verificou-se que os participantes tratados com tirzepatide que atingiram uma _HbA1c de 5,7% eram ligeiramente mais jovens no início do estudo, tinham uma duração mais curta de diabetes e um_valor de HbA1c mais baixo (Tabela 1). Ao longo do estudo, estes participantes apresentaram também maiores melhorias na _HbA1c, no peso corporal, no perímetro da cintura, na tensão arterial, nas enzimas hepáticas e nos parâmetros lipídicos, sem qualquer aumento do risco de hipoglicemia.

Linha de base até à semana 40: resultados importantes num relance

< > [LSM]<O grupo de pacientes que atingiu um valor de _HbA1c de 5,7% na semana 40 apresentou uma_alteração média de HbA1c de -3,0% em comparação com -2,3% nos pacientes cujo valor de _HbA1c era de 5,7-6,5% e em comparação com -1,1% nos pacientes com um valor de _HbA1c de 6,5%(mínimos quadrados médios; p 0,001 em cada caso). < ><O grupo com um _valor de HbA1c de 5,7% obteve uma redução média de peso corporal de 14,1%, o grupo com uma HbA1c de 5,7-6,5% de 9,6% e no grupo com_HbA1c 6,5% a perda de peso foi de 5,1% (LSM, p 0,001 em cada caso). <Uma HbA1c _basal mais elevada (cada aumento de 1%) e a glucose em jejum (cada aumento de 50 mg/dl) foram associadas a uma menor probabilidade de atingir uma _HbA1c de 5,7% na semana 40 (42% e 24%, respetivamente). <Além disso, a probabilidade de atingir um valor _{de HbA1c} de 5,7% diminuiu 13% e 24% com cada aumento de 5 anos na idade e na duração da diabetes, respetivamente. <Apenas os doentes que receberam metformina tiveram uma maior probabilidade de atingir um valor _{de HbA1c} de 5,7%. < >Em termos de taxas de eventos adversos, 63% dos doentes que atingiram um valor de _HbA1c de 5,7% sofreram ≥1 evento adverso (EA), enquanto estas taxas foram de 62% e 57% no grupo de doentes que atingiram um valor_{de HbA1c} entre 5,7-6,5% e 6,5%, respetivamente. Os EAs mais comuns relacionados com o tratamento foram queixas gastrointestinais (42% vs. 39% e 32%, respetivamente).

Literatura:

Swissmedic: Informações sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 11/06/2024)
Comissão Europeia, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/ 20231211161235/anx_161235_en.pdf, (último acesso em 11/06/2024).
Rosenstock J, et al: Atingir a Normoglicemia com Tirzepatide: Análise dos Ensaios SURPASS 1-4. Diabetes Care 2023; 46(11): 1986-1992.
Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143–155.
Frías JP, et al; Investigadores SURPASS-2 . Tirzepatide versus semaglutide uma vez por semana em pacientes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021; 385: 503-515.
Ludvik B, et al: Tirzepatide uma vez por semana versus insulina degludec uma vez por dia como complemento da metformina com ou sem inibidores SGLT2 em doentes com diabetes tipo 2 (SURPASS-3): um ensaio de fase 3 aleatório, aberto, de grupo paralelo. Lancet 2021; 398: 583-598.
Del Prato S, et al; Investigadores do SURPASS-4 . Tirzepatide versus insulina glargina na diabetes tipo 2 e risco cardiovascular aumentado (SURPASS-4): um ensaio aleatório, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico, de fase 3. Lancet 2021; 398: 1811-1824.

PRÁTICA DE CLÍNICA GERAL 2024; 19(6): 31