A quimioterapia de primeira linha seguida da quimioterapia de Avelumab (BAVENCIO®) é o padrão de cuidados para pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não progrediram na quimioterapia baseada na platina, de acordo com as directrizes [1–4]. Que grupos de doentes beneficiam mais da terapia de manutenção com avelumab? E quanto tempo deve durar a terapia de manutenção? Estas questões foram discutidas no simpósio satélite “A terapia de manutenção de primeira linha BAVENCIO®: rotina no carcinoma urotélico avançado/metastático” durante a reunião anual da DGHO, OeGHO, SGMO e SGH a 7 de Outubro de 2022 em Viena.
O carcinoma urotelial é a forma mais comum de cancro da bexiga e leva frequentemente a uma progressão dentro de poucos meses, apesar de uma boa resposta à quimioterapia baseada na platina (ChT) [5]. O ensaio de JAVELIN Bexiga 100, fase 3, fundamental e aleatorizado, investigou a terapia de manutenção de primeira linha com avelumab + BSC (Best Supportive Care) em comparação com BSC apenas em pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não foram progressivos na TC de primeira linha [5]. Os doentes que tinham recebido antes o ChT de 4 a 6 ciclos e que tinham atingido pelo menos o estatuto de doença estável (SD) eram elegíveis para o estudo [5]. O ponto final primário do estudo de JAVELIN Bladder 100 foi a sobrevivência global (OS) mediana: No seguimento a longo prazo de ≥2 anos, foi registada uma vantagem clara de 8,8 meses de OS no braço avelumab + BSC em comparação com o BSC apenas (HR 0,76; 95% CI: 0,631-0,915) [6]. Avelumab + BSC também mostrou uma vantagem no endpoint secundário, mediana de sobrevivência sem progressão (PFS), com 5,5 meses (IC 95%: 4,2-7,2) versus 2,1 meses (IC 95%: 1,9-3,0) só com BSC (HR 0,54; IC 95%: 0,457-0,645, p<0,0001) [6]. No congresso da DGHO deste ano, o Prof. Dr. Lukas Weiss da Clínica Universitária de Medicina Interna de Salzburgo, o PD Dr. Richard Cathomas do Hospital Cantonal Graubünden e a PD Dra. Maria De Santis da Charité Universitätsmedizin Berlin discutiram análises de subgrupos do estudo JAVELIN Bladder 100, dados actuais do mundo real sobre avelumab, bem como estudos de casos do seu trabalho clínico diário.
“Mesmo pacientes com um aparentemente completo de remissão beneficiam de terapia de manutenção”. Prof. Lukas Weiss, MD
Que papel desempenha o estado geral do paciente?
Na sua apresentação, o Prof. Dr. Lukas Weiss apresentou o actual estudo ambispektivo do mundo real AVENANÇA [7]. Em geral, os pacientes com um estado geral e prognóstico pior do que no ensaio JAVELIN Bladder 100 tinham mais probabilidades de serem incluídos aqui: 12,6% tinham um ECOG PS 2 e 82,7% dos pacientes em AVENANÇA apresentavam metástases viscerais [7]. No ensaio JAVELIN Bladder 100, este foi o caso em 0,3% e 54,6% dos pacientes, respectivamente [5]. O SO mediano dos pacientes da análise intercalar da AVENANÇA foi de 20,7 meses (15,2-NE) após um seguimento mediano de 13,5 meses [7]. No ensaio de JAVELIN Bladder 100, os pacientes conseguiram uma média de SO de 23,8 meses (19,9-28,8) no braço avelumab + BSC contra 15,0 meses (13,5-18,2) no braço BSC após ≥2 anos de seguimento [6]. Weiss concluiu que o benefício da terapia de manutenção avelumab é corroborado com os dados do mundo real e que a eficácia é observável independentemente do estado geral do paciente. Em relação ao estudo JAVELIN Bladder 100, o PD Dr. Cathomas salientou também: “A parcela de Forrest para OS está no lado certo para todos os subgrupos” [6].
“Todos os subgrupos estudados parecem beneficiar de avelumabterapia de manutenção beneficiar de uma terapia de manutenção avelumab”. PD Richard Cathomas, MD
Qual é o significado do anterior ChT e a resposta ao mesmo?
Análises de subgrupos do ensaio JAVELIN Bladder 100 indicam que a terapia de manutenção de avelumab após o ChT à base de cisplatina tem um desempenho semelhante ao do ChT à base de carboplatina: o SO mediano com avelumab + BSC foi de 25,3 meses (HR 0,69; 95% CI: 0,51-0,94) e 19,9 meses (HR 0,66; 95% CI: 0,47-0,91) nos subgrupos, respectivamente [8]. Uma análise post-hoc do ensaio de JAVELIN Bladder 100 também mostrou que o número de ciclos anteriores do ChT (entre 4 e 6) não afectou a eficácia da terapia de manutenção [9]. O benefício do SO da terapia de manutenção avelumab foi observado em pacientes com remissão completa (CR), bem como em pacientes com remissão parcial (PR) ou SD após o ChT anterior (Fig. 1) [10].
A terapia de manutenção avelumab funciona independentemente do estado PD-L1 dos pacientes?
Nos seus estudos de casos, os oradores PD Dr De Santis e PD Dr Cathomas mostraram que o estatuto PD-L1 não teve qualquer influência na eficácia da terapia de manutenção avelumab nos respectivos casos de pacientes. Isto é consistente com os resultados do estudo de JAVELIN Bladder 100. O benefício da terapia de manutenção foi observado no seguimento a longo prazo do ensaio de JAVELIN Bladder 100 tanto na população de doentes PD-L1-positivos como PD-L1-negativos [6]. O tratamento com avelumab é aprovado e recomendado nas directrizes para doentes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não progrediram na primeira linha de TAC, independentemente do estatuto de PD-L1 [1–4]. O PD Dr. Cathomas também abordou a duração do tratamento com Avelumab no seu estudo de caso. De acordo com as recomendações, a terapia de manutenção avelumab destina-se até ou a menos que ocorram sintomas de toxicidade inaceitáveis [1]. A PD Dr De Santis mostrou que uma nova opção de terapia de segunda linha é indicada em caso de recaída sob terapia de manutenção de avelumab [4].
Conclusão
Os dados reais do ensaio AVENANCE apresentados no congresso da DGHO confirmam o benefício do OS com a terapia de manutenção avelumab numa população de doentes ampla e mais frágil com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático, sem progressão do ChT anterior [7]. Os casos de doentes dos três especialistas, Prof. Dr. Weiss, PD Dr. De Santis e PD Dr. Cathomas, bem como as análises de subgrupo do estudo JAVELIN Bladder 100 sugerem que a eficácia da terapia de manutenção avelumab é independente do carboplatina/cisplatina, dos 4-6 ciclos de TBC ou da medida de resposta em TBC anteriores, bem como independente do estado de PDL1 do doente [6,8–10].
“Para pacientes com recaída na terapia de manutenção, estão disponíveis novas opções de tratamento de segunda linha”. PD Maria De Santis, MD
Impressão
Relato: Dr. sc. nat. Katja Becker
Fonte: Congresso da DGHO 2022; 7 de Outubro de 2022; Viena, Áustria
Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG, Zug e Pfizer AG, Zurique.
CH-AVEBL-00173 Novembro 2022
© Prime Public Media AG, Zurique 2022
Breve informação técnica da BAVENCIO®:
BAVENCIO®(20 mg/ml de avelumab, anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 totalmente humano). I: Para o tratamento de doentes com carcinoma celular metastásico de Merkel (CCM). Como monoterapia para o tratamento de manutenção de primeira linha de pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (UC) cuja doença não progrediu com quimioterapia de indução à base de platina de primeira linha. PO: 10 mg/kg de peso corporal uma vez de 2 em 2 semanas, administrado por via intravenosa durante 60 minutos até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Premedi – catião com um anti-histamínico e com paracetamol pelo menos antes das 4 primeiras infusões. As instruções e directrizes de manuseamento para a retenção ou interrupção da terapia devem ser estritamente respeitadas. CI: Hipersensibilidade a avelumab ou a qualquer um dos excipientes. T: Reacções adversas relacionadas com a imunidade, incluindo linfo histiocitose hemofagocítica, pneumonite relacionada com a imunidade, hepatite relacionada com a imunidade, colite relacionada com a imunidade, pancreatite relacionada com a imunidade, miocardite imunológica, endocrinopatias relacionadas com a imunidade (hipotiroidismo ou hipertiroidismo, insuficiência adrenal, diabetes mellitus tipo 1), nefrite relacionada com a imunidade. Reacções relacionadas com a infusão que podem ser graves. Eventos adversos em receptores de transplantes, toxicidade embrionária. AI: Nenhuma conhecida. UE mais comum: Reacções adversas relacionadas com a imunização e reacções relacionadas com a infusão. Dor de cabeça, tonturas, neuropatia periférica, hipertensão, hipotensão, boca seca, aumento dos valores hepáticos, fadiga, pirexia, astenia, calafrios, gripe como doença, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, diminuição do apetite, diminuição do peso, hiponatraemia, dor abdominal, infecção do tracto urinário, dispneia, tosse, pneumonite, disfonia, erupção cutânea, prurido, pele seca, anemia, linfopenia, trombocitopenia, hipotiroidismo, hipertiroidismo, dores nas costas, artralgia, mialgia, creatinina, amilase ou lipase aumentada, edema periférico. P: 1 + 4 ampolas de 10 ml (200 mg de avelumab). [A] Para mais informações, ver www.swissmedicinfo.ch. AUG21
Literatura:
- Informação especializada BAVENCIO® (Avelumab). www.swissmedicinfo.ch, estado actual.
- Cathomas R, et al: The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol 2022; 81(1): 95-103.
- National Comprehensive Cancer Network® (NCCN Guidelines®). Cancro da Bexiga (versão 2.2022). www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Último acesso: Outubro de 2022.
- Powles T, et al: Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022; 33(3): 244-258.
- Powles T et al. Terapia de manutenção de Avelumab para carcinoma urotelial avançado ou metastático. NEJM 2020; 383(13): 1218-1230.
- Powles T, et al: Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): resultados de seguimento a longo prazo do ensaio de JAVELIN Bladder 100. Apresentado em ASCO GU Fevereiro 2022.
- Barthélémy P, et al.: Resultados preliminares de AVENANCE, um estudo em curso, não-intervencional, no mundo real, ambispectivo de tratamento de manutenção de primeira linha de avelumab em doentes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. Apresentado no congresso da OMPE, 9-13 de Setembro de 2022; Paris, França; Encontro Híbrido. Cartaz 1757P.
- Grivas P, et al: Manutenção de primeira linha Avelumab em carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático: Aplicação dos resultados de ensaios clínicos à prática clínica. Cancer Treat Rev 2021; 97: 102187.
- Loriot Y, et al: Avelumab manutenção de primeira linha mais melhores cuidados de apoio (BSC) vs BSC só para o carcinoma urotelial avançado: JAVELIN Análise do subgrupo JAVELIN Bladder 100 com base na duração e ciclos de quimioterapia de primeira linha. Apresentado no Simpósio de Cânceres Geniturinários ASCO; 11-13 de Fevereiro de 2021; Reunião Virtual. Abstrato 438.
- Valderrama BP, et al: Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial canceroma: resultados a longo prazo de JAVELIN Bladder 100 em subgrupos definidos por resposta à quimioterapia de primeira linha. Apresentado na Reunião Anual da ASCO, 3-7 de Junho de 2022; Chicago, IL. USA.Hybrid Meeting. Poster 4559.
As referências estão disponíveis mediante pedido.
