A detecção de ADN de células tumorais no sangue utilizando a sequenciação da próxima geração (“biopsia líquida”) está a tornar-se cada vez mais importante como biomarcador para monitorizar o curso das doenças tumorais. Isto também se aplica à monitorização terapêutica em doentes com melanoma. A circulação do ADN sem células (ctDNA) está a desempenhar cada vez mais um papel neste contexto.
Um objectivo principal da análise de “biopsia líquida” é detectar mais rapidamente a recorrência de tumores e determinar possíveis alterações genéticas no tecido tumoral, a fim de poder ajustar e optimizar a terapia de forma atempada [1]. As opções de tratamento para doentes com melanoma metastático foram revolucionadas pelas imunoterapias (ICI) e pelas terapias específicas (TT). No entanto, existem casos resistentes a terapias. Os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1) são actualmente os critérios de avaliação radiológica mais amplamente estabelecidos para a avaliação padronizada da resposta terapêutica em tumores sólidos [2]. A avaliação radiológica após RCIST é agora considerada o padrão para definir “refratários” em doentes com melanoma, mas a subsequente conversão terapêutica (por exemplo, de TT para ICI) pode ser demasiado tardia para afectar as hipóteses de sobrevivência do doente [3]. Biomarcadores que podem prever um curso de terapia refractária numa fase inicial correspondem a uma “necessidade não satisfeita” [3].
Actualmente, um grande número de diferentes biomarcadores pode ser examinado por meio de “biopsia líquida” [4]. A análise do ADN tumoral que circula no sangue (ctDNA) tem um potencial promissor e foi investigada noutras entidades tumorais (por exemplo, cancro da mama ou cancro colorrectal) [5,6]. Actualmente, pensa-se que a avaliação dos níveis de ctDNA durante a TT ou ICI pode ser adequada para monitorizar a resposta ao tratamento [7]. Ao medir os níveis de ctDNA, a resposta ou progressão pode ser detectada cerca de 100 dias antes do que através de um diagnóstico radiológico [8]. Já em 2019, foi demonstrado que a monitorização do ctDNA pode ser utilizada no melanoma metastático de fase III para prever a progressão e detectar a doença residual mínima (MRD) [9]. Entre outras coisas, está actualmente a ser investigado se o ctDNA como biomarcador é uma base de informação fiável para decidir quando mudar de TT para ICI a fim de alcançar a resposta óptima de um tratamento sequencial [3].
Literatura:
- Centro Alemão de Investigação sobre o Cancro, (acedido pela última vez em 11.04.2022)
- Spiro J, Maintz D, Persigehl T: Critérios de resposta para melanoma maligno: RECIST e irRC. Radiologista 2015; 55(2): 127-123.
- Heidrich I: Biópsias líquidas: Potencial e desafios, Reunião Anual da ADF, 23-26.02.2022
- Quandt D, et al.: Implementar biópsias líquidas na tomada de decisões clínicas para a imunoterapia do cancro. Oncotarget 2017; 8(29): 48507-48520.
- Heidrich I, et al.: Biopsias líquidas: Potencial e desafios. Int J Cancer 2021; 148(3): 528-545.
- Heidrich I, et al.: Clinical Applications of Circulating Tumour Cells and Circulating Tumour DNA as a Liquid Biopsy Marker in Colorectal Cancer. Cancers 2021, 13: 4500.
- Stadler JC, et al: Current and Future Clinical Applications of ctDNA in Immuno-Oncology. Res. Cancro 2022; 82(3): 349-358.
- Haselmann V, et al.: Perfis líquidos de ADN tumoral circulante em plasma de doentes com melanoma para diagnóstico e monitorização de terapia inibidora de BRAF. Clin Chem 2018; 64(5): 830-842.
- Tan L, et al: Predição e monitorização de recaída em melanoma de fase III utilizando ADN de tumores circulantes. Ann Oncol 2019; 30 (5): 804-814.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(2): 45
