As evidências empíricas mostram que a calprotectina é o parâmetro laboratorial mais importante para o diagnóstico, bem como para a monitorização da doença e para a terapia de ajustamento durante o seu curso. O objectivo do tratamento das terapias modernas não é apenas a ausência de sintomas, mas também a cura da mucosa intestinal.
“A doença de Crohn e a colite ulcerosa não são apenas doenças intestinais”, sublinha o PD Dr. Emanuel Burri, Hospital Cantonal Baselland, por ocasião da actualização do FOMF Refresher em Basileia [1]. As manifestações clínicas da doença inflamatória intestinal (DII) não se limitam ao intestino, mas incluem frequentemente sintomas extraintestinais. Para além dos determinantes genéticos, as interacções dos factores ambientais com o sistema imunitário influenciam o patomecanismo desta desordem multifactorial. Como sabemos hoje, a microbiota intestinal também desempenha um papel importante neste contexto. A diferenciação da síndrome do intestino irritável é difícil porque há uma grande sobreposição em relação aos critérios da ROM. 40% de todos os pacientes com DII também preenchem os critérios para a SII [1]. A medição da calprotectina é um parâmetro de diagnóstico diferencial importante com uma elevada especificidade e sensibilidade, explica o orador. Várias meta-análises mostraram que níveis elevados de calprotectina estavam associados a alterações inflamatórias [2,3]. Os níveis elevados de calprotectina nas fezes são um dos sintomas de aviso mais importantes da DII, juntamente com a perda de peso.
Indicador de prognóstico importante
“A calprotectina mostra muito bem se há ou não inflamação no intestino. Não só no diagnóstico, mas também no decurso do tratamento”, explica o orador [1]. Enquanto o tratamento sintomático costumava estar em primeiro plano, actualmente o objectivo terapêutico é normalizar a mucosa intestinal. Uma vez que a DII é uma doença crónica, a monitorização do curso a longo prazo da doença é crucial. Um aumento de calprotectina é um importante marcador de inflamação no intestino antes da ocorrência dos sintomas. Assim, um valor de calprotectina >300 (μg/g) durante dois meses consecutivos provou ser um indicador de prognóstico para uma recaída futura [1,4]. Foi empiricamente provado que uma intervenção terapêutica precoce baseada na medição de níveis elevados de calprotectina leva a uma melhor cura da mucosa intestinal após um ano em comparação com o início do tratamento apenas quando os sintomas aparecem [5]. No estudo correspondente, 240 indivíduos com doença de Crohn endoscopia e clinicamente activa tratados com esteróides foram aleatoriamente atribuídos à condição de monitorização convencional versus medição de seguimento de malha fechada (PCR, calprotectina) [5].
“Usar “Janelas de Oportunidade
“Hoje, presume-se que se o diagnóstico for feito muito tarde, já ocorreram danos estruturais no intestino”, explica o Dr. Burri. Por conseguinte, hoje em dia – como acontece com outras doenças inflamatórias crónicas – o lema é utilizar medicamentos eficazes o mais cedo possível para evitar danos irreversíveis. Para o IBD, o conceito de terapia de “aceleração rápida” é hoje considerado inovador na Europa (Fig. 1). A aprovação de produtos biológicos pelo mercado revolucionou as opções de tratamento. Os três principais alvos destas terapias de anticorpos são: Inibição de mediadores inflamatórios, inibição de transdução de sinal, bloqueio de células inflamatórias. Os inibidores de Janus kinase (inibidores JAK) são uma nova opção terapêutica. Estas influenciam a cascata inflamatória atacando as quinases e neutralizando assim várias citoquinas ao mesmo tempo. Os inibidores JAK oferecem várias vantagens: Administração sob a forma de comprimidos, início rápido da acção, sem formação de anticorpos contra o medicamento. Em contraste com a biologia, os inibidores JAK não interceptam sinais de citocinas no espaço extracelular, mas sim intracelularmente. Um representante aprovado na Suíça para a indicação de colite ulcerosa é Xeljanz® (tofacitinibe) [6].
Fonte: FOMF Basel
Literatura:
- Burri E: Doenças inflamatórias crónicas intestinais. Apresentação de slides, PD Emanuel Burri, MD, FOMF Update Refresher, Basileia, 29.01.2020.
- van Rheenen PF, van de Vijver E, Fidler V: Calprotectina fecal para rastreio de doentes com suspeita de doença inflamatória intestinal: meta-análise de diagnóstico. BMJ 2010; 341:c3369. doi: 10.1136/bmj.c3369.
- Lin JF, et al.: Meta-análise: calprotectina fecal para avaliação da actividade da doença inflamatória intestinal. Inflamm Bowel Dis 2014; 20(8): 1407-1415.
- De Vos M, et al.: Medidas consecutivas de calprotectina fecal para prever recaídas em doentes com colite ulcerosa que recebem terapia de manutenção do infliximab. Inflamm Bowel Disease 2013; 19(10): 2111-2117.
- Colombel JF, et al: Efeito da gestão de controlo rigoroso da doença de Crohn (CALM): um ensaio multicêntrico, randomizado e controlado de fase 3. Lancet 2018; 390(10114): 2779-2789.
- Xeljanz®: Compêndio Suíço de Drogas, www.compendium.ch
PRÁTICA DO GP 2020; 15(4): 22
