Les résultats empiriques montrent que la calprotectine est le paramètre de laboratoire le plus important pour le diagnostic, le suivi de la maladie et les ajustements thérapeutiques au cours de l’évolution. L’objectif des traitements modernes n’est pas seulement la disparition des symptômes, mais aussi la guérison de la muqueuse intestinale.
“La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ne sont pas seulement des maladies intestinales”, souligne le PD Dr Emanuel Burri, de l’hôpital cantonal de Bâle-Campagne, à l’occasion du FOMF Update Refresher à Bâle [1]. Les manifestations cliniques des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) ne se limitent pas à l’intestin, des symptômes extra-intestinaux sont souvent présents. Outre les déterminants génétiques, les interactions entre les facteurs environnementaux et le système immunitaire influencent le mécanisme pathologique de ce trouble d’origine multifactorielle. Comme nous le savons aujourd’hui, les microbiotes intestinaux jouent également un rôle important. Il est difficile de le distinguer du syndrome du côlon irritable, car il y a un grand chevauchement en ce qui concerne les critères ROM. 40% des patients atteints de DICS répondent également aux critères du syndrome du côlon irritable [1]. La mesure de la calprotectine est un paramètre important pour le diagnostic différentiel, avec une spécificité et une sensibilité élevées, explique le conférencier. Plusieurs méta-analyses ont montré que des niveaux élevés de calprotectine étaient associés à des changements inflammatoires [2,3]. Des taux élevés de calprotectine dans les selles sont, avec la perte de poids, l’un des principaux symptômes d’alerte de la CED.
Indicateur pronostique important
“La calprotectine indique très bien s’il y a ou non une inflammation dans l’intestin. Non seulement lors du diagnostic, mais aussi au cours du traitement”, explique le conférencier [1]. Alors que le traitement symptomatique était autrefois au premier plan, l’objectif thérapeutique actuel est de normaliser la muqueuse intestinale. La CED étant une maladie chronique, le suivi de l’évolution à long terme est essentiel. Une augmentation de la calprotectine est un marqueur important de l’inflammation dans l’intestin avant l’apparition des symptômes. Ainsi, un taux de calprotectine >300 (μg/g) pendant deux mois consécutifs s’est avéré être un indicateur pronostique de récidive future [1,4]. Il a été démontré empiriquement qu’une intervention thérapeutique précoce basée sur la mesure des taux élevés de calprotectine entraîne une meilleure cicatrisation de la muqueuse intestinale au bout d’un an, par rapport à un traitement commencé seulement après l’apparition des symptômes [5]. Dans l’étude correspondante, 240 sujets atteints d’une maladie de Crohn endoscopiquement et cliniquement active, traitée par stéroïdes, ont été randomisés dans les conditions d’un monitoring conventionnel vs. une surveillance étroite de l’évolution (CRP, calprotectine) [5].
“Utiliser les “fenêtres d’opportunité
“On pense aujourd’hui que si le diagnostic est posé très tard, des dommages structurels ont déjà été causés à l’intestin”, explique le Dr Burri. C’est pourquoi, comme pour d’autres maladies inflammatoires chroniques, le mot d’ordre actuel est d’utiliser des médicaments efficaces le plus tôt possible afin d’éviter des dommages irréversibles. Dans le cas des CED, le concept de traitement “Rapid step up” est aujourd’hui considéré comme pionnier en Europe (fig. 1). L’autorisation de mise sur le marché des médicaments biologiques a révolutionné les possibilités de traitement. Les trois principales cibles de ces thérapies par anticorps sont : Inhiber les médiateurs de l’inflammation, inhiber la transmission du signal, bloquer les cellules inflammatoires. Les inhibiteurs de Janus kinase (inhibiteurs JAK) constituent une nouvelle option thérapeutique. Ces derniers influencent la cascade inflammatoire en s’attaquant aux kinases et en neutralisant ainsi plusieurs cytokines à la fois. Les inhibiteurs JAK présentent plusieurs avantages : Administration sous forme de comprimés, début d’action rapide, pas de formation d’anticorps contre le médicament. Contrairement aux produits biologiques, les inhibiteurs JAK interceptent les signaux des cytokines non pas dans l’espace extracellulaire, mais dans l’espace intracellulaire. Un représentant autorisé en Suisse pour l’indication colite ulcéreuse est Xeljanz® (tofacitinib) [6].
Source : FOMF Bâle
Littérature :
- Burri E : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Présentation de diapositives, PD Dr. med. Emanuel Burri, FOMF Update Refresher, Bâle, 29.01.2020.
- van Rheenen PF, van de Vijver E, Fidler V : Calprotectine fécale pour le dépistage des patients suspectés d’avoir une maladie inflammatoire de l’intestin : méta-analyse diagnostique. BMJ 2010 ; 341:c3369. doi : 10.1136/bmj.c3369.
- Lin JF, et al : Méta-analyse : calprotectine fécale pour l’évaluation de l’activité de la maladie inflammatoire du côlon. Inflamm Bowel Dis 2014 ; 20(8) : 1407-1415.
- De Vos M, et al : Consecutive fecal calprotectin measurements to predict relapse in patients with ulcerative colitis receiving infliximab maintenance therapy. Inflamm Bowel Disease 2013 ; 19(10) : 2111-2117.
- Colombel JF, et al : Effect of tight control management on Crohn’s disease (CALM) : a multicentre, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet 2018 ; 390(10114) : 2779-2789.
- Xeljanz®: Compendium suisse des médicaments, www.compendium.ch
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(4) : 22
