Numa entrevista com InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY, o Dr. med. Michael Gregor do Hospital Cantonal de Lucerne fala sobre o estudo CLL11. Analisa a população estudada, os resultados mais relevantes e o perfil de segurança dos fármacos estudados.
Dr. Gregor, qual é a diferença entre o estudo CLL11 e outros estudos sobre leucemia linfocítica crónica (por exemplo, no que diz respeito à população estudada)?
Dr. Gregor:
O ensaio CLL11 é o maior ensaio aleatório da fase III para doentes CLL com comorbilidades até à data. A idade média dos 780 pacientes estudados foi de 73 anos. A população de doentes do estudo CLL11 corresponde mais de perto ao doente CLL típico na prática do que a maioria dos estudos anteriores, que consideravam predominantemente doentes mais jovens “aptos”.
Que resultados do estudo CLL11 considera pessoalmente como sendo os mais relevantes?
A vantagem de adicionar um anticorpo CD20 à quimioterapia habitual com clorambucil foi impressionante em termos de resposta e de sobrevivência sem progressão. A diferença entre os dois braços de quimioimunoterapia era surpreendentemente grande. A sobrevivência sem progressão com a combinação de clorambucil e rituximab foi de 15,2 meses, enquanto que com a combinação de clorambucil e obinutuzumab foi de 26,7 meses. Um efeito surpreendente foi o prolongamento da sobrevivência global com a combinação de clorambucil e obinutuzumabe em comparação com a quimioterapia padrão anterior com clorambucil nesta análise inicial, após um período de observação de pouco menos de dois anos.
Que valor concreto poderiam ter os resultados para a prática clínica na Suíça a longo prazo, ou para que pacientes poderiam obinutuzumab ser considerados como um suplemento ao clorambucil (GClb) no futuro, na sua opinião?
Espero que a combinação de clorambucil e um anticorpo CD20 se torne o novo padrão para pacientes CLL com comorbilidades mais graves já a partir de 2014. Até agora, apenas foi demonstrada uma diferença na sobrevivência sem progressão entre a combinação com rituximab e obinutuzumab. Se, no futuro, a vantagem do obinutuzumabe continuar a aumentar ou se houver uma sobrevivência global ainda melhor, a combinação de clorambucil e obinutuzumabe tornar-se-á muito em breve a terapia preferida pela maioria dos doentes com comorbilidades CLL.
Como avalia o perfil de segurança das duas combinações comparadas (obinutuzumab mais chlorambucil/rituximab mais chlorambucil)?
Grau ≥3 Os eventos adversos foram observados mais frequentemente com a combinação de clorambucil e obinutuzumab do que com clorambucil e rituximab (70% vs. 55%). As reacções mais frequentes foram reacções de infusão, que na sua maioria ocorreram apenas com a primeira infusão, e neutropenia e trombocitopenia. Em contraste, a taxa de infecção foi a mesma em ambos os braços de estudo com quimioimunoterapia e com monoterapia com clorambucil. A profilaxia e terapia de reacções infusivas frequentes serão importantes para utilização na prática clínica diária.
O que pode ser dito sobre a dosagem, a dosagem GClb escolhida no estudo provou ser adequada, e que contribuição deu aos resultados?
O regime de infusão e a dosagem de obinutuzumabe foram derivados de estudos farmacológicos. Com o regime utilizado e a dose significativamente mais elevada de anticorpos em comparação com rituximab, a combinação clorambucil e obinutuzumab era claramente superior à combinação clorambucil e rituximab. Penso que a grande diferença entre os braços do estudo não pode ser explicada apenas por isto. O Obinutuzumab aumentou significativamente a toxicidade celular mediada por antigénios in vitro e uma citotoxicidade directa mais forte do que o rituximab, o que pode levar à maior eficácia observada no estudo.
Entrevista: Andreas Grossmann
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(3): 2-3
