O intestino humano é o lar de todo um ecossistema de bactérias, fungos, vírus e outros microrganismos. Pesando até dois quilos, esta biocoenose é praticamente um órgão dentro de um órgão – e como tal é capaz de influenciar a saúde do “seu” ser humano. A nova investigação atribui também um papel ao microbioma no desenvolvimento de doenças reumáticas inflamatórias, segundo a Sociedade Alemã de Reumatologia (DGRh).
Uma das doenças para as quais o papel do microbioma foi estudada em mais pormenor é o Lúpus Eritematoso Sistémico (LES). “Trata-se de uma doença reumática inflamatória auto-imune em que o sistema imunitário do corpo se volta contra componentes do núcleo celular em particular”, explica o Professor Andreas Krause, MD, Presidente da DGRh e Médico Chefe do Hospital Immanuel de Berlim. Uma vez que estes componentes centrais se encontram em todo o corpo, a inflamação típica do LES pode manifestar-se em todos os órgãos. A pele, as articulações e os rins são particularmente frequentemente afectados. Contudo, os sintomas e padrões de infestação diferem de paciente para paciente e podem também mudar ao longo do curso da doença crónica.
O microbioma como factor desencadeante do LES?
Embora existam factores genéticos que aumentam a susceptibilidade ao LES, estes não são suficientes para explicar a doença. “Nem todas as pessoas com a correspondente predisposição genética também desenvolvem LES”, diz Krause. Aqui, a composição individual do microbioma poderia entrar em jogo como um factor que ajuda a decidir o início e o curso da doença. Nos últimos anos, foram identificados vários patogénios possíveis – bactérias nocivas que poderiam ser responsáveis pela influência negativa do microbioma no desenvolvimento e progressão da doença. Estes incluem certos enterococos e lactobacilos, que podem passar através da parede intestinal em pacientes com uma barreira mucosa danificada, migrar para outros órgãos e aí causar inflamação. Os chamados clostridiales aparentemente neutralizam isto. Estas bactérias do cólon parecem ser indispensáveis para um bom funcionamento da barreira mucosa. Produzem importantes ácidos gordos de cadeia curta que ajudam as células mucosas do intestino a produzir muco, reforçam a barreira intestinal e contribuem para um ambiente ácido favorável. “Num subgrupo de doentes com LES, já foi demonstrado que os clostridiales se perdem enquanto os lactobacilos proliferam”, diz o Professor Martin A. Kriegel do Departamento de Reumatologia Translacional e Imunologia do Instituto de Medicina Musculo-esquelética (IMM) do Hospital Universitário de Münster, que realiza investigação neste campo.
Outro mecanismo que poderia desencadear os típicos processos auto-imunes nas doenças reumáticas inflamatórias é a chamada reactividade cruzada: anticorpos que foram originalmente formados contra bactérias também reconhecem antigénios que se encontram no próprio tecido do corpo. Este torna-se então também o alvo da defesa imunitária. Tal reactividade cruzada foi provada para o Ro60 autoantigénio, por exemplo, contra o qual os ataques autoimunes em muitos doentes com LES são dirigidos. Isto porque o Ro60 também é produzido por toda uma gama de bactérias encontradas no intestino, na pele e na boca.
Abordagens terapêuticas a partir da investigação microbiológica
“Estes mecanismos são agora bem suportados pelos resultados da investigação”, diz Kriegel. Se as novas descobertas também podem ser utilizadas terapêuticamente deve ser esclarecida em estudos futuros. Os possíveis pontos de partida são, por um lado, vacinações ou medicamentos contra patogénios nocivos, mas, por outro lado, também uma influência direccionada sobre o microbioma através da nutrição. “Especificamente para o lúpus, uma dieta rica em fibras parece proteger a barreira intestinal, impedindo a propagação de bactérias nocivas a outros órgãos”, diz Krause. Estes efeitos, que até agora só foram observados em ratos, suscitam a esperança de que os processos auto-imunes também possam ser influenciados favoravelmente nos seres humanos através de uma nutrição apropriada.
Publicação original:
Redanz, S., Kriegel, M.A. O papel do microbioma no lúpus e na síndrome antifosfolipídica. Z Rheumatol (2022). https://doi.org/10.1007/s00393-022-01184-7
