Dados actuais sobre a Covid-19 longa - primeiras opções de tratamento e abordagens terapêuticas

No Estudo de Coorte do Coronavírus de Zurique, um em cada quatro participantes relatou sintomas persistentes seis meses após a infecção pelo SARS-CoV-2. Quais são os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à Covid-19 longa? Que estratégias de tratamento são eficazes? Embora ainda existam muitas perguntas sem resposta sobre o tema da Covid-19, o estado do conhecimento está em constante expansão.

Em Outubro de 2021, a Organização Mundial de Saúde (OMS) publicou a seguinte definição de doença pós-covid 19 (sinónimo: long-covid): quando, após infecção provável ou confirmada por SARS-CoV-2 – geralmente três meses após o início da doença covid 19 – ocorrem sintomas que persistem durante pelo menos dois meses e não podem ser explicados por qualquer outro diagnóstico [1]. Dominik Menges, MD, MPH, investigador de pós-doutoramento no Instituto de Epidemiologia, Bioestatística e Prevenção (EPBI) da Universidade de Zurique, explicou que a Covid-19 Longa se caracteriza principalmente pelos seguintes grupos de sintomas [2]: em primeiro lugar, fadiga/mal-estar pós-exercício (estado de exaustão física e mental após um pequeno esforço físico e/ou mental), em segundo lugar, deficiência cognitiva (por exemplo, “nevoeiro cerebral”) e, em terceiro lugar, sintomas cardio-respiratórios (por exemplo, dispneia).Em segundo lugar, uma perturbação cognitiva (por exemplo, “nevoeiro cerebral”) e, em terceiro lugar, sintomas cardio-respiratórios (por exemplo, dispneia).

Resultados de estudos de coorte

A Coorte SARS-CoV-2 de Zurique é um estudo prospectivo de base populacional, no qual as pessoas com infecção por SARS-CoV-2 confirmada laboratorialmente são examinadas em diferentes momentos da evolução [3]. O estudo faz parte do programa de investigação Corona Immunitas, coordenado pela Escola Suíça de Saúde Pública (SSPH+) [4]. Com base em dados de 1543 indivíduos infectados com SARS-CoV-2 e 628 indivíduos não infectados, foram efectuadas várias análises [3]. Em 49% dos casos**, a saúde normal foi observada no prazo de 1 mês após a infecção, após a resolução da doença aguda da covid-19, e 18% (250/1416) entraram em remissão no prazo de 1 a 3 meses. 6 meses após a infecção, uma proporção de ^25%++ continuava a ter sintomas, que eram ligeiros em 17% dos afectados e moderados ou graves em 4% e 3%, respectivamente (Fig. 1) [3]. De acordo com as suas observações, os sintomas que persistiram doze meses após a infecção mantiveram-se relativamente estáveis no curso posterior, diz a Dra. Menges. Como os exames correspondentes demonstraram, a capacidade de trabalho das pessoas em causa foi, em muitos casos, consideravelmente afectada.

** 699/1416 participantes no estudo (dados em falta: n=127)
⁺⁺ 348/1418 participantes no estudo (dados em falta: n=125)

[2,10]Numerosos estudos demonstram que a vacinação reduz significativamente o risco de covid-1900 . Além disso, há boas evidências de que a variante omicrónica está associada a um menor risco de desenvolver a doença de longa duração do que, por exemplo, a variante alfa do SARS-CoV-2 [11]. Mas há também casos isolados de covid longa em pessoas vacinadas que contraíram a variante ómicron, segundo o médico Dominik Menges, do EBPI do UZH [2].

O que se sabe sobre a patogénese

Pensa-se que a patogénese da Covid-19 longa é uma combinação de factores, incluindo a desregulação imunitária e os processos inflamatórios crónicos, a persistência de vírus ou de componentes virais, os danos directos nos tecidos/órgãos, as perturbações do microbiota, as reacções auto-imunes, os trombos microvasculares e as patologias neurológicas. As características imunológicas associadas à Covid-19 longa foram descritas por Davis et al. resumidas num artigo de síntese publicado em 2023 [5]. Entre outras coisas, cita os resultados de um estudo em que os doentes com sintomas persistentes de covid 14 meses após a infecção por SARS-CoV-2 mostraram um aumento de células T CD4+ secretoras de IL4 e IL6, um número reduzido de células dendríticas convencionais e níveis baixos de cortisol em comparação com um grupo sem sintomas de covid-19 prolongados e com pessoas não infectadas [6]. O orador referiu que existem estudos que indicam que uma disposição atópica está associada a um maior risco de desenvolver Covid-19 Longo.

Amplo espectro de terapias experimentais

As opções de tratamento para a Covid-19 Longa estão a ser investigadas em numerosos projectos de investigação. Até à data, não existem terapias curativas, mas existem várias estratégias e medicamentos que podem levar ao alívio dos sintomas. De acordo com um artigo de revisão de Fawzy et al. Em 2023, mais de 400 intervenções medicamentosas e não medicamentosas estão actualmente a ser investigadas em ensaios [7]. O Dr. Menges destaca as abordagens anti-inflamatórias (por exemplo, colchicina, AINE), bem como as imunoterapias específicas que visam vias de sinalização específicas. Além disso, existem novos agentes experimentais, como o paxlovid, o RSLV-132 e o BC 007. Paxlovid mostrou bons efeitos em alguns estudos observacionais, mas os resultados dos ensaios clínicos randomizados estão actualmente pendentes, disse o orador. Alguns doentes beneficiam de anti-histamínicos, do antagonista dos receptores de leucotrienos montelucaste ou da deupirfenidona – um agente antifibrótico e anti-inflamatório. Nos doentes com microtrombos, a utilização de anticoagulantes pode ser útil, e nos sintomas neurológicos, a melhoria pode ser conseguida com psicoestimulantes ou antidepressivos.

Cuidados para quem sofre de Covid-19 prolongado

Em resumo, infelizmente, não existem actualmente provas sólidas de estudos clínicos controlados e aleatórios, afirma o Dr. Menges. No entanto, isto não significa que não existam estratégias para o tratamento de doentes com Covid-19 longo. Neste contexto, o orador referiu-se a directrizes internacionais com recomendações para lidar com a CVID longa, como a directriz alemã S1 “Long/Post-COVID” ou a directriz britânica NICE [8,9]. Para os doentes que apresentam apenas sintomas ligeiros, as medidas de auto-gestão podem ser suficientes. Outros necessitam de cuidados primários gerais e, se necessário, de tratamento em centros especializados em Covid-19 de longa duração. No tratamento do mal-estar pós-esforço, sabemos, a partir de estudos sobre outras patologias, que a gestão da energia é uma componente importante. Neste contexto, por exemplo, a “estratégia 4-P” provou o seu valor: Priorizar (“Prioritize”), Planear (“Plan”), Fazer pausas regulares (“Pause regularly”), Manter-se positivo (“Stay positive”). Os doentes devem ser apoiados na definição de objectivos e expectativas realistas e na utilização dos recursos existentes, explicou o orador. Também é importante ter um contexto em que a “tomada de decisão partilhada” seja possível. Uma colecção de outros conselhos para lidar com a doença de Covid-19 Longo está disponível na página inicial da Rede Altea [13]: https://altea-network.com

Congresso: Actualização da SGAI sobre Alergia e Imunologia

Literatura:

“A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus”, 6 de Outubro de 2021, www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1,(último acesso em 04.04.2023).
“Long-Covid: Novos dados”, Dominik Menges, MD, Actualização de Alergia e Imunologia, 27.01.-29.01.2023
Ballouz T, et al: Natural course of post COVID-19 condition and implications for trial design and outcome selection: A population-based longitudinal cohort study. www.zora.uzh.ch/id/eprint/226012/1/2022.06.22.22276746.full_
ballouz_naturalcourse.pdf, (último acesso em 04.04.2023).
Menges D, et al.: Estimating the burden of post-COVID-19 syndrome in a population-based cohort study of SARS-CoV-2 infected individuals: Implications for healthcare service planning, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.21252572v1,(último acesso em 04.04.2023).
Davis HE, et al: COVID longo: principais conclusões, mecanismos e recomendações. Nat Rev Microbiol 2023; 21(3): 133-146.
Klein J, et al.: Características distintivas de Long COVID identificadas por meio de perfis imunológicos. medRxiv [Preprint] 2022 10 de agosto: 2022.08.09.22278592. doi: 10.1101/2022.08.09.22278592
Fawzy NA, et al: Uma revisão sistemática dos ensaios que investigam actualmente modalidades terapêuticas para a síndrome COVID-19 pós-aguda e registados na Plataforma Internacional de Ensaios Clínicos da OMS. Clin Microbiol Infect 2023 Jan 13: S1198-743X(23)00009-5. doi: 10.1016/j.cmi.2023.01.007.
“Directriz S1 Longa / Pós-COVID – Directriz de Vida”. Número de registo 020-027, versão 2.0 (a partir de 17.08.2022), https://register.awmf.org,(última consulta em 04.04.2023)
Venkatesan P. Directrizes do NICE sobre a COVID-19 de longa duração. Lancet Respir Med 2021 Feb; 9(2): 129.
Azzolini E, et al: Associação entre vacinação BNT162b2 e COVID longo após infecções que não requerem hospitalização em profissionais de saúde. JAMA 2022; 328(7): 676-678.
Hernández-Aceituno A, García-Hernández A, Larumbe-Zabala E: Sequelas a longo prazo da COVID-19: variantes Omicron versus Alfa e Delta. Infect Dis Now 2023 Feb 27: 104688. doi: 10.1016/j.idnow.2023.
Greenhalgh T, et al: Longa cobiça – uma atualização para a atenção primária. BMJ 2022 Sep 22; 378: e072117.
Altea: Long Covid Network, https://altea-network.com,(último acesso em 04.04.2023)