No 29º CROI, Gilead Sciences apresentou dados de cinco anos de dois estudos da Fase 3 (Estudo 1489 e Estudo 1490) avaliando a utilização em indivíduos não tratados que vivem com VIH. Os resultados apresentados confirmam um perfil a longo prazo de segurança e tolerância, bem como uma eficácia contínua com uma elevada barreira à resistência dos participantes no estudo. Christophe Griolet, CEO da Gilead Suíça, fornece informações sobre as últimas descobertas numa entrevista.
Christophe Griolet:
Os estudos 1489 e 1490 são ensaios aleatórios, duplo-cegos, multi-centros, fase 3 controlada activamente. O objectivo dos ensaios de não-inferioridade era avaliar a eficácia e segurança do bictegravir (50 mg) co-formulado com emtricitabina (200 mg) e tenofovir alafenamida (25 mg) como um comprimido combinado em dose fixa Biktarvy® versus dolutegravir contendo terapias triplas. Durante 144 semanas, os participantes adultos infectados com VIH-1 receberam Biktarvy (n=634) ou dolutegravir contendo tripla terapia (n=640) de uma forma cega. Após a semana 144, os participantes poderiam receber Biktarvy numa fase de extensão activa e aberta por até 96 semanas.
Qual foi exactamente o principal desfecho do estudo e qual foi o seu cumprimento?
O ponto final primário foi a proporção de participantes no estudo com HIV-1 RNA <50 cópias/ml em plasma na semana 48 usando o algoritmo de instantâneo da FDA.
No estudo 1489, um RNA VIH-1 de menos de 50 cópias/mL foi medido na semana 48 em 92,4% dos pacientes (n=290 de 314) no grupo bictegravir e 93% dos pacientes (n=293 de 315) no grupo dolutegravir (diferença -0,6%, 95% CI -4,8 a 3,6; p=0,78). No estudo 1490, HIV-1 RNA <50 exemplares/mL foi alcançado na semana 48 em 286/320 (89%) participantes no grupo bictegravir e 302/325 (93%) no grupo dolutegravir (diferença -3,5%, 95% CI -7,9 a 1,0, p=0,12). Assim, ambos os estudos atingiram o ponto final primário e mostram a não-inferioridade do regime bictegravir em comparação com o regime dolutegravir.
Quais são exactamente as substâncias activas bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida e como é que funcionam?
Bictegravir é um inibidor da integrase de segunda geração (INSTI) e inibe a função da integrase da enzima viral, que integra o genoma viral no ADN da célula hospedeira. A emtricitabina e o tenofovir alafenamida são substâncias activas da classe do inibidor da transcriptase reversa de nucleósidos ou nucleótidos (NRTI) e inibem a enzima viral transcriptase reversa, que transcreve o genoma viral do RNA no ADN.
Que benefícios revelaram as substâncias activas no estudo?
Em ambos os estudos, ≥98% dos participantes que iniciaram o tratamento com Biktarvy e permaneceram no estudo durante as 240 semanas alcançaram uma carga viral indetectável (HIV-1 RNA <50 cópias/ml) e mantiveram-na até ao final do período de seguimento de cinco anos (semana 240, 1489: n=208/213, 1490: n=218/219, Falta=Análise excluída). Durante a análise de cinco anos, não foram detectados casos de falha de tratamento devido a resistência emergente na população final de análise de resistência de qualquer dos estudos, demonstrando ainda mais o perfil de eficácia e tolerabilidade de Biktarvy para o tratamento do VIH-1 em adultos ingénuos em tratamento.
Quais são os riscos associados às substâncias activas?
Os dados apoiam a utilização a longo prazo do Biktarvy, sem alterações significativas nos marcadores metabólicos, ósseos e renais. Em ambos os estudos, cinco participantes (n=5/634) experimentaram eventos adversos de tratamento-emergência que levaram à descontinuação do estudo. Além disso, em ambos os estudos foram observadas apenas pequenas alterações médias no eGFR e uma relação TC:HDL estável ao longo de 240 semanas.
Os dados quinquenais de Biktarvy sobre pacientes ingenuamente tratados apresentados no CROI 2022 mostraram excelentes resultados em termos de eficácia e os casos de resistência estiveram consistentemente ausentes ao longo dos cinco anos do estudo. Em termos de segurança do tratamento, a percentagem de descontinuações devidas a eventos adversos foi inferior a 1%, a função renal e o desenvolvimento lipídico permaneceram estáveis e os efeitos sobre o osso permaneceram mínimos. Estes resultados do estudo confirmam a robustez que Biktarvy pode proporcionar aos pacientes para o sucesso do tratamento a longo prazo. Na Gilead Sciences, estamos orgulhosos de que pacientes de todo o mundo possam beneficiar de tratamento com Biktarvy.
Fonte: Gilead Sciences, Inc.
Leitura adicional:
- Sax PE, Pozniak A, Montes ML, et al: Coformulated bictegravir, emtricitabine, e tenofovir alafenamide versus dolutegravir com emtricitabine e tenofovir alafenamide, para o tratamento inicial da infecção pelo HIV-1 (GS-US-380-1490): um ensaio aleatório, duplo-cego, multicêntrico, fase 3, não-inferioritário. Lancet 2017 Nov 4;390(10107): 2073-2082. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32340-1. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867499.
- Gallant J, Lazzarin A, Mills A, et al: Bictegravir, emtricitabina, e tenofovir alafenamida versus dolutegravir, abacavir, e lamivudina para o tratamento inicial da infecção pelo VIH-1 (GS-US-380-1489): um ensaio duplo-cego, multicêntrico, fase 3, randomizado controlado não-inferioritário. Lancet 2017 4 de Novembro; 390(10107): 2063-2072. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32299-7. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867497.
- Wohl, et al: B/F/TAF Resultados quinquenais em adultos ingénuos com tratamento. CROI 2022. 12-16 de Fevereiro de 2022, virtual. Resumo do cartaz 494.
PRÁTICA DO GP 2022; 17(3): 47
