Decisões terapêuticas individualizadas na osteoporose

A osteoporose da doença metabólica crónica é particularmente comum entre as mulheres na pós-menopausa e pode levar a graves complicações de saúde [1]. Judith Everts-Graber, MD, e Prof. Serge Ferrari discutem numa entrevista em vídeo a estratégia terapêutica ideal para manter o risco de fractura baixo a longo prazo.

Já no congresso anual da Associação Suíça contra a Osteoporose (SVGO), em Maio de 2022, o Prof. Serge Ferrari, Hospital Universitário de Genebra, e a Dra. med. Judith Everts-Graber, OsteoRheuma Bern, debateram as vantagens e desvantagens do tratamento a longo prazo da osteoporose em mulheres na pós-menopausa com o denosumab humano anti-RANKL monoclonal de anticorpos (Prolia®) [2]. A sua conclusão comum: A estratégia terapêutica ideal depende das condições e necessidades individuais de cada paciente.

Com base nisto, o perito chega ao fundo das seguintes questões, entre outras, nesta entrevista vídeo:

Que doentes podem beneficiar de tratamento com denosumab?
Que critérios devem ser satisfeitos para uma mudança de terapia para bisfosfonatos?
Quando é o tratamento a longo prazo com denosumab a opção ideal para um doente?

Informação de fundo sobre denosumab

A Denosumab pode reduzir o risco de fractura em mulheres na pós-menopausa a longo prazo [3]

No estudo randomizado fase III FREEDOM, a administração semestral de denosumab reduziu significativamente o risco de fracturas vertebrais, fracturas não vertebrais e fracturas da anca em mulheres na pós-menopausa após apenas três anos em comparação com placebo e também aumentou a densidade mineral óssea (BMD) [4]. No estudo de sete anos de extensão do rótulo aberto FREEDOM, o BMD até aumentou a longo prazo sob denosumab e o risco de fractura permaneceu permanentemente baixo [3]. Em comparação com os três primeiros anos de tratamento, o denosumab mostrou uma redução adicional de 26% (P = 0,008) e 28% (P < 0,001) nas taxas de fractura não vertebral após um total de quatro a dez e quatro a sete anos, respectivamente, apesar de uma população de estudo de envelhecimento. Estas observações apoiam o pressuposto de que o aumento contínuo da DMO sob tratamento denosumab a longo prazo está associado a uma nova diminuição do risco de fracturas não vertebrais [5].

Denosumab mostra uma relação benefício/risco positiva ao longo de 10 anos [5]

No estudo de extensão do rótulo aberto FREEDOM, foi observado um perfil de segurança favorável com tratamento de denosumab a longo prazo, para além de aumentar a eficácia. A incidência anual de eventos adversos com denosumabe ajustada à exposição diminuiu em 10 anos de 165,3 para 95,9 eventos por 100 pacientes-anos, com a incidência de eventos adversos graves a permanecer semelhante ao longo do tempo [3]. As fracturas atípicas do fémur e osteonecrose do maxilar ocorreram uma e cinco vezes, respectivamente, por 10.000 pacientes-anos. A relação risco-benefício do tratamento a longo prazo com denosumabe pode, portanto, ser considerada globalmente positiva [5].

Denosumab nas actuais recomendações do SVGO [6].

As recomendações de tratamento actuais do SVGO baseiam-se no risco individual de uma pessoa sofrer uma fractura. A Denosumab é recomendada como terapia de primeira linha na categoria de alto risco e como terapia de seguimento ao tratamento anabólico de tempo limitado em risco muito elevado e iminente, entre outros [6]. A fim de manter o risco de fractura permanentemente baixo, o denosumab deve ser utilizado a longo prazo. Se no entanto for considerada uma mudança na terapia, a reversibilidade dos efeitos positivos sob denosumab deve ser tida em conta e o tratamento temporário com bisfosfonato deve ser iniciado após a interrupção para contrariar uma perda de densidade óssea [7, 8].

Conclusão

O tratamento com denosumab pode reduzir significativamente o risco de fractura em mulheres na pós-menopausa a longo prazo, e ao mesmo tempo tem um perfil de segurança favorável [5]. Judith Everts-Graber, MD, e Prof. Serge Ferrari concluem que a estratégia terapêutica óptima deve ser adaptada a cada paciente, especialmente a longo prazo.

Literatura

Sözen T et al. Uma visão geral e gestão da osteoporose. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.
Informação técnica actual Prolia® (denosumab). www.swissmedicinfo.ch.
Bone HG et al. 10 anos de tratamento de denosumab em mulheres com osteoporose pós-menopausa: resultados do ensaio FREEDOM randomizado fase 3 e extensão open-label. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017. 5(7): p. 513-523.
Cummings SR et al. Denosumab para prevenção de fracturas em mulheres na pós-menopausa com osteoporose. N Engl J Med, 2009. 361(8): p. 756-65.
Ferrari S et al. Redução adicional das fracturas não vertebrais para além de 3 anos, até 10 anos de tratamento de Denosumab. J Clin Endocrinol Metab, 2019. 104(8): p. 3450-3461.
Ferrari S et al. Recomendações 2020 para o tratamento da osteoporose de acordo com o risco de fractura da Associação Suíça contra a Osteoporose (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.
Meier C et al. Tratamento com medicamentos contra a osteoporose: duração e gestão após a descontinuação. Uma declaração de posição da Associação Suíça contra a Osteoporose (SVGO/ASCO). Swiss Med Wkly, 2017. 147:w14484.
Kendler DL et al. Denosumab no Tratamento da Osteoporose: 10 Anos Depois: Uma Revisão Narrativa. Advocacia Ther, 2022. 39(1): p. 58-74.