A compreensão molecular cada vez melhorada das doenças malignas tem aberto vias para estratégias de tratamento direccionadas nos últimos anos. As análises do genoma tumoral estão a tornar-se cada vez mais importantes a fim de dar aos pacientes acesso a agentes activos individualmente eficazes. O potencial da oncologia de precisão ainda está longe de estar esgotado. Mas há também desafios que precisam de ser superados.
Os termos “terapia personalizada” ou “terapia de precisão” têm sido utilizados com cada vez maior frequência nos últimos tempos. Ao mesmo tempo, não foi possível estabelecer definições claras no início. Como regra, falava-se então de drogas com uma estrutura-alvo molecular em células tumorais. No entanto, com a crescente compreensão da base celular das doenças hematológicas e o avanço da análise do genoma, a oncologia de precisão assume agora uma terapia baseada na caracterização molecular do tumor individual. O objectivo é um tratamento mais eficaz e melhor tolerado [1].
Terapia individual com base no perfil tumoral
A caminho de uma oncologia de precisão, a interpretação e classificação das alterações tumor-genéticas encontradas, uma derivação dos possíveis efeitos na biologia das células tumorais e a atribuição de possíveis alvos terapêuticos são necessárias, levando à preparação de um relatório patológico molecular [2]. O planeamento terapêutico baseado exclusivamente na histologia foi ontem. Entretanto, as entidades estão a ser cada vez mais abandonadas e o foco está a deslocar-se para o perfil tumoral individual. Este desenvolvimento foi tornado possível em parte por melhorias na sequenciação de alto rendimento. Entretanto, as análises de mutação podem ser efectuadas num grande número de genes com um esforço tecnicamente elevado, mas temporária e financeiramente justificável [1,2].
No entanto, as estratégias terapêuticas baseadas nos resultados da análise de tumores moleculares enfrentam desafios particulares, uma vez que as abordagens de tratamento individual nunca podem ser baseadas em provas, nem podem ser mapeadas em ensaios clínicos abrangentes. Por conseguinte, muitas decisões de tratamento são tomadas com base em analogias, raciocínios biológicos ou pequenas séries de casos. No entanto, a mesma alteração genómica pode ter valores diferentes como alvo terapêutico no contexto de doenças diferentes – outro desafio para o praticante. Por conseguinte, a fim de implementar a oncologia de precisão de uma forma significativa e bem sucedida, é necessária uma selecção cuidadosa dos pacientes e o acesso a medicamentos específicos.
Tratamento específico de doenças hematológicas
As terapias biológicas moleculares são dirigidas contra ligandos, receptores para estas substâncias mensageiras na superfície celular ou contra as vias de sinalização nas próprias células. Influenciam o crescimento do tumor ou dos vasos sanguíneos, suprimindo os sinais de crescimento, cortando o abastecimento alimentar do tumor, bloqueando a eliminação de resíduos da célula ou impedindo os mecanismos de reparação da célula cancerígena [3]. Os imunomoduladores assumem um papel especial. Melhoram a resposta imunitária antitumoral e melhoram a função imunitária inata e adaptativa (Tab. 1) [4–6]. As opções terapêuticas podem ser utilizadas tanto como monoterapia como em combinação com quimioterapia ou radioterapia.
Literatura:
- Holch JW, Westphalen CB, et al: Dtsch Med Wochenschr 2017; 142(22): 1676-1684.
- www.klinikum-grosshadern.de/CCCLMU-Krebszentrum-Muenchen/download/inhalt/TZM-News-MTB.pdf (último acesso 17.07.2020)
- www.krebsinformationsdienst.de/service/iblatt/iblatt-zielgerichtete-krebstherapien.pdf (último acesso 17.07.2020)
- Quach H, et al: leucemia 2010; 24(1): 22-32.
- Davies FE, et al: Blood 2001; 98(1): 210-216.
- www.therapyselect.de/de/blog/zielgerichtete-krebstherapie-targeted-therapy-das-wichtigste (último acesso 17.07.2020)
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(4): 19
