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Detecção precoce do cancro da mama utilizando biomarcadores – qual é a nossa posição?

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  • 4 minute read

A detecção precoce do cancro da mama ainda oferece as melhores hipóteses de cura. A mamografia é a referência para o rastreio, mas está sujeita a limitações técnicas, logísticas e de diagnóstico. Por esta razão, está a ser realizada investigação a toda a velocidade sobre diferentes procedimentos de ensaio para poder detectar a doença o mais cedo possível.

Um teste de sangue eficaz e preciso para detectar fases iniciais da doença deveria aumentar a taxa de detecção precoce do cancro da mama. Por conseguinte, foi realizada uma série de estudos lipídicos em doentes com cancro da mama no início e os conjuntos de dados foram combinados utilizando a análise baseada na aprendizagem mecânica para testar se estes perfis podem detectar o cancro da mama no plasma [1]. Foram recolhidas amostras de sangue de mulheres com cancro da mama em fase 0-IV (4 coortes separadas) e controlos sem cancro da mama associados à idade e ao IMC. Os lípidos de vesículas extracelulares enriquecidas com plasma foram extraídos e analisados por LC-MS de alta resolução e massa de precisão. Foi utilizado software disponível comercialmente para anotar e quantificar >400 espécies lipídicas curadas manualmente. Após selecção variável, foi identificada uma assinatura lipídica para distinguir as amostras de cancro da mama das amostras de controlo. Amostras de plasma de mulheres com cancro da mama foram discriminadas dos controlos com uma precisão cruzada média de 0,81 e um AUC médio de 0,84 em 4 coortes. Um subconjunto optimizado de CDI, DCIS e ILC foi discriminado dos controlos com um AUC de 0,90, sensibilidade de 0,88 e especificidade de 0,82 (201 controlos do cancro da mama em fase inicial, 199 controlos). Para esta coorte optimizada, o nosso teste alcançou uma sensibilidade de 0,71 com uma especificidade prescrita de 0,90 e uma sensibilidade de 0,89 com uma especificidade prescrita de 0,80, respectivamente. Assim, o estudo foi capaz de mostrar uma elevada sensibilidade e especificidade de uma assinatura de biomarcador lipídico com potencial para a detecção precoce do cancro da mama.

Quando é indicada a utilização de bisfosfonatos

A amplificação do factor de transcrição do gene MAF tem sido associada ao aumento das metástases ósseas no cancro da mama. Além disso, poderia ser demonstrado que os pacientes sem amplificação de MAF no tumor primário são mais susceptíveis de beneficiar de bisfosfonatos adjuvantes. Uma assinatura genómica poderia identificar pacientes que não têm amplificação MAF como candidatos a bifosfonatos adjuvantes. Assim, foram investigados genes que podiam prever o estado de amplificação do MAF [2]. Uma vez que a amplificação MAF está associada a um risco elevado de metástases ósseas, foram utilizadas uma assinatura de 70 genes para o risco de recidiva à distância (MammaPrint/MP) e uma assinatura de 80 genes para subtipagem molecular (BluePrint/BP) para estratificar os grupos de doentes. Um total de 166 pacientes a.C. foram incluídos nesta coorte piloto. A hibridação in situ da fluorescência foi realizada para detectar o número de cópias MAF. Foi utilizada uma relação sinal/coro (SNR) de ≥2.5 como limiar para MAF-amplificado (MAF+). A análise diferencial da expressão genética foi realizada com R limma usando dados de microarranjo de genoma inteiro. MAF+ e MAF- (SNR<2,5) foram comparados em todos os pacientes e em pacientes combinados por MP/BP para equilibrar grupos de alto risco. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram definidos como mudança absoluta de dobra ≥2 e ajustados no valor p <0,05. A previsão da amplificação de MAF baseada na expressão genética foi realizada utilizando uma métrica baseada na correlação com um conjunto de treino e 1179 pacientes da fase I-III BC do ensaio FLEX (NCT03053193), que inclui ensaios MP/BP e dados completos de transcriptoma.

Dos 166 pacientes, 12% eram MAF+ e 88% eram MAF-. Dos pacientes com MAF+, 95% eram pacientes de alto risco MP, como se esperava da associação de amplificação de MAF e metástases ósseas, em oposição a 29% dos pacientes com MAF. Notavelmente, não houve correlação significativa entre a amplificação e a expressão do gene MAF, sublinhando a importância da utilização de outros genes para prever a amplificação do MAF. Ao comparar toda a transcrição do MAF+ e MAF- pacientes, foram encontrados 48 DEGs. A partir das comparações MP/BP, foram incluídos genes com uma alteração dobrada ≥2 no grupo final de 57 genes, com enriquecimento dos genes que codificam os ligandos quimiocinéticos C-X-C e a proteína de ligação ao cálcio S100. O classificador de 57 genes para o estatuto MAF alcançou 92% de precisão, 94% de especificidade e 75% de sensibilidade no grupo de formação. Curiosamente, quando o classificador foi aplicado à coorte FLEX, foram identificados 12% de casos MAF+, semelhantes ao grupo de formação.

Congresso: Reunião Anual da ASCO

 

Literatura:

  1. Kehelpannala C, Pascovici D, Li D, et al: Detecção de cancro da mama em fase inicial nas mulheres através do perfil lipidómico plasmático. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 554).
  2. Nasrazadani A, Gomez Marti JL, Hyder T, et al: Investigação de uma assinatura genómica para a amplificação do factor de transcrição do gene MAF e falta de benefício do bisfosfonato no cancro da mama precoce. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 559).

 

InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(3): 20 (publicado 20.6.22, antes da impressão).

Autoren
  • Leoni Burggraf
Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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