Todos os anos, o congresso da Sociedade Americana de Oncologia Clínica aborda o estado atual da investigação sobre os tumores urogenitais. Serão discutidos os últimos resultados de estudos relativos ao diagnóstico e à terapêutica do carcinoma da próstata, do carcinoma das células renais, do carcinoma urotelial, do cancro do testículo e do cancro do pénis. O objetivo é otimizar os cuidados prestados aos doentes.
No passado, a ADT era o tratamento padrão para o cancro da próstata avançado (CaP) porque reduzia os níveis de testosterona com o objetivo de abrandar o crescimento do tumor. Os ADT habitualmente utilizados incluem agonistas da LHRH injectáveis ou implantáveis e antagonistas da GnRH injectáveis. A utilização ou as opções de ADT evoluíram para incluir diversas variantes que diferem em termos de administração, perfis de efeitos secundários, ocorrência de picos de T, velocidade de restauração da testosterona e custo. Os dados sobre as preferências dos doentes relativamente às características da ADT continuam a ser limitados. Por conseguinte, um estudo incluiu 304 homens norte-americanos com mais de 40 anos de idade que tinham um seguro de saúde e um diagnóstico de CaP nos últimos três anos. Distinguiram-se quatro preferências: o grupo 1 preferia um menor impacto na atividade sexual e uma recuperação mais rápida da testosterona, o grupo 2 preferia injecções ADT pouco frequentes, uma recuperação mais lenta da testosterona e um custo diário mais baixo, o grupo 3 preferia a pílula ADT uma vez por dia e o grupo 4 queria sobretudo um custo mais baixo.
Foram encontradas diferenças significativas na importância dos traços de ADT entre os homens afectados. Este facto sublinha a necessidade de ter em conta as preferências individuais na tomada de decisões conjuntas. Verificou-se que, ao decidir sobre a terapia do CaP, os homens mais jovens e sexualmente activos consideram os possíveis efeitos na atividade sexual. Para os homens mais jovens que não planeiam frequentemente tornar-se sexualmente activos, os encargos administrativos foram o fator mais importante na escolha do tratamento. Alguns homens mais velhos consideraram importantes várias características do tratamento do CaP, incluindo a via de administração e o tempo de recuperação dos níveis de testosterona. O subgrupo de homens mais velhos com seguro Medicare prestou especial atenção aos custos que eles próprios tiveram de suportar quando escolheram o tratamento do CaP.
Possíveis biomarcadores detectados no carcinoma urotelial
EV é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) que tem como alvo a nectina-4 e é habitualmente utilizado no carcinoma urotelial refratário. No entanto, existem poucos dados sobre biomarcadores que prevejam a resposta ao EV. Por conseguinte, foram investigados potenciais biomarcadores para a resposta EV numa coorte de doentes do conjunto de dados UNITE. O UNITE é um estudo de coorte retrospetivo de doentes com aUC tratados com novos agentes e, até à data, inclui 16 centros e 592 doentes. As primeiras experiências de implantação de VE foram publicadas em 2021. Atualmente, foram analisados biomarcadores genéticos específicos de resposta em testes de sequenciação de nova geração (NGS) disponíveis. Os biomarcadores examinados incluem o peso das mutações tumorais, alterações em TERTp, TP53, ARID1A, CDKN2A, CDKN2B, FGFR3, ERBB2, COND1, KDM6A, MTAP, PIK3CA, RB1 e TSC1, e mutações da resposta aos danos no ADN (DDR) presentes em BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, CDK12, CHEK2, PALB2, PPP2R2A ou RAD51B. A resposta observada (ORR) foi determinada pelos investigadores para os doentes avaliáveis com exames após ≥1 dose de EV.
Para todos os 170 doentes, a ORR foi de 47%, a PFS mediana foi de seis meses, a OS mediana foi de 12 meses e o seguimento mediano foi de 9,4 meses. No entanto, a ORR foi mais elevada em doentes com ERBB2 (67% vs. 44%) e TSC1 (68% vs. 25%) em comparação com o tipo selvagem. Foi observada uma PFS mediana mais curta nos doentes com alterações CDKN2A, CDKN2B e MTAP, ao passo que foi observada uma OS mediana mais longa nos doentes com TMB elevado.
Inibidores do ponto de controlo imunitário no carcinoma do pénis
As opções de tratamento para os doentes com carcinoma do pénis (CaP) avançado (localmente avançado ou metastático) são limitadas. É raro nos países desenvolvidos, mas nos países em desenvolvimento representa 10% de todos os cancros masculinos. A terapêutica de primeira linha para o PeCa avançado continua a ser a quimioterapia à base de platina (PBC). No entanto, existem potenciais razões pelas quais os inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI) podem ser atractivos. Por conseguinte, a segurança e a eficácia da ICI no PeCa avançado foram agora investigadas. A análise baseia-se numa coorte multinacional derivada da Sociedade Global de Tumores Geniturinários Raros (GSRGT). Foram recolhidos dados retrospetivos de doentes com PeCa avançado comprovado por biopsia que receberam ≥1 ciclo de ICI entre 2015 e 2022 em 18 centros médicos nos EUA, Europa e Ásia. A maioria dos doentes (n=60, 83%) foi tratada em ≥2 semanas. linha de tratamento e receberam pembrolizumab (n=23), nivolumab (n=15), cemiplimab (n=15), nivolumab e ipilimumab (n=7) ou outras terapêuticas baseadas em anti-PD1/L1 (n=12). Em termos de segurança, 18 (25%) doentes sofreram acontecimentos adversos relacionados com a imunidade (irAE) de qualquer grau, 7 (10%) tiveram um grau ≥3, 7 (1%) necessitaram de esteróides, 6 (9%) necessitaram de hospitalização e 8 (11%) resultaram na interrupção do tratamento. As terapias combinadas foram associadas a um maior número de TRAEs. Relativamente aos resultados oncológicos, a mediana da OS e da OS a 24 meses e a mediana da PFS e da PFS a 24 meses foram de 9,4 meses e 19,3% e de 2,8 meses e 11,2%, respetivamente. Dos 66 doentes que obtiveram uma resposta, a ORR foi de 7/66 (11%) (2 com resposta completa, 5 com resposta parcial). Em 24% dos doentes, a doença manteve-se estável, o que corresponde a uma taxa de controlo da doença de 35%. A duração média da resposta foi de 7,9 meses. Em resumo, não foram observados novos sinais de segurança, mas a atividade antitumoral global foi limitada.
Congresso: Simpósio de Cancros Geniturinários da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO-GU)
Leitura adicional:
- Collins SP, et al.: Identifying Prostate Cancer Patient Subgroups Based on Their Preferences for Key Attributes of Androgen Deprivation Therapies. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Jindal T, et al.: Biomarkers of Response to Enfortumab Vedotin in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis of the UNITE Study. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Zafi TE, et al.: Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Penile Squamous Cell Carcinoma: An International Study from the Global Society of Rare Genitourinary Tumors. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 24
