As doentes com carcinoma do endométrio primário avançado ou recorrente têm um mau prognóstico, particularmente no decurso do tratamento a longo prazo com carboplatina e paclitaxel. Isto pode ser significativamente melhorado com a ajuda da imunoterapia combinada. Falámos com o Dr. Marcus Vetter, médico-chefe do Centro de Tumores de Baselland, sobre o diagnóstico e o tratamento do cancro do endométrio e sobre a sua experiência com o Dostarlimab na prática clínica.
Dr. Vetter, qual é a importância dos testes para as doentes com cancro do endométrio e o que deve ser testado?
Dr. Vetter: A compreensão do cancro do endométrio mudou significativamente nos últimos 10 anos, desde a descoberta dos dados do TCGA. Dispomos de quatro subtipos biológicos associados à nova classificação FIGO. Em todo o caso, deve ser efectuada uma análise molecular dos genes mais importantes, o que acaba por classificar estes quatro subtipos, o POLE mutado, o MSI, o número de cópias baixo e o número de cópias alto. Atualmente, estas constituem a base das nossas decisões de tratamento [1,2].
Quando pensa em utilizar o Jemperli® – o que deve ter em conta?
A combinação de quimioterapia e dostarlimab demonstrou grandes benefícios para os doentes [3]. No entanto, um efeito forte é também acompanhado de potenciais efeitos secundários. Já o sabemos apenas pela quimioterapia. Por conseguinte, é importante estar atento a possíveis efeitos adversos, especialmente durante os primeiros seis ciclos. Lege Artis requer controlos regulares do hemograma, pelo que a quimioterapia e a imunoterapia têm de ser revistas regularmente pelo oncologista responsável pelo tratamento. No caso da imunoterapia, deve ser dada especial atenção aos efeitos secundários imunomediados. Estas incluem, por exemplo, hipotiroidismo, colite ulcerosa, hepatite e reacções inflamatórias cutâneas. O oncologista treinado está muito familiarizado com os efeitos secundários tanto da quimioterapia como da imunoterapia.
Os resultados do estudo RUBY revelaram dados significativos sobre a eficácia e a taxa de resposta. Qual é a sua experiência na prática clínica quotidiana?
Temos vindo a utilizar o Dostarlimab desde a aprovação inicial e ficámos incrivelmente satisfeitos quando vimos que tínhamos taxas de resposta tão elevadas. Na minha opinião, o tratamento é relativamente bem tolerado na vida quotidiana. Ficámos surpreendidos com o facto de os chamados doentes MSI terem estado livres de progressão durante muito tempo e também terem atingido um patamar no contexto da combinação. Este fenómeno não foi tão acentuado no caso do não-MSI. No entanto, também se observa uma vantagem nesta clientela em comparação com a quimioterapia isolada [3–5].
O que é que você e os enfermeiros observam em termos de qualidade de vida dos doentes? E acima de tudo: o que é que os pacientes lhe dizem?
A qualidade de vida é particularmente importante no caso dos tumores ginecológicos, incluindo os tumores abdominais. Observamos sintomas muito diferentes na fase de metástases do cancro do endométrio, que também têm um impacto na qualidade de vida. Se a terapia combinada responder, observamos também uma melhoria da qualidade de vida em muitos casos. A maioria dos doentes sofre depois de uma ligeira fadiga devido à quimioterapia. A queda de cabelo continua a ser um problema médico, em parte sem solução, o que pode ser muito perturbador para os doentes. Mas, de um modo geral, a qualidade de vida é melhor. Isto deve-se principalmente ao facto de a terapia ser mais eficaz e a taxa de resposta ser mais elevada [3,4].
Onde vê as vantagens e desvantagens dos dois estudos RUBY e GY-018 – especialmente no que diz respeito às populações de doentes em geral, ao grupo de doentes dMMR/MSI-H e aos tempos de seguimento?
Ambos os estudos incorporaram a imunoterapia no tratamento, ou seja, quimioterapia mais imunoterapia, e chegaram a resultados semelhantes. Ambos os inibidores do ponto de controlo imunitário demonstraram um claro benefício, especialmente na população MSI. Estes grupos tiveram uma resposta significativamente mais elevada e uma maior liberdade de progressão. Não foram identificadas novas toxicidades. Ambos os estudos foram relativamente comparáveis [3,4,6].
Foram incluídos nos estudos doentes com metástases à distância, mas também com recidivas localizadas. Sabemos que os doentes com CBC em estádio III têm um prognóstico global muito mau. Mais de 50% das pessoas afectadas têm recaídas apesar da ressecção e da radioterapia. Esta taxa de recaída pode ser significativamente reduzida com a nova imunoterapia. RUBY não é um estudo adjuvante. No entanto, trata-se de um estudo em que um coletivo de muito alto risco foi examinado em alguns dos pacientes. É importante compreender que não só os doentes no estádio IV, mas também os doentes ressecados com um elevado risco de recidiva beneficiam da terapêutica com dostarlimab [3,4,6].
O que pensa sobre a eficácia de Dostarlimab + quimioterapia nos diferentes subgrupos de biomarcadores?
Essa é uma questão interessante. Penso que os biomarcadores vão tornar-se cada vez mais importantes. Verificou-se com o Dostarlimab que biomarcadores como as mutações do p53, por exemplo, conduzem a uma melhor resposta. Em todo o caso, é importante medir a instabilidade dos microssatélites. Este será um biomarcador muito, muito bom para nós. Penso que a autorização virá também no domínio em que todos os doentes MSI receberão as combinações de medicamentos.
O que é que os dados de eficácia do RUBY nos vários subgrupos histológicos significam para os seus doentes?
Atualmente, tenho dois doentes com carcinossarcoma na minha consulta. Há doentes que têm um prognóstico global muito reduzido. E estou muito feliz por poder agora oferecer algo mais aos doentes. Embora se trate apenas de um subgrupo muito raro, os doentes incluídos no estudo beneficiaram da terapêutica – especialmente se apresentavam uma deficiência na reparação da incompatibilidade [4].
Como pensa que a paisagem terapêutica para o cancro do endométrio se irá desenvolver no futuro, na primeira linha e nas linhas posteriores?
Penso que os inibidores do ponto de controlo imunitário estão definitivamente definidos na primeira linha. A questão é o desenvolvimento na segunda linha. Ainda não existem muitos dados de qualidade disponíveis. Até agora, só nos foi possível recorrer à quimioterapia. Posso imaginar que os novos conjugados anticorpo-fármaco possam desempenhar um papel neste domínio. Depois, claro, veremos também os dados dos inibidores PARP. E a imunoterapia em combinação com a terapia direccionada ainda não foi totalmente utilizada.
Muito obrigado pela entrevista!
A entrevista foi conduzida por Tanja Schliebe
Literatura:
- Arciuolo D, et al: TCGA Molecular Prognostic Groups of Endometrial Carcinoma: Current Knowledge and Future Perspectives (Grupos de prognóstico molecular TCGA do carcinoma do endométrio: conhecimentos actuais e perspectivas futuras). Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684.
- Berek JS, et al: Subcomité de estadiamento do cancro do endométrio, FIGO Women’s Cancer Committee. Estadiamento FIGO do cancro do endométrio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Ago; 162(2): 383-394.
- Jemperli® Informação para profissionais de saúde; estado: janeiro de 2024. swissmedicinfo.ch
- Mirza MR, et al: Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer (Dostarlimab para cancro do endométrio primário avançado ou recorrente). Incl. Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158.
- Oaknin A, et al: Segurança e atividade antitumoral do dostarlimab em doentes com cancro do endométrio avançado ou recorrente com deficiência na reparação da incompatibilidade do ADN/instabilidade de microssatélites elevada (dMMR/MSI-H) ou proficiente/estável (MMRp/MSS): resultados provisórios do GARNET – um estudo de fase I, de braço único. Journal for immunotherapy of cancer vol. 10 (2022).
- Ramez N, et al: Pembrolizumab mais quimioterapia no cancro do endométrio avançado. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(1): 30-31
