Las pacientes con carcinoma endometrial primario avanzado o recidivante tienen un mal pronóstico, sobre todo en el curso a largo plazo del tratamiento con carboplatino más paclitaxel. Esto puede mejorarse significativamente con la ayuda de la inmunoterapia combinada. Hablamos con el Dr. Marcus Vetter, médico jefe del Centro de Tumores de Baselland, sobre el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de endometrio y sus experiencias con Dostarlimab en la práctica clínica.
Dr. Vetter, ¿qué importancia tienen las pruebas para las pacientes con cáncer de endometrio y qué debe analizarse?
Dra. Vetter: La comprensión del cáncer de endometrio ha cambiado significativamente en los últimos 10 años, desde el descubrimiento de los datos del TCGA. Tenemos cuatro subtipos biológicos asociados a la nueva clasificación FIGO. En cualquier caso, debe realizarse un análisis molecular de los genes más importantes, que en última instancia clasifica estos cuatro subtipos, el POLE mutado, el MSI, el de número de copias bajo y el de número de copias alto. Hoy en día, constituyen la base de nuestras decisiones de tratamiento [1,2].
Cuando piense en utilizar Jemperli®, ¿qué debe tener en cuenta?
La combinación de quimioterapia y dostarlimab ha demostrado un gran beneficio para los pacientes [3]. Sin embargo, un efecto potente también va acompañado de posibles efectos secundarios. Ya lo sabemos sólo por la quimioterapia. Por lo tanto, es importante ser consciente de los posibles efectos adversos, especialmente durante los seis primeros ciclos. Lege Artis requiere controles regulares del recuento sanguíneo, por lo que la quimioterapia y la inmunoterapia deben ser revisadas periódicamente por el oncólogo tratante. En el caso de la inmunoterapia, debe prestarse especial atención a los efectos secundarios inmunomediados. Entre ellos se incluyen, por ejemplo, el hipotiroidismo, la colitis ulcerosa, la hepatitis y las reacciones inflamatorias cutáneas. El oncólogo formado está muy familiarizado con los efectos secundarios tanto de la quimioterapia como de la inmunoterapia.
Los resultados del estudio RUBY mostraron datos significativos de eficacia y tasa de respuesta. ¿Cuál es su experiencia en la práctica clínica diaria?
Hemos estado utilizando Dostarlimab desde la aprobación inicial y nos sentimos increíblemente satisfechos cuando vimos que teníamos unas tasas de respuesta tan altas. En mi opinión, el tratamiento se tolera relativamente bien en la vida cotidiana. Nos sorprendió que los llamados pacientes MSI estuvieran libres de progresión durante mucho tiempo y que también se estabilizaran en el contexto de la combinación. Esto no fue tan pronunciado con la no-MSI. No obstante, también se observa una ventaja en esta clientela en comparación con la quimioterapia sola [3–5].
¿Qué observan usted y las enfermeras con respecto a la calidad de vida de los pacientes? Y sobre todo: ¿qué le dicen los pacientes?
La calidad de vida es especialmente importante en el caso de los tumores ginecológicos, incluidos los abdominales. Observamos síntomas muy diferentes en la fase metastásica del cáncer de endometrio, que también repercuten en la calidad de vida. Si la terapia combinada responde, también observamos una mejora de la calidad de vida en muchos casos. La mayoría de los pacientes sufren entonces un poco de fatiga debido a la quimioterapia. Por supuesto, la caída del cabello sigue siendo un problema médico, en parte sin resolver, que puede resultar muy molesto para los pacientes. Pero en general, la calidad de vida es mejor. Esto se debe principalmente a que la terapia es más eficaz y la tasa de respuesta es mayor [3,4].
¿Dónde ve las ventajas y los inconvenientes de los dos estudios RUBY y GY-018, especialmente en lo que respecta a las poblaciones de pacientes en general, el grupo de pacientes dMMR/MSI-H y los tiempos de seguimiento?
Ambos estudios incorporaron la inmunoterapia al tratamiento, es decir, quimioterapia más inmunoterapia, y llegaron a resultados similares. Ambos inhibidores del punto de control inmunitario han mostrado un claro beneficio, especialmente en la población MSI. Estos grupos tuvieron una respuesta significativamente mayor y una mayor ausencia de progresión. No se identificaron nuevas toxicidades. Ambos estudios fueron relativamente comparables [3,4,6].
En los estudios se incluyeron pacientes con metástasis a distancia, pero también con recidivas localizadas. Sabemos que las pacientes con CMB en estadio III tienen un pronóstico global muy malo. Más del 50% de los pacientes sufren recaídas a pesar de la resección y la radioterapia. Esta tasa de recaída puede reducirse significativamente con la nueva inmunoterapia. RUBY no es un estudio adyuvante. Sin embargo, se trata de un estudio en el que se examinó un colectivo de muy alto riesgo en algunos de los pacientes. Es importante darse cuenta de que no sólo los pacientes en estadio IV sino también los pacientes resecados con un alto riesgo de recaída se benefician de la terapia con dostarlimab [3,4,6].
¿Qué opina sobre la eficacia de Dostarlimab + quimioterapia en los diferentes subgrupos de biomarcadores?
Es una pregunta interesante. Creo que los biomarcadores serán cada vez más importantes. Se ha visto con Dostarlimab que biomarcadores como las mutaciones de p53, por ejemplo, conducen a una mejor respuesta. En cualquier caso, es importante que midamos la inestabilidad del microsatélite. Será un biomarcador muy, muy bueno para nosotros. Creo que la autorización también llegará en el ámbito de que todos los pacientes con ICM reciban las combinaciones de fármacos.
¿Qué significan para sus pacientes los datos de eficacia de RUBY en los distintos subgrupos histológicos?
Actualmente tengo dos pacientes con carcinosarcoma en mi consulta. Hay pacientes que tienen un pronóstico general muy reducido. Y estoy muy contenta de poder ofrecer ahora a los pacientes algo más. Aunque se trata de un subgrupo muy poco frecuente, los pacientes incluidos en el estudio se beneficiaron de la terapia, especialmente si presentaban una deficiencia en la reparación del emparejamiento erróneo [4].
¿Cómo cree que evolucionará en el futuro el panorama terapéutico del cáncer de endometrio en primera línea y en líneas posteriores?
Creo que los inhibidores del punto de control inmunitario están definitivamente establecidos en la primera línea. La cuestión es el desarrollo en la segunda línea. Aún no se dispone de muchos datos de calidad. Hasta ahora, sólo hemos podido recurrir a la quimioterapia. Podría imaginar que los nuevos conjugados anticuerpo-fármaco podrían desempeñar un papel aquí. Luego, por supuesto, también veremos datos de los inhibidores de PARP. Y, desde luego, la inmunoterapia en combinación con la terapia dirigida aún no se ha utilizado plenamente.
¡Muchas gracias por la entrevista!
La entrevista fue realizada por Tanja Schliebe
Literatura:
- Arciuolo D, et al: Grupos de pronóstico molecular TCGA del carcinoma endometrial: conocimientos actuales y perspectivas de futuro. Int J Mol Sci 2022 Oct 2;23(19): 11684.
- Berek JS, et al: Subcomité de Estadificación del Cáncer de Endometrio, Comité de Cáncer de la Mujer de la FIGO. Estadificación FIGO del cáncer de endometrio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 ago; 162(2): 383-394.
- Jemperli® Información para profesionales sanitarios; estado: enero de 2024. swissmedicinfo.ch
- Mirza MR, et al: Dostarlimab para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Incluye Suppl. N Engl J Med 2023; 388: 2145-2158.
- Oaknin A, et al: Safety and antitumour activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. Revista de inmunoterapia del cáncer vol. 10 (2022).
- Ramez N, et al: Pembrolizumab más quimioterapia en cáncer de endometrio avanzado. N Engl J Med 2023; 388: 2159-2170.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2024; 12(1): 30-31
