Efeitos protectores do dapagliflozin em doentes com insuficiência cardíaca

Os grandes estudos do ponto final cardiovascular EMPA-REG, CANVAS e DECLARE mostram que os inibidores SGLT2 têm um efeito positivo na insuficiência cardíaca. Isto foi confirmado no estudo DAPA-HF.

Em comparação com placebo, houve uma taxa significativamente mais elevada de redução da mortalidade cardiovascular e insuficiência cardíaca aguda, tal como relatado pelo Prof. Roger Lehmann, MD, Hospital Universitário de Zurique [1]. Estes efeitos positivos ocorreram de forma consistente em todos os grupos etários e foram estatisticamente independentes do estado da diabetes e da saúde em geral [2,3].  

Evidência da redução do risco dos estudos dos parâmetros cardiovasculares

A insuficiência cardíaca é uma complicação comum e limitativa da diabetes e aumenta o risco de mortalidade [4,5]. Está bem estabelecido que diferentes fármacos com baixo teor de glucos têm efeitos diferentes sobre o risco de insuficiência cardíaca [4,5]. No estudo EMPA-REG OUTCOME, a redução relativa do risco de hospitalização devido a insuficiência cardíaca em doentes com diabetes tipo 2 tratados com empagliflozina foi de 35% [6]. Foi demonstrada uma redução do risco de 33% [7] no estudo CANVAS e de 27% no estudo DECLARE-TIMI [8]. No contexto destes resultados, surgem as seguintes questões, entre outras: Que formas de insuficiência cardíaca são positivamente influenciadas? Os efeitos benéficos dos inibidores de SGLT2 também ocorrem em doentes com insuficiência cardíaca estabelecida? Os não-diabéticos com insuficiência cardíaca também podem beneficiar dos efeitos benéficos?

Necessidade de opções de tratamento optimizadas

Nos estudos dos parâmetros cardiovasculares acima mencionados, 58 sujeitos tiveram um diagnóstico de insuficiência cardíaca na linha de base. Não foram comunicados mais pormenores sobre o fenótipo da insuficiência cardíaca [6–8]. É bem conhecido que a diabetes e a disglicemia pré-diabética são muito comuns em doentes com insuficiência cardíaca e estão associadas a um risco acrescido de mortalidade cardiovascular e hospitalização devido à insuficiência cardíaca  [9,10]. Consequentemente, há uma necessidade de opções de tratamento baseadas em provas que são simultaneamente decrescentes em termos de glucos e melhoram os resultados da insuficiência cardíaca e, se possível, não levam a um aumento de peso ou a um aumento do risco de hipoglicemia [2]. Os resultados até à data sugerem que os efeitos benéficos dos inibidores SGLT2 também ocorrem em doentes com insuficiência cardíaca sem disglicemia manifesta [2].

O estudo DAPA-HF fornece resultados prospectivos

Neste contexto, o ensaio Dapagliflozin e Prevenção de Rendimentos Adversos na Insuficiência Cardíaca (DAPA-HF) foi concebido para investigar os efeitos da dapagliflozina na morbilidade e mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida (HFrEF). (Caixa). O ponto final primário foi definido como mortalidade cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca ou consulta por insuficiência cardíaca aguda. A população de doentes incluiu pessoas com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (HFrEF). Foi incluído um total de 4744 sujeitos com uma fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≤40%, 42% dos quais eram diabéticos. Os participantes no estudo foram atribuídos aleatoriamente a condições de dapagliflozina 10 mg diários (n=2373) ou placebo (n=2371), independentemente do estado da diabetes [2,3]. As diferenças no parâmetro primário após um período de 18,2 meses foram significativas (p<0,001): Dapagliflozin 16,3% vs. placebo 21,2%. Não ocorreram reacções adversas graves. A tolerância não diferiu significativamente dependendo da idade dos sujeitos (idade média: 66 anos) [11].

Fonte: FOMF Zurique

Literatura:

1. Lehmann R: Endokrinologie, Folienpräsentation, Prof. Dr. med. Roger Lehmann, Universitätsspital Zürich, FOMF Innere Medizin, Update Refresher, Zürich, 04.12.2019.
2. McMurray JJV: Um ensaio para avaliar o efeito do co-transportador de sódio-glucose 2 inibidor dapagliflozina na morbilidade e mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca e redução da fracção de ejecção ventricular esquerda (DAPA-HF). European Journal of Heart Failure 2019; 21(5): 665-675.  
3. McMurray J: DAPA HF – O Dapagliflozin e a Prevenção de Rendimentos Adversos no Ensaio de Insuficiência Cardíaca. Ciência da Fim de Curso, Congresso do CES 2019
4. McMurray JJ, Gerstein HC, Holman RR, Pfeffer MA: Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 843-851.
5. Seferović PM, et al: Eur J Heart Fail 2018; 20: 853-872.
6. Fitchett D, et al: EMPA-REG ^OUTCOME® Trial Investigators. Eur Heart J 2016; 37: 1526-1534.
7. Mahaffey KW, et al: Grupo Colaborativo do Programa CANVAS. Circulação 2018; 137: 323-334.
8. Wiviott SD, et al: N Engl J Med 2019; 380: 347-357.
9. Kristensen SL, et al: CHARM Investigators and Committees. Cardiovasc Drugs Ther 2017; 31: 545-549.
10. Kristensen SL, et al: Investigadores e Comités PARADIGM-HF. Circ Heart Fail 2016; 9:e002560.
11. Martinez FA, et al: Insights From DAPA-HF Circulation 2019; 140: 00-00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044133.

HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(2): 38 (publicado 8.2.20, antes da impressão).