A eficácia do extracto de Ginkgobiloba EGb 761 em perturbações cognitivas como a demência é repetidamente posta em dúvida. Uma meta-análise avaliou recentemente sete ensaios clínicos com um elevado nível qualitativo e voltou a demonstrar a eficácia do EGb 761 em demência.
O objectivo da meta-análise era investigar a eficácia e segurança do extracto de Ginkgo biloba EGb 761 em demência, tendo em conta os dados mais recentes [1]. EGb 761 é um extracto seco de folhas de Ginkgo biloba com uma relação droga-extracto de 35-67:1 e acetona (60%) como agente extractor. O extracto é ajustado para 22-27% flavone glicósidos e 5-7% terpenos lactonas, calculados como 2,8-3,4% ginkgolides A, B, C e 2,6-3,2% bilobálidos. O teor de ácidos ginkgólicos não deve exceder 5 ppm.
Estudos
Foram incluídos na revisão estudos de RCT que preenchiam os seguintes critérios: duração mínima de 20 semanas de estudo, indivíduos diagnosticados com demência (AD, VaD ou mistos) de acordo com o CID-10 e pelo menos duas variáveis de resultados primários típicos para a avaliação da demência (funções cognitivas, actividades da vida diária e avaliação clínica global). Foram excluídos os estudos que utilizaram o EGb 761 como tratamento adicional aos inibidores da colinesterase.
Sete estudos preencheram estes critérios, com uma pontuação JADAD de 3-5 [2–10]. Os dois estudos de Kanowski [4,5] e de Le Bars [6,7] são ambos o mesmo estudo, que foi posteriormente reavaliado para uma análise de subgrupos.
Seis estudos inscreveram doentes com sintomas neuropsiquiátricos (NPS) [2–9]. Em quatro destes estudos [2,3,8,9], a presença de NPS era um critério de inclusão obrigatória. Nestes estudos, foi observado um total de 2684 pacientes, 1423 nos grupos EGb 761, 1261 nos grupos placebo. Nos estudos de Le Bars e de Schneider, a dose diária de EGb 761 era de 120 mg, nos outros estudos de 240 mg.
Parâmetros alvo
Funções cognitivas: Todos os estudos avaliaram as funções cognitivas. Cinco estudos [2–4,8,9] utilizaram o Short Cognitive Performance Test (SKT), dois estudos [6,10] testaram as funções cognitivas com a escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-cog). Os dois testes têm uma grande concordância, testam as mesmas capacidades e são portanto comparáveis um com o outro.
Actividades diárias: Todos os estudos examinaram as actividades diárias dos sujeitos. Dois estudos [6,10] utilizaram o “Geriatric Evaluation by Relative’s Rating Instrument” (GERRI) para este fim, dois estudos [8,9] the Gottfries-Bråne Standing Scale’s Activities of Daily Living Test (GBS-ADL). Dois estudos [3,4] avaliaram actividades de vida diária com a Escala Internacional de Actividades de Vida Diária da Doença de Alzheimer (ADL-IS), um estudo [5] utilizou a Escala de Observação do Envelhecimento de Nuremberga (NAB).
Avaliação clínica global: Todos os sete estudos analisados realizaram uma avaliação clínica global (CGI). Dois estudos [4,6] fizeram-no com o Estudo Clínico de Impressão Global Tradicional da Mudança (CGIC), três estudos [2,3,10] com o Estudo Clínico de Impressão Global da Mudança da Doença de Alzheimer (ADCS-CGIC) e dois estudos [8,9] com a Escala Permanente de Gottfries-Bråne, uma avaliação global geriátrica.
Resultados
Funções cognitivas: Cinco dos sete estudos [2–5,8,9] mostraram uma melhoria significativa para o grupo EGb 761 em comparação com o placebo (p=0,02), dois estudos [6,7,10] mostraram uma melhoria não significativa para o grupo EGb 761 (p=0,77). Na meta-análise dos sete estudos, EGb 761 provou ser significativamente superior ao placebo (p=0,03). Uma análise de subgrupo dos estudos de avaliação das funções cognitivas com SKT mostrou uma superioridade ainda mais significativa de EGb 761 (p=0,02). O efeito do EGb 761 sobre as funções cognitivas é dose-dependente. Os dois estudos com uma dose diária de 120 mg mostraram uma superioridade não significativa, enquanto que a superioridade dos estudos com 240 mg EGb 761 por dia foi significativa. A maior melhoria foi conseguida nos estudos que incluíram o NPS (p=0,02).
actividades da vida quotidiana: A meta-análise mostrou uma superioridade significativa para os grupos EGb 761 em comparação com o placebo (p=0,006). Também aqui, os estudos com uma dose diária de 240 mg provaram ser claramente superiores aos estudos com apenas 120 mg: Só eles atingiram significado (p=0,001 vs. p=0,35). Os estudos com NPS tiveram melhor desempenho em comparação com placebo (p=0,002).
Avaliação clínica global: o mesmo quadro foi visto na avaliação clínica global: a meta-análise dos sete estudos mostrou uma superioridade significativa do EGb 761 em relação ao placebo (p=0,01). Os dois estudos com uma dose diária de 120 mg não atingiram significado (p=0,37). No entanto, os grupos EGb 761 com uma dose diária de 240 mg foram considerados significativamente superiores ao placebo (p=0,007). Os estudos com o NPS mostraram novamente um benefício significativo em comparação com o placebo. O quadro 1 mostra uma visão geral dos resultados.
Eventos adversos
Em dois dos sete estudos, o número de sujeitos com pelo menos um evento adverso documentado foi ligeiramente superior no grupo EGb 761 do que no grupo placebo. Não foi encontrada qualquer diferença nos outros estudos. Globalmente, não era evidente no grupo verum qualquer tendência para um aumento do risco de acontecimentos adversos. Os eventos adversos mais frequentemente documentados foram dores de cabeça (EGb 761 11% vs. placebo 14%), tonturas (5% vs. 9%), hipertensão (4% vs. 4%), tinido (3% vs. 4%), angina de peito (3% vs. 4%) e infecções respiratórias (3% vs. 3%).
Resumo
Esta meta-análise de estudos de alta qualidade que analisam a eficácia e segurança do extracto de Ginkgo biloba EGb 761 versus placebo em demência com ou sem sintomas neuropsiquiátricos mostrou uma superioridade significativa do EGb 761 sobre o placebo. Isto dizia respeito às funções cognitivas, às actividades diárias e à avaliação clínica global. Enquanto os estudos com uma dose diária de 120 mg de EGb 761 documentaram uma superioridade não significativa, a dose diária de 2× 120 mg provou ser significativamente superior. EGb 761 é particularmente eficaz na presença de sintomas neuropsiquiátricos. Em todos os estudos, incluindo o NPS, o EGb 761 mostrou uma superioridade significativa.
Não foram encontradas diferenças significativas no tipo e frequência dos eventos adversos documentados entre os grupos verum e placebo. Isto faz do EGb 761 uma terapia eficaz e segura para a demência com ou sem NPS.
Literatura:
- Gauthier S, Schlaefke S: Intervenções clínicas no envelhecimento 2014; 9: 2065-2077.
- Herrschaft H, et al: J Psychiatr Res 2012; 46(6): 716-723.
- Ihl R, et al: Psychiatry 2011; 26(11): 1186-1194.
- Kanowski S, et al: Pharmacopsychiatry 1996; 29(2): 47-56.
- Kanowski S, Hoerr R: Phyrmacopsychiatry 2003; 36(6): 297-303.
- Le Bars PL, et al: JAMA 1997; 278(16): 1327-1332.
- Le Bars PL, et al: Dement Geriatr Cogn Disord 2000; 11(4): 230-237.
- Napryeyenko O, Borzenko I: Drug Research 2007; 57(1): 4-11.
- Nikolova S, et al: Bulgarian Neurology 2013; 14(3): 139-143.
- Schneider LS, et al: Curr Alzheimer Res 2005; 2(5): 541-551.
PRÁTICA DO GP 2015; 10(8): 2
