Estudo mostra ligação a comorbidades de tipo 2

A dermatite atópica (AD) é uma das doenças dominantes do tipo 2, causadas por interacções complexas entre a genética e o ambiente. O papel dos anticorpos IgE auto-reactivos (auto-IgE) na fisiopatologia da AD ainda não está totalmente compreendido. Num estudo recente Nos pacientes com DA, poderia ser provada uma correlação da autoIgE com a presença de comorbilidades do tipo atópico e com certos factores ambientais.

A atopia é definida como uma tendência para produzir anticorpos Ig(imunoglobulina) E em resposta a baixas concentrações de alergénios [1]. As três doenças atópicas clássicas incluem a asma, rinoconjuntivite e dermatite atópica, embora as alergias alimentares mediadas por IgE também sejam ocasionalmente incluídas [2]. A dermatite atópica (AD) precede frequentemente as outras doenças atópicas, isto é ilustrado no conceito de “marcha atópica” [3]. Fisiopatologicamente, a AD baseia-se em interacções complexas de factores genéticos, defeitos de barreira, uma resposta imunitária de tipo 2-dominada e influências ambientais [2]. A inflamação de tipo 2 é causada por uma resposta exuberante do sistema imunitário e é uma característica comum de várias doenças inflamatórias, incluindo a asma, bem como a dermatite atópica [4]. Em 50-80% dos doentes com AD, podem ser detectados anticorpos IgE específicos de alergénios contra alergénios aéreos ou alergénios alimentares.

Conjunto de dados do estudo PRORAD CK-CARE

Na Reunião Anual deste ano da EEACI (Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica), foi apresentado um projecto que visava saber mais sobre anticorpos IgE auto-reactivos ( auto-IgE) em dermatite atópica, utilizando dados do estudo PRORAD CK-CARE (caixa ) [6,7]. Estudos anteriores identificaram autoIgEs dirigidos contra auto-epitopes na pele em doentes com dermatite atópica (AD). Contudo, a sua importância para a patogénese da doença de Alzheimer ainda não foi esclarecida. Há uma falta de informação sobre a prevalência, e possíveis factores de risco que levam à auto-reactividade IgE. Pouco se sabe sobre a ligação a outras doenças atópicas. No presente estudo, foram analisadas amostras de soro de uma coorte de doentes com AD bem caracterizados e controlos para anticorpos IgE auto-reactivos. Foi incluído um total de 547 pacientes com AD, divididos em dois grupos; dentro do grupo de controlo, foram também formados dois grupos:

• AD+ tipo 2: dermatite atópica mais doenças do tipo 2 (asma, rinite alérgica, alergia alimentar): n=431
• Apenas AD: apenas dermatite atópica: n=115
• Controlos + doença de tipo 2: n=52
• controlos saudáveis: n=74

Autoanticorpos IgE como biomarcadores para prognóstico?

As análises foram realizadas utilizando um imunoensaio com proteínas de queratinócitos humanos primários. Os resultados são mostrados na Figura 1. Foram encontrados auto-anticorpos IgE em 16,4% dos doentes do tipo AD+2 (15 altamente positivos, 56 positivos e 360 negativos), enquanto que nos doentes apenas com AD 9,6% tinham auto-anticorpos IgE positivos (1 altamente positivo, 10 positivos e 104 negativos) [7]. Os doentes com níveis elevados de auto-anticorpos IgE eram doentes do tipo AD+2 em 15 de 16 casos. Dos controlos+tipo2, 9,6% foram positivos, enquanto que nos controlos saudáveis 2,7% foram positivos.

Curiosamente, os doentes do tipo AD+2 nascidos entre Janeiro e Maio são mais susceptíveis de desenvolver auto-anticorpos IgE do que os nascidos entre Junho e Dezembro, ou em comparação com os doentes e controlos apenas de AD.

Entre os pacientes com AD, cerca de 30% dos pacientes auto IgE-positivos não tinham um animal de estimação, em comparação com 11% dos pacientes auto IgE-negativos. O quadro era semelhante para os controlos (29% vs. 6%). Esta observação é consistente com a hipótese de higiene discutida em relação a doenças associadas a alergias. Os investigadores também descobriram que o início precoce da doença estava associado ao desenvolvimento de comorbilidades de tipo 2, mas não ao desenvolvimento de auto-anticorpos IgE. O IgE sérico total foi mais elevado em doentes com doença do tipo AD+2 do que em doentes ou controlos apenas AD, enquanto que não foi encontrada qualquer associação com auto-anticorpos IgE. Globalmente, os resultados reflectem uma forte correlação entre a autoreactividade mediada por IgE na presença de AD em combinação com a doença do tipo 2. Em doentes com AD, os auto-anticorpos IgE poderiam possivelmente servir como biomarcadores para prever o desenvolvimento da doença comorbida tipo 2, disseram os autores.

Congresso: Reunião Anual da EEACI

Literatura:

1. Traidl S, Werfel T: dermatite atópica e comorbilidades internas. The Internist 2019; 60: 792-798.
2. Traidl S, Werfel T: imunoterapia alergénica na dermatite atópica [Allergen immunotherapy for atopic dermatitis]. Dermatologista 2021; 72(12): 1103-1112.
3. Paller AS, et al: A marcha atópica e a multimorbidade atópica: muitas trajectórias, muitos caminhos. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 46-55.
4. Ludger K, et al.: inflamação tipo 2: lugar de diferentes biólogos na prática. Dtsch Arztebl 2021; 118(50): [20]; DOI: 10.3238/PersPneumo.2021.12.17.05
5. Guideline Neurodermatitis, nível de desenvolvimento: S2k, número de registo AWMF: 013-02, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/013-027l_S2k_Neurodermitis_2020-06-abgelaufen.pdf, (último acesso 01.07.2022)
6. Estudo ProRaD: Estudo prospectivo longitudinal para investigar a fase de remissão em doentes com dermatite atópica (AD) e outras doenças associadas a alergias, tais como asma, alergias alimentares e rinite alérgica, https://ck-care.ch/studien/pro-rad-studie, (última recolha 01.07.2022)
7. Badloe F: Anticorpos IgE auto-reactivos na dermatite atópica estão associados a doenças do tipo 2 e factores ambientais, Flash Talks on atopic dermatitis and environment, 001508, EEACI Annual Congress, 01.07.2022

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(4): 22-23