O cancro do ovário só é frequentemente descoberto numa fase avançada devido a sintomas inicialmente inespecíficos ou ausentes [1]. Consequentemente, o prognóstico é bastante pobre, também devido à elevada taxa de recidivas [2]. Contudo, com a aprovação dos inibidores PARP, a situação dos pacientes poderia ser significativamente melhorada, porque a terapia de manutenção após quimioterapia à base de platina pode prolongar a sobrevivência sem doença e sem progressão sem prejudicar significativamente a qualidade de vida relacionada com a saúde [2, 3].
Todos os anos, cerca de 600 mulheres na Suíça são diagnosticadas com cancro nos ovários [1]. Cerca de 75% dos doentes têm uma recaída nos primeiros 18-28 meses após a conclusão da terapia inicial e a taxa de sobrevivência de 5 anos é de apenas 30-50% [2]. As opções de tratamento para o cancro dos ovários recaído foram significativamente expandidas com a introdução de inibidores PARP. Com o niraparibe, está disponível uma terapia de manutenção para doentes com cancro dos ovários sensível à platina, o que leva a um prolongamento significativo da sobrevivência sem progressão, independentemente do estado de mutação BRCA [4]. A dose inicial individual aprovada na Suíça permite uma melhor tolerabilidade, mantendo a eficácia [2, 4, 5].
Niraparib funciona independentemente do estado de mutação BRCA
Niraparib foi o primeiro PARPi a mostrar uma melhoria significativa na sobrevivência sem progressão (PFS) em doentes com cancro de ovário sensível à platina recaída, independentemente do estado de mutação BRCA, num ensaio fase III aleatório e controlado por placebo (ENGOT-OV16/NOVA) [6]. Por exemplo, a PFS em doentes com mutação da linha germinal BRCA (gBRCA) foi prolongada por 15,5 meses (niraparibe: 21,0 meses; placebo: 5,5 meses; HR 0,27; P<0,001) e em doentes sem mutação da linha germinal BRCA (não BRCA) por 5,4 meses (niraparibe: 9,3 meses; placebo: 3,9 meses; HR 0,45; P<0.001) [6].
Com base nestes resultados de estudo, o niraparib foi aprovado na Suíça desde Outubro de 2018 como terapia de manutenção em doentes com carcinoma epitelial seroso de alta qualidade de ovário, tubário ou peritoneal, sensível à platina, recorrente e primário, após resposta completa ou parcial à quimioterapia baseada na platina [4].
O outro PARPi aprovado na Suíça, olaparib, também mostrou resultados positivos em termos de PFS no ensaio aleatório, controlado por placebo, fase III SOLO2/ENGOT-Ov21, mas apenas em pacientes com gBRCA [7]. Para os não pertencentes àBRCA, estão disponíveis dados do estudo fase II 19 e do estudo fase IIIb de braço único OPINIÃO [8, 9].
A dose inicial reduzida permite a mesma eficácia com menos efeitos secundários
Para além da eficácia, a boa tolerabilidade e a preservação da qualidade de vida relacionada com a saúde são preocupações centrais das terapias de manutenção [10]. Em geral, os efeitos secundários da terapia com niraparibe foram bem geridos [6]. Os acontecimentos adversos graves mais comuns (grau 3/4) com niraparibe incluíram trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) e neutropenia (19,6%) e ocorreram principalmente nos três primeiros ciclos de tratamento [6]. Após ajustamentos individuais da dose, contudo, foram observados menos frequentemente, em ciclos posteriores, trombocitopenia, neutropenia e fadiga (grau 3/4) [6]. As trombocitopénias eram na sua maioria transitórias e a contagem de plaquetas estabilizou a partir do terceiro ciclo de tratamento [6].
Uma análise retrospectiva dos dados ENGOT-OV16/NOVA investigou as associações entre a dose de niraparibe e a ocorrência de eventos adversos associados ao tratamento (TEAEs) [5]. Isto mostrou que foi feita uma redução de dose em 68,9% dos pacientes devido às TEAEs, na sua maioria nos primeiros três meses de tratamento. Na maioria das vezes, a dose de niraparibe foi reduzida de 300 mg para 200 mg, o que aumentou a taxa de TEAEs 3,/4. o grau foi significativamente reduzido. Uma taxa de anemia mais baixa (grau 3/4) só foi observada com uma dose de niraparibe de 100 mg [5]. Além disso, uma baixa contagem de plaquetas (<150000/µl) e um peso corporal <77 kg foram identificados como factores de risco para o desenvolvimento de trombocitopenia de grau 3/4 nos primeiros 30 dias de niraparibe [5]. Não foi observada diferença na eficácia em pacientes que receberam uma dose reduzida de niraparibe (200 mg ou 100 mg) em comparação com a dose mais elevada de 300 mg. A fim de excluir uma tendência contra a dose de 300 mg, os dados PFS só foram tidos em conta a partir do quarto mês de tratamento, uma vez que a maioria dos doentes tinha atingido uma dose estável até então [5].
Com base nestes resultados, o niraparib foi aprovado na Suíça com uma dose inicial recomendada de 200 mg [4]. Apenas em pacientes com um peso corporal
≥ 77 kg e uma contagem normal de plaquetas (≥150’000/µl), a terapia com niraparibe continua a ser iniciada com uma dose de 300 mg [4]. O Niraparib só tem de ser tomado uma vez por dia, o que simplifica a terapia e apoia assim a aderência [4].
Boa compatibilidade no cenário do mundo real
O tratamento com 200 mg de niraparib está também associado a uma melhor tolerabilidade em condições reais [2]. Este é o resultado de um estudo do mundo real em que foram avaliados os processos anonimizados de 153 pacientes que tinham recebido niraparib numa dose inicial de 200 mg [2]. Os pacientes tinham uma mediana de 59 anos e pesavam uma mediana de 70 kg. O tempo médio entre a conclusão da quimioterapia à base de platina e o início da terapia de manutenção com 200 mg de niraparibe foi de 33 dias [2]. Em ensaios clínicos, náuseas, trombocitopenia e fadiga foram os efeitos secundários mais comuns com o niraparibe. No cenário real, estes efeitos secundários ocorreram em 37% dos pacientes nos primeiros três meses, mas mostraram uma incidência significativamente reduzida com 200 mg de niraparibe em comparação com a dose inicial de 300 mg de niraparibe no ensaio ENGOT-OV16/NOVA (Figura 1). Uma redução da dose de niraparibe de 200 mg para 100 mg ocorreu em 11% dos doentes. A interrupção da terapia devido a efeitos secundários foi necessária em 4% dos pacientes e o tratamento teve de ser interrompido em apenas 2% nos primeiros três meses [2].
Figura 1: Incidência dos três eventos adversos de grau 3/4 mais comuns em doentes no contexto clínico real (dose inicial de niraparib 200 mg) em comparação com os doentes no ensaio ENGOT-OV16/NOVA (dose inicial de niraparib 300 mg), modificada a partir de [2].
Conclusão
A Suíça é o primeiro país a aprovar o niraparibe com uma dose inicial reduzida de 200 mg [4]. Esta redução de dose pode reduzir significativamente a taxa de efeitos secundários em comparação com a dosagem de 300 mg sem comprometer a eficácia da terapia de manutenção [5, 6]. Como demonstrado num estudo do mundo real, a dose reduzida está também associada a uma melhor tolerabilidade na prática clínica [2]. Os ajustamentos individuais das doses permitem uma gestão óptima dos efeitos secundários e ajudam assim a preservar a qualidade de vida dos pacientes na terapia de manutenção [2].
A Oncologia Suíça em Movimento
A Swiss Oncology in Motion é uma educação online contínua acreditada para médicos oncologistas, hematologistas e especialistas em oncologia, disponível gratuitamente no medizinonline.ch. Em módulos de vídeo de uma hora, os tópicos oncológicos relevantes são transmitidos através de três palestras de 15 minutos cada, seguidas de uma sessão de perguntas e respostas. Os módulos são moderados pelo Prof. em. Richard Herrmann, MD. Na primeira parte do módulo sobre cancro dos ovários, Anita Wolfer, MD (antiga médica sénior da CHUV), fornece números e factos científicos relevantes sobre a doença. Na segunda parte, o Prof. Dr. Andreas Günthert (Chefe do gyn-zentrum Luzern) falará sobre a situação dos cuidados e tratamentos na Suíça. Uma actualização está agora também disponível, na qual o PD Dr. Marcus Vetter (Médico Sénior Médico Oncológico, Hospital Universitário de Basileia) apresenta e discute as opções actuais em terapia de manutenção. Esta ligação levá-lo-á directamente para o vídeo. |
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Zejula é indicado para o tratamento de manutenção de pacientes adultos com carcinoma epitelial primário, recorrente e sensível à platina, seroso de alto grau (altamente desdiferenciado) de ovário, tubário ou peritoneal. O paciente deve ter respondido total ou parcialmente à quimioterapia à base de platina [4].
Zejula informação breve sobre temas
Dr. sc. nat. Jenny Thom
PM-CH-NRP-ADVR-210008-01/2021
Literatura
