Os inibidores SGLT2 têm sido utilizados com sucesso durante algum tempo no tratamento da diabetes mellitus. Estão associados a uma diminuição eficaz da glicemia através do aumento da excreção de glicose através dos rins. Mas eles podem fazer ainda mais.
A diabetes mellitus manifesta-se principalmente pelo aumento do volume de urina e pela consequente perda de açúcar. Em pessoas saudáveis, cerca de 180g de glucose são filtrados diariamente na urina primária. Depois, porém, isto é devolvido ao corpo no sangue, pois de outra forma haveria uma perda dramática de nutrientes. Apenas quando a concentração de glucose no sangue é superior a 10 mmol/l é que a glucose excretada na urina [1]. A nova classe de substância dos inibidores SGLT2 visa agora precisamente este sistema de transporte invertido. O sistema de transporte de sódio-glucose (SGLT) é responsável pela reabsorção de açúcar no sangue – e aqui 90% principalmente SGLT2. Os inibidores SGLT2 canagliflozin, dapagliflozin e empagliflozin estão actualmente disponíveis na Suíça. Mais se seguirão.
Estudos recentes mostraram agora que estas substâncias não só têm um efeito eficaz na diabetes mellitus, mas também na insuficiência cardíaca crónica. Mesmo pacientes sem o benefício da diabetes mellitus. Já cedo se pôde observar um efeito positivo significativo no que diz respeito à prevenção de hospitalizações e mortes cardiovasculares. Contudo, os números de casos dos primeiros estudos foram muito baixos e os pacientes não foram sistematicamente recrutados. Entretanto, estão em curso vários ensaios clínicos com a questão de saber se os inibidores SGLT2 podem ser utilizados não só na prevenção mas também na terapia da insuficiência cardíaca, mesmo independentemente da presença de diabetes mellitus [2].
Altamente eficaz para insuficiência cardíaca
Os primeiros resultados vieram de um estudo de 4477 participantes que tiveram insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida [3,4]. Quase metade (45%) também sofria de diabetes mellitus. Os doentes receberam terapia para a sua insuficiência cardíaca de acordo com o estado actual dos cuidados (93% diuréticos, 93% inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina [ARB], 96% bloqueadores beta, 71% antagonistas dos receptores de mineralocorticóides, 11% sacubitril/valsartan) e adicionalmente ou 10 mg/dia de dapagliflozina ou placebo. Os principais pontos finais foram o agravamento da insuficiência cardíaca ou a morte cardiovascular.
Após um seguimento médio de 18 meses, verificou-se um agravamento clínico da insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular em 16,3% dos pacientes do grupo SGLT2 e em 21,2% do grupo placebo. O agravamento da insuficiência cardíaca foi observado em 10% dos doentes tratados com dapagliflozina e 9,6% morreram devido a eventos cardiovasculares. No grupo do placebo, foi o caso de 13,7% e 11,5% dos participantes, respectivamente. Os doentes sem diabetes mellitus beneficiaram na mesma medida que os diabéticos. Os efeitos secundários ocorreram quase igualmente raramente em ambos os grupos e foram apenas uma razão para a interrupção da terapia em alguns casos excepcionais.
Função diastólica em foco
A empagliflozina demonstrou conduzir a uma melhoria rápida e sustentada da função diastólica em doentes com diabetes tipo 2 [5]. Num estudo anterior, o tratamento com o inibidor SGLT2 demonstrou reduzir significativamente a hospitalização em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2D) e doença cardiovascular estabelecida. A separação precoce das curvas de eventos de insuficiência cardíaca nos primeiros 3 meses do estudo sugeriu que os efeitos imediatos da função cardíaca podem desempenhar um papel. Isto foi agora mais investigado. A empagliflozina levou a um aumento significativo da excreção de glucose urinária e do volume urinário após 1 dia em comparação com o placebo. Além disso, a preparação melhorou significativamente a função diastólica do ventrículo esquerdo, avaliada por uma redução da velocidade de entrada mitral precoce em comparação com o relaxamento diastólico precoce do ventrículo esquerdo (E/e’). Isto já era significativo no primeiro dia de tratamento e permaneceu ao longo de todo o estudo. Isto deveu-se principalmente à redução da velocidade de afluência mitral precoce E.
Um olhar sobre o futuro
Os doentes com síndrome metabólica têm um risco aumentado de desenvolver insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF). As terapias farmacológicas estabelecidas para insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida (HFrEF) revelaram-se ineficazes para HFpEF. O duplo inibidor SGLT sotagliflozin poderia oferecer uma perspectiva interessante. Isto acontece porque o SGLT1 não está regulado em doentes com insuficiência cardíaca. Num estudo, o efeito do composto na remodelação de LA em HFpEF foi investigado num modelo animal [5]. In vivo, o tratamento com sotagliflozina melhorou o alargamento da LA e aumentou a fração de ejeção da LA em HFpEF. In vitro, os cardiomiócitos LA de HFpEF mostraram um aumento do cálcio diastólico, que foi aliviado pelo duplo inibidor SGLT. A actividade do permutador de sódio-cálcio (NCX) foi aumentada em animais HFpEF tratados com sotagliflozina. Os cardiomiócitos LA em HFpEF mostraram um número crescente de eventos arrítmicos que não foram alterados pela sotagliflozina. Contudo, o medicamento reduziu a proporção de eventos despolarizantes. Os peritos concluíram que a sotagliflozina pode efectivamente preservar a função contrátil de LA e impedir o alargamento de LA em HFpEF.
Fonte: DGK 2020 virtual
Literatura:
- www.d-journal.ch/diabetes-aktuell/sglt2-hemmer-als-neue-diabetesmedikamente/ (último acesso 31.05.2020)
- https://ch.universimed.com/fachthemen/1000001848 (último acesso 31.05.2020)
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al: Dapagliflozin em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
- https://dgk.org/daten/sglt2-hemmer_pm-final.pdf (último acesso 31.05.2020)
- https://ht2020.dgk.org/dgk-jt-2020-abstracts/ (último acesso 01.06.2020)
- DOI: 10.1007/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril de 2020 – Artigo V480.
- https://ht2020.dgk.org/dgk-jt-2020-abstracts (último acesso 01.06.2020)
- DOI: 10.1007/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril 2020 – Artigo V479.
CARDIOVASC 2020; 19(2): 34-35 (publicado 8.7.20, antes da impressão).
