O Congresso anual do ECNP é a reunião científica mais importante da Europa para a investigação do cérebro orientada para a doença e atrai todos os anos mais de 5000 psiquiatras, neurocientistas, neurologistas e psicólogos de todo o mundo. O congresso abrange todo o espetro do humor, do comportamento, da cognição e das emoções humanas – desde a investigação fundamental até aos cuidados clínicos.
Mais de 60 anos após a sua introdução, os médicos encontraram agora a primeira prova fiável de que a toma de benzodiazepinas de forma intermitente em vez de contínua está associada a menos efeitos secundários e a menos quedas, hospitalizações e mortes. As benzodiazepinas, como o Ativan, o Librium e o Valium, foram utilizadas pela primeira vez no início dos anos 60 para tratar a ansiedade e a insónia. Até 1977, estes eram os medicamentos mais frequentemente prescritos em todo o mundo. Continuam a ser considerados razoavelmente seguros e eficazes (embora alguns doentes desenvolvam tolerância e se tornem dependentes dos medicamentos, enquanto o risco de quedas e fracturas nos idosos é uma preocupação). Continuam a ser muito utilizados, mas os antidepressivos modernos (como os SSRI) são mais frequentemente prescritos.
A maioria dos estudos apenas investigou os efeitos na saúde até uma duração de seis a oito semanas, o que significa que existe pouca informação disponível sobre os resultados da utilização a longo prazo, durante meses e anos. Este facto deu origem a opiniões contraditórias. Alguns médicos consideram que a utilização de benzodiazepinas deve ser limitada a algumas semanas para evitar o risco de tolerância e dependência, ou mesmo que não devem ser administradas a pessoas com mais de 65 anos, enquanto outros médicos consideram aceitável a utilização a longo prazo. Foi utilizado um grande conjunto de dados de Ontário, no Canadá, para investigar a forma como as pessoas com mais de 65 anos com ansiedade ou insónia tomavam efetivamente benzodiazepinas [1]. Estavam disponíveis informações de 57 000 pessoas que tomaram benzodiazepinas regularmente na maioria dos dias durante um período de seis meses (consumidores crónicos) e de 113 000 pessoas que tomaram os medicamentos durante um período semelhante, mas com intervalos durante os quais não tomaram benzodiazepinas (consumidores intermitentes). Os dois grupos foram depois observados durante mais um ano. Os resultados mostram que a mudança do uso de benzodiazepinas de crónico para intermitente pode levar a menos 20% de fracturas da anca, menos 7,5% de quedas que exijam hospitalização ou internamento de emergência e uma redução de 24% na probabilidade de necessitar de cuidados prolongados.
Alterações físicas no cérebro devido aos SSRIs
Os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRI) demoram normalmente algumas semanas a mostrar efeito na saúde mental, mas porque é que demora tanto tempo? Um estudo fornece agora as primeiras provas de que tal se deve a alterações físicas no cérebro que conduzem a uma maior plasticidade cerebral [2]. Este facto pode também explicar um dos mecanismos de ação dos antidepressivos. Os investigadores realizaram um estudo aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo num grupo de voluntários saudáveis, que mostra uma diferença gradual no número de sinapses das células cerebrais entre os que tomam o antidepressivo e um grupo de controlo, dependendo da duração do tratamento. 17 voluntários receberam uma dose diária de 20 mg do SSRI escitalopram, enquanto 15 voluntários receberam um placebo. Entre três e cinco semanas após o início do estudo, os seus cérebros foram examinados com uma PET que mediu a quantidade de glicoproteína 2A das vesículas sinápticas no cérebro. Estes exames mostraram diferenças significativas entre os grupos na forma como a densidade das sinapses se desenvolveu ao longo do tempo. Nos indivíduos que tomam SSRIs, observou-se um aumento gradual das sinapses no neocórtex e no hipocampo do cérebro ao longo do tempo. Não foi observado qualquer efeito nas pessoas que tomaram placebo.
Está a fugir da depressão?
O primeiro estudo que comparou o efeito dos antidepressivos com o exercício de corrida sobre a ansiedade, a depressão e a saúde em geral mostra que têm praticamente os mesmos benefícios para a saúde mental – mas um curso de corrida de 16 semanas tem melhores resultados do que os antidepressivos em termos de melhoria da saúde física [3]. No entanto, a taxa de abandono foi significativamente mais elevada no grupo que optou inicialmente pelo desporto. Os investigadores examinaram 141 pacientes com depressão e/ou ansiedade. Podiam escolher entre um tratamento de 16 semanas com antidepressivos SSRI ou uma terapia de caminhada de 16 semanas num grupo. 45 optaram pelos antidepressivos, 96 participaram na terapia de corrida. Os membros do grupo que optou pelos antidepressivos estavam ligeiramente mais deprimidos do que os membros do grupo que optou pela caminhada. O grupo antidepressivo tomou o SSRI escitalopram durante 16 semanas. O grupo de corrida teve duas a três sessões de grupo de 45 minutos, supervisionadas de perto, por semana. A adesão ao protocolo foi menor no grupo da caminhada (52%) do que no grupo dos antidepressivos (82%), apesar da preferência inicial pela caminhada. No final do estudo, cerca de 44% dos dois grupos revelaram uma melhoria da depressão e da ansiedade, tendo o grupo da corrida revelado igualmente uma melhoria do peso, do perímetro da cintura, da tensão arterial e da função cardíaca, enquanto o grupo dos antidepressivos apresentou uma tendência para uma ligeira deterioração destes valores.
Depressão resistente ao tratamento
Em 2019, cerca de 7% da população adulta da UE sofria de depressão e cerca de 20-30% destes doentes não respondem ao tratamento. Se os doentes não responderem após dois tratamentos consecutivos, são classificados como depressão resistente ao tratamento. Quase todos os doentes com DMG submetidos a tratamento em regime de internamento sofrem de depressão resistente ao tratamento. Um grande ensaio clínico demonstrou agora que o medicamento esketamina – uma das duas principais formas de cetamina – tem um desempenho melhor do que um dos tratamentos padrão para a depressão [4,5].
O antipsicótico quetiapina é frequentemente utilizado para o tratamento da depressão resistente (geralmente em combinação com um antidepressivo). No entanto, a esketamina NS é a única terapêutica especificamente autorizada na Europa para o tratamento da depressão resistente. Trata-se de um spray nasal que foi autorizado em 2019. O estudo ESCAPE-TRD foi um estudo aberto, simples-cego, aleatório e controlado. Os pacientes tinham entre 18 e 74 anos de idade. Todos tinham depressão resistente ao tratamento e, nalguns casos, a depressão persistiu mesmo após seis tentativas de tratamento diferentes. Todos tinham tomado antidepressivos como os SSRI (inibidores selectivos da recaptação da serotonina) ou os SNRI (inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina). 336 doentes receberam então spray nasal de esketamina e um SSRI ou SNRI, enquanto outros 340 doentes receberam quetiapina e um SSRI ou SNRI. Os doentes foram tratados durante oito semanas, seguidas de 24 semanas de tratamento de manutenção. Ao fim de oito semanas, 28% dos doentes que tomaram esketamina e antidepressivos tinham atingido a remissão, em comparação com 18% no grupo que tomou quetiapina. Após 32 semanas, 22% dos doentes com esketamina ainda estavam em remissão, em comparação com 14% do grupo da quetiapina.
Reconhecer as alterações de humor bipolares
A doença bipolar é uma doença mental que provoca flutuações no humor, na energia, nos níveis de atividade e na concentração de uma pessoa. Estas flutuações podem dificultar a realização de tarefas quotidianas e a interação com outras pessoas. Atualmente, estas alterações de humor são geralmente diagnosticadas de forma subjectiva, através de conversas com médicos ou questionários. Este processo é moroso e requer a presença imediata de um médico. Atualmente, um grupo de psiquiatras utilizou um dispositivo vestível de nível de investigação para registar continuamente vários biomarcadores fisiológicos durante as diferentes fases e episódios da perturbação bipolar [6]. Os biomarcadores fisiológicos registados incluem a atividade electrodérmica, que indica o grau de stress causado pela reatividade do sistema nervoso com base nas alterações da condutividade eléctrica da pele. Este é um possível indicador direto de que alguém se encontra num estado de humor maníaco, depressivo ou normal.
Cada participante recebeu uma pulseira Empatica E4 normalizada para usar durante cerca de 48 horas. Os investigadores descobriram que os doentes com perturbação bipolar na fase depressiva apresentavam, em média, uma atividade eléctrica cutânea significativamente mais baixa do que o resto do grupo bipolar ou o grupo de controlo saudável. A transição de um estado maníaco para um estado depressivo (ou vice-versa) era também detetável por uma alteração da atividade eléctrica da pele.
Congresso: 36º Congresso do Colégio Europeu de Neuropsicofarmacologia (ECNP)
Literatura:
- Davies SJC, et al.: Comparative safety of chronic vs intermittent benzodiazepine prescribing in older adults: a population-based cohort study. Journal of Psychopharmacology 2022; 36(4): 460–469.
36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023. - Johansen A, et al.: Escitalopram increases synaptic density in the human brain over weeks. Poster P.0378. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online.
07.–11.10.2023. - Verhoeven JE, et al.: Antidepressants or running therapy: Comparing effects on mental and physical health in patients with depression and anxiety disorders. Journal of Affective Disorders 2023; 329: 19–29. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Vieta E, et al.: Duration and impact of adverse events with esketamine nasal spray and quetiapine extended release in the ESCAPE-TRD phase IIIb trial. Poster P.0149. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Reif A, et al.: Remission/response with esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in treatment resistant depression using the Clinical Global Impression-Severity scale. Poster P.0146. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Hidalgo-Mazzei D, et al.: Wearable bracelet tracks bipolar mood swings: changing electrical signals in skin linked to manic or depressed moods. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(6): 24–25
