O mieloma múltiplo, a proliferação patológica de imunoglobulinas na medula óssea, ainda é considerado incurável. No entanto, medicamentos altamente eficazes prolongam a sobrevivência – em casos raros, até 20 anos.
Apenas algumas pessoas sabem o que significa o termo “mieloma múltiplo” – foi assim que Florin Rupper, Presidente do Grupo de Contacto para o Mieloma Suíça (MKgS), caracterizou o estado do conhecimento público. A educação e o trabalho em rede das pessoas afectadas é necessária. Neste contexto, o Prof. Dr. Christoph Driessen, Médico Chefe da Clínica de Oncologia Médica e Hematologia do Hospital Cantonal St. Gallen, forneceu informações sobre o cancro raro numa conferência de imprensa.
Muito heterogéneo e pouco claro do ponto de vista etiológico
250 pessoas na Suíça são diagnosticadas com mieloma múltiplo todos os anos. De acordo com o Registo Suíço do Cancro, existem actualmente cerca de 2500 pessoas afectadas. O mieloma múltiplo é o produto de uma proliferação monoclonal de imunoglobulinas na medula óssea. A doença maligna manifesta-se genética e clinicamente de uma forma muito heterogénea. Cerca de um quarto de todos os doentes com mieloma múltiplo são assintomáticos. Se ocorrerem sintomas, estes variam desde dores ósseas (60%, principalmente no esqueleto) e fadiga (40%, muitas vezes relacionadas com anemia) até à perda de peso, infecções frequentes e hipercalcemia até à redução da função renal e urina espumosa (proteinúria, albuminúria) [1]. Embora se suspeite de ligações a factores genéticos, radiação ou exposição química, doenças auto-imunes, outras doenças de plasmócitos e infecções virais, a patogénese permanece pouco clara.
O precursor do mieloma múltiplo é sempre uma gamopatia monoclonal de significado desconhecido (MGUS). Esta é uma proliferação benigna e comum de um clone de células plasma. Ocorre com frequência crescente na velhice: Cerca de 10% das crianças de noventa anos de idade mostram esta mudança. Em cerca de 1% das pessoas afectadas, o MGUS degenera em mieloma múltiplo. Mais uma vez, quanto mais velha for a pessoa, maior é a probabilidade de desenvolver mieloma múltiplo. Mas as excepções provam a regra, como mostra o caso de um paciente de 49 anos (caixa).
Dor devida à reabsorção óssea
O crescimento de imunoglobulinas na medula óssea desloca o sangue e as células imunitárias, levando à anemia, fadiga, tendência à infecção e hemorragia. Além disso, as células do mieloma activam a reabsorção óssea (Fig. 1). As consequências são osteoporose grave, fracturas, dor e fadiga associadas e até mesmo confusão. A deposição de cadeias proteicas nos rins leva à insuficiência renal. Uma manifestação também fora da medula óssea resulta em dor e perda de força.
Em caso de suspeita de mieloma, para além de um historial médico e exame físico, são efectuados vários testes laboratoriais para determinar os níveis sanguíneos de várias proteínas (paraproteína, beta-2-microglobulina, creatinina, albumina) e electrólitos. Um hemograma fornece informação sobre os leucócitos. As alterações nos ossos são detectadas por TC, MRI e, se necessário, PET. A medula óssea é examinada com a ajuda de uma biopsia à medula óssea.
Novos medicamentos melhoram a sobrevivência
De acordo com o actual estado da investigação, não há cura para o mieloma múltiplo. O tratamento de doentes com mieloma sintomático visa principalmente alcançar a melhor remissão possível com um controlo rápido dos sintomas e das complicações relacionadas com o mieloma múltiplo. Isto porque o mieloma múltiplo é uma doença progressiva que progride em recidivas. O objectivo a longo prazo é o de prolongar o período sem progressão e, assim, a sobrevivência global [1].
Um estudo multicêntrico retrospectivo do mundo real, baseado em registos médicos de 5000 doentes com mieloma múltiplo, forneceu dados informativos sobre os cursos [2]. Após diagnóstico, o paciente recebe seis meses de terapia, seguidos de seis meses de terapia de manutenção. Em média, os pacientes passam então dez meses sem terapia antes de a doença regressar. Mas com cada escalada terapêutica, o intervalo sem terapia encolhe. O tempo sem terapia está a ficar cada vez mais curto”, resume o Prof. Driessen, “e a proporção de pacientes que recebem a terapia seguinte também está a ficar cada vez menor”.
No entanto, com o desenvolvimento de novos medicamentos, a sobrevivência melhorou significativamente. O valor médio é ligeiramente superior a seis anos. Os dados do leste da Suíça provam-no. O Prof. Driessen é, portanto, esperançoso: “Este é um dos cancros com o prognóstico que melhora mais rapidamente devido a estas novas drogas”. Há mais “sobreviventes”, ou seja, pacientes que vivem mais tempo com a doença. Mas o grande desafio, diz o Prof. Driessen, está no diagnóstico inicial: Como se pode distinguir no diagnóstico qual o doente que sobreviverá mais tempo – 10 a 20 anos – e quem morrerá da doença dentro de um ano? As análises genéticas oferecem pistas.
As abordagens terapêuticas incluem terapias locais, radiação e quimioterapias, corticosteróides, bem como novas abordagens tais como imunomoduladores (por exemplo, talidomida, lenalidomida, pomalidomida), inibidores do proteasoma (por exemplo, bortezomib, carfilzomib, ixazomib) e – mais recentemente – anticorpos monoclonais (por exemplo, deratumumab, elotuzumab). “Pela primeira vez, temos agora imunoterapias muito eficazes que podem funcionar durante muito tempo e são muito melhor toleradas do que a quimioterapia”, diz o Prof. Driessen, mas aponta imediatamente um facto problemático: Actualmente, os pacientes têm de esperar anos até que a terapia intensiva em termos de custos seja aprovada pelo seguro de saúde.
Fonte: Conferência de imprensa MKgS, Zurique
Literatura:
- Sociedade Alemã de Hematologia e Oncologia Médica: Guideline Multiple Myeloma. ICD10: C90.0. Recomendações da sociedade profissional para o diagnóstico e terapia de doenças hematológicas e oncológicas. Situação em 2018.
- Yong K, et al: Mieloma múltiplo: resultados dos doentes na prática do mundo real. Br J Haematol. 2016; 175(2): 252-264.
HAUSARZT PRAXIS 2019; 14(6): 28-29 (publicado 24.5.19, antes da impressão).
InFo ONcOLOGy & HaEMATOLOGy 2019; 7(5): 20-21.
