A gestão do tratamento da síndrome de Parkinson idiopática melhorou significativamente nos últimos anos. Embora ainda não seja possível um tratamento causal, a doença pode agora ser tratada sintomaticamente. Entretanto, diferentes factores como a idade, o sexo, os principais sintomas e as doenças concomitantes podem ser tratados individualmente e o efeito decrescente da levodopa também pode ser compensado.
A síndrome de Parkinson idiopática é uma doença neurodegenerativa caracterizada por bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. A prevalência é de 100 a 200 por 100.000 habitantes. Do ponto de vista patológico, a degeneração dos neurónios dopaminérgicos na substância negra desempenha um papel importante. O que desencadeia a neurodegeneração é, na sua maioria, desconhecido. Parece estar envolvida uma degradação deficiente da α-sinucleína mal dobrada nos lisossomas, mas também uma disfunção das mitocôndrias. A genética pode desempenhar um papel importante, mas é a única causa em menos de 10% dos doentes. As mutações no gene da glucocerebrosidase aumentam o risco, enquanto as mutações no gene da α-sinucleína, por exemplo PARK1, podem ser diretamente causadoras da doença. Os sintomas típicos são precedidos por uma longa fase prodomal, durante a qual podem ocorrer outros sintomas, como odores ou perturbações do sono. Só quando pelo menos metade dos neurónios tiverem morrido e o teor de dopamina no corpo estriado estiver reduzido em pelo menos dois terços é que aparecem os sintomas típicos da doença de Parkinson.
Agonistas dopaminérgicos droga de eleição
Até à data, não existe nenhum tratamento curativo para a doença de Parkinson. Em termos terapêuticos, o objetivo é, portanto, melhorar a qualidade de vida através de uma melhoria dos sintomas motores, autonómicos, cognitivos e psiquiátricos e evitar complicações secundárias e efeitos secundários do tratamento dopaminérgico. Isto porque a doença se caracteriza por sintomas motores cardinais devidos a um défice de dopamina, sobretudo nas fases iniciais, pelo que a gestão do tratamento se baseia principalmente na administração de substâncias activas dopaminérgicas. Para os doentes mais jovens, em particular, as directrizes recomendam a utilização de agonistas da dopamina ou de um inibidor da MAO-B como monoterapia. No entanto, os doentes que necessitam de levodopa desde o início devem também recebê-la logo no início da terapêutica. A levodopa é um precursor da dopamina que, ao contrário da dopamina, pode atravessar a barreira hemato-encefálica. No SNC, a levodopa é convertida em dopamina por descarboxilação enzimática. No entanto, a degradação também ocorre na periferia, de modo que apenas uma fração da levodopa administrada por via peroral atinge o SNC. Por esta razão, quando administrada por via oral, é sempre combinada com um dos dois inibidores da dopa descarboxilase (DDI) perifericamente activos, a carbidopa ou a benserazida. No entanto, após cerca de cinco anos de tratamento, são geralmente de esperar flutuações motoras. Para contrariar a hipocinesia no final da dose, por exemplo, podem ser utilizados inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT) para inibir a decomposição da L-dopa em 3-O-metildopa.
Os primeiros inibidores a serem introduzidos na terapêutica complementar foram a tolcapona e a entacapona. Opicapon está agora também disponível como uma preparação que só precisa de ser tomada uma vez por dia. Todas as preparações só são eficazes em combinação com levodopa e são administradas em combinação com levodopa e uma das DDIs. É importante ajustar a dose original de leodopa no início da terapia para evitar reacções excessivas devido a um aumento da concentração de dopamina no cérebro. Os efeitos secundários típicos, tais como tonturas, problemas gastrointestinais, espasmos musculares, ortostatismo com descida da tensão arterial, alucinações, obstipação e discinesia, devem-se, por conseguinte, geralmente ao aumento do efeito da dopamina.
Leia mais:
- Kalia LV, Lang AE. Doença de Parkinson. Lancet 2015; 386: 896-912.
- www.pharmazeutische-zeitung.de/frueh-erkennen-gezielt-behandeln-144592/seite/5/?cHash=f96e22ce03b9342412e7d4a118b15b8d (letzter Zugriff am 31.03.2024)
- www.akdae.de/fileadmin/user_upload/akdae/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201703-Ongentys.pdf (último acesso em 31/03/2024)
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(2): 34