Nova era terapêutica para doentes com dermatite atópica e psoríase

A dermatite atópica e a psoríase estão entre as doenças cutâneas mais comuns e significam frequentemente uma grande carga física, psicológica e social para as pessoas afectadas [1–4]. Uma revisão dos últimos congressos SGDV e EADV mostra que o espectro das terapias para as duas dermatoses inflamatórias se expandiu muito graças a uma melhor compreensão da fisiopatologia.

Tanto no Congresso da Sociedade Suíça de Dermatologia e Venereologia (SGDV), de 25 a 27 de Agosto de 2021, como na edição do 30º aniversário da O foco do 12º Congresso da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV), de 29 de Setembro a 2 de Outubro de 2021, foi sobre as duas doenças inflamatórias da pele, a dermatite atópica (AD) e a psoríase (PSO).

Como o Prof. Wolf-Henning Boehncke, MD, Hospital Universitário de Genebra, observou num simpósio satélite AbbVie no congresso do SGDV, PSO em particular agiu como pioneiro para uma ascensão na investigação dermatológica clínica. Em OSP moderada a grave, a interleucina (IL)-23 inibidor risankizumab (Skyrizi®) destaca-se como um tratamento eficaz a longo prazo com um perfil de segurança consistente [5, 6]. Contudo, terapias eficazes estão agora também disponíveis para pacientes adultos com AD moderada a grave, sendo o upadacitinib (Rinvoq®) inibidor de Janus kinase (JAKi) a última opção de tratamento sistémico desde 26 de Novembro de 2021 [7].

Cura completa da pele como objectivo de tratamento realista para OSP moderada a severa [8].

O grande desejo de cura completa da pele pode ser satisfeito por muitos doentes com OSP moderada a grave com as terapias biológicas disponíveis hoje em dia [8, 9]. Isto foi ilustrado pelo Prof. Dr. Peter Häusermann, Dermatologie am Rhein Basel, durante o congresso do SGDV utilizando o inibidor selectivo Risankizumab IL-23, cuja eficácia e segurança foram investigadas num programa de estudo abrangente da fase III. Em vários estudos comparativos, significativamente mais pacientes conseguiram uma melhoria completa ou quase completa dos sintomas cutâneos(Psoriasis Area and Severity Index, PASI 100 ou 90) com risankizumab do que com o inibidor ustekinumab IL-12/23, o inibidor adalimumab TNF-alfa e o inibidor secukinumab IL-17 [8, 10, 11].

A eficácia superior do risankizumab sobre o secukinumab em termos de resposta PASI 90 durante 52 semanas foi consistente em todos os grupos de doentes estudados, incluindo doentes com elevado peso corporal ou tratamentos biológicos anteriores, como demonstrado por dados recentes de uma análise de subgrupo do estudo frente a frente do IMMerge. [12].

Eficácia sustentada do risankizumab durante 232 semanas com segurança constante [5]

Que a elevada resposta com risankizumab também persiste durante um longo período de tratamento está implícita nos resultados actuais do estudo de extensão do rótulo aberto da fase II/III da LIMMitless em curso, apresentado no congresso da EADV. Neste estudo, 897 pacientes com PSO moderada a severa continuaram três meses de tratamento com 150 mg de risankizumab após completarem um dos cinco ensaios de resultados (UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent, SustaIMM ou NCT03255382). Após 232 semanas, mais de 84% dos doentes com risankizumab apresentaram uma resposta PASI 90 e mais de 52% apresentaram uma resposta PASI 100 (Figura 1). Além disso, não apareceram novos sinais de segurança [5]. Com um intervalo de tratamento de três meses em terapia de manutenção, o risankizumab oferece uma opção de tratamento favorável ao doente a adultos com psoríase de placa moderada a grave que tenham tido uma resposta inadequada a outras terapias sistémicas, tais como ciclosporina, metotrexato (MTX) ou PUVA (psoralen e UV-A), ou que tenham uma contra-indicação ou intolerância a tais terapias [6, 8]. Além disso, o risankizumab está agora também disponível como autoinjector de 150 mg, que substitui a dupla injecção anterior de 75 mg duas vezes [6].

Figura 1: Eficácia sustentada do risankizumab durante 232 semanas na psoríase de placa moderada a severa no estudo de extensão do rótulo aberto LIMMitless. mNRI = imputação modificada de não-resposta. ^aDevidoàs diferenças de duração dos estudos de base, alguns pacientes cruzaram para o estudo LIMMitless após menos de 52 semanas. PASI 90 (100): Melhoramento do Psoriasis Area Severity Index por 90 (100) %. Adaptado de [5].

Dermatite atópica – novas opções terapêuticas em ascensão

O desenvolvimento de terapias eficazes no campo da AD tem sido mais lento do que para as OSP, como explicou o Prof. Peter Schmid-Grendelmeier, MD, Hospital Universitário de Zurique, no Congresso SGDV 2021. Isto pode ser em parte devido à dificuldade em medir o sucesso do tratamento de AD, uma vez que os sintomas óbvios, tais como prurido e erupção cutânea, são apenas a ponta do iceberg dos fardos com que os doentes têm de lidar. [13-16]. Actualmente, em estudos clínicos de AD, para além de pontuações objectivas, tais como a Eczema Area and Severity Index (EASI) e o Pontuação da Dermatite Atópica (SCORAD), também tem em conta a avaliação subjectiva do doente sobre a comichão e distúrbios do sono, qualidade de vida relacionada com a doença e avaliação do controlo da doença para a avaliação da resposta ao tratamento. [17-24]. Assim, também se registaram progressos na terapia AD nos últimos anos. Além do dupilumab biológico, JAKi estão agora disponíveis para o tratamento de adultos com AD moderada a grave quando a terapia com medicamentos tópicos convencionais não proporciona um controlo adequado da doença ou não pode ser utilizada [7, 25, 26].

Combater a comichão e a erupção cutânea de forma rápida, eficaz e duradoura com o upadacitinib [27, 28]

A eficácia e segurança do inibidor selectivo JAK1 upadacitinib em AD moderada a grave foram investigadas, entre outros, nos ensaios aleatórios de fase III controlados por placebo Medida 1 e Medida 2 com um total de 1683 doentes. Neste estudo, mais de 60% dos pacientes que receberam upadacitinib 15 mg uma vez por dia de monoterapia conseguiram uma melhoria de pelo menos 75% no EASI após 16 semanas (EASI 75) (Quadro 1). Mais de 40% conseguiram um EASI 90 e um alívio significativo da comichão. Nos grupos de placebo, apenas cerca de um em cada dez pacientes conseguiu fazer ambos. [28]. A eficácia do upadacitinib foi mantida durante 52 semanas [27]. Além disso, o upadacitinib mostrou uma resposta rápida: O alívio da comichão foi visto logo dois dias após o início do tratamento. [28]. Além disso, o upadacitinib também foi eficaz no controlo do eczema de mão nos ensaios da Medida Up 1 e 2, de acordo com os dados apresentados no Congresso EADV de 2021 [29].

	Medir para cima 1		Medir para cima 2
	UPA 15 mg	PBO	UPA 15 mg	PBO
N	281	281	276	278
EASI-75a	69,6%*	16,3%	60,1%*	13,3%
EASI-90a	53,1%*	8,1%	42,4%*	5,4%
EASI-100a	16,7%*	1,8%	14,1%*	0,7%
WP-NRSb	52,2%*	11,8%	41,9%*	9,1%

Quadro 1: Resposta dos doentes com dermatite atópica moderada a grave à UPA 15 mg às 16 semanas nos ensaios da fase III, controlados por PBO e aleatorizados Medida Até 1 e 2. NRI-C = imputação sem resposta incorporando imputação múltipla para lidar com dados em falta devido à COVID-19. *p< 0,0001; ^{aEASI-75/-90/-100}: ≥ 75-/90-/100-percent melhoria em Eczema Area and Severity Index em comparação com a linha de base; ^bWP-NRS: Melhoria da Pior Escala de Classificação Numérica Puritus por ≥ 4 pontos em relação à linha de base em pacientes com WP-NRS ≥ 4 pontos na linha de base. UPA 15 mg: upadacitinib 15 mg 1x por dia; PBO: placebo. Adaptado de acordo com [28].

Nas Medidas 1 e 2, não foram observados novos sinais de segurança em comparação com o perfil de segurança conhecido do upadacitinib, excepto no caso de um aumento da incidência de acne [28, 30]. Globalmente, o upadacitinib foi associado a uma boa tolerância e o perfil de segurança permaneceu estável durante 52 semanas [27, 28].

Conclusão

Como mostram os dados do estudo actual, a situação do tratamento de doentes com OSP ou AD melhorou significativamente nos últimos anos [8, 27]. Por exemplo, o inibidor selectivo IL-23 risankizumab pode permitir que uma grande proporção de adultos com PSO moderada a grave tenha uma pele quase ou completamente livre de sintomas e melhore significativamente a qualidade de vida [6, 8]. Os doentes adultos com DA moderada a grave podem beneficiar de um alívio rápido e eficaz da comichão e erupção cutânea com o inibidor JAK1 upadacitinib desde 26 de Novembro de 2021 [7, 28].

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Literatura

1. Neurodermatite website do Centro de Alergias da Suíça (AHA). https://www.aha.ch/allergiezentrum-schweiz/haut/neurodermitis-atopisches-ekzem. Último acesso 21.01.2022.

2. Sítio Web sobre psoríase do Centro de Alergias da Suíça (AHA). https://www.aha.ch/allergiezentrum-schweiz/haut/psoriasis-schuppenflechte. Último acesso 21.01.2022.

3. Organização Mundial de Saúde (2016). Relatório global sobre psoríase. Organização Mundial de Saúde. https://apps.who.int/iris/handle/10665/204417

4. Silverberg JI et al. Carga e qualidade de vida dos doentes em dermatite atópica em adultos americanos: Um estudo transversal baseado na população. Ann Allergy Asthma Immunol, 2018. 121(3): p. 340-347.

5. Papp KA et al. Eficácia a longo prazo e segurança do Risankizumab para o tratamento da Psoríase de Placa Moderada a Nível Nível de Risco: Análise Intercalar do Ensaio de Extensão do LIMMitless Open-Label para além de 3,5 Anos de Seguimento. P1354, apresentado no 30º Congresso da EADV 29.09. – 02.10.2021.

6. Informação técnica actual SKYRIZI® (Risankizumab) em www.swissmedicinfo.ch.

7. Informação técnica actual do R INVOQ® (upadacitinib) em

8. Gordon KB et al. Eficácia e segurança do risankizumab em psoríase de placa moderada a grave (UltIMMa-1 e UltIMMa-2): resulta de dois ensaios de fase 3 duplo-cegos, aleatorizados, controlados por placebo e controlados por ustekinumab. Lancet, 2018. 392(10148): p. 650-661.

9. Maul JT et al. O sexo e a idade determinam significativamente as necessidades dos doentes e os objectivos de tratamento na psoríase – uma lição para a prática. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019. 33(4): p. 700-708.

10. Reich K et al. Risankizumab comparado com adalimumab em doentes com psoríase em placa moderada a grave (IMMvent): um ensaio aleatório, duplo-cego, fase 3 controlada por comparadores activos. Lancet, 2019. 394(10198): p. 576-586.

11. Warren RB et al. Eficácia e segurança do risankizumab vs. secukinumab em doentes com psoríase em placa moderada a grave (IMMerge): resulta de um ensaio clínico cego de fase III, aleatorizado, com rótulo aberto e cego de avaliação da eficácia. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 50-59.

12. Crowley JJ et al. Eficácia do Risankizumab versus Secukinumab em Pacientes com Psoríase Moderada a Nível de Risco: Análise de Subgrupos do Estudo IMMerge. Dermatol Ther (Heidelb), 2022.

13. Drucker AM et al. O Fardo da Dermatite Atópica: Resumo de um Relatório para a Associação Nacional do Eczema. J Invest Dermatol, 2017. 137(1): p. 26-30.

14. Silverberg JI. Associações entre dermatites atópicas e outras perturbações. F1000Res, 2018. 7: p. 303.

15. Simpson EL et al. Carga do doente de dermatite atópica moderada a grave (AD): Percepções de um ensaio clínico fase 2b de dupilumab em adultos. J Am Acad Dermatol, 2016. 74(3): p. 491-8.

16. Whiteley J et al. O fardo da dermatite atópica em adultos americanos: resultados do Inquérito Nacional de Saúde e Bem-Estar de 2013. Curr Med Res Opinião, 2016. 32(10): p. 1645-1651.

17. Barrett A et al. Medidas de Resultados em Dermatite Atópica e Eczema Crónico da Mão em Adultos. Paciente, 2019. 12(5): p. 445-459.

18. Bjelland I et al. A validade da Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar. Uma revisão bibliográfica actualizada. J Psychosom Res, 2002. 52(2): p. 69-77.

19. Chopra R et al. Avaliar a gravidade da dermatite atópica nos ensaios clínicos e na prática. Clin Dermatol, 2018. 36(5): p. 606-615.

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21. Foley C et al. Desenvolvimento e validade do conteúdo de novos questionários de resultados relatados pelos pacientes para avaliar os sinais e sintomas e impacto da dermatite atópica: a Escala de Sintoma de Dermatite Atópica (ADerm-SS) e a Escala de Impacto da Dermatite Atópica (ADerm-IS). Curr Med Res Opinião, 2019. 35(7): p. 1139-1148.

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24. Simpson E et al. Validação da Ferramenta de Controlo da Dermatite Atópica (ADCT©) utilizando um levantamento longitudinal de pacientes tratados biologicamente com dermatite atópica. BMC Dermatol, 2019. 19(1): p. 15.

25. Informação técnica actual DUPIXENT® (dupilumab) em www.swissmedicinfo.ch.

26. Informação técnica actual OLUMIANT® (baricitinib) em.

27. Simpson EL et al. Eficácia e Segurança do Upadacitinib em Pacientes com Dermatite Atópica: Resultados até à Semana 52 de Estudos Replicados, Fase 3, Randomizados, Duplo Cego, Controlados por Placebo: Measure Up 1 e Measure Up 2. Apresentado na Reunião de Recursos Essenciais da Dermatology Education Foundation (DEF) 2021 (DERM2021), 5-8 de Agosto de 2021, Las Vegas NV, EUA.

28. Guttman-Yassky E et al. Upadacitinib uma vez por dia versus placebo em adolescentes e adultos com dermatite atópica moderada a grave (Medida 1 e Medida 2): resultados de duas réplicas de ensaios da fase 3 controlados aleatoriamente e duplo-cegos. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.

29. Simpson EL et al. Efeito do Upadacitinib sobre o eczema das mãos em pacientes com dermatite atópica moderada a severa: Resultados de dois ensaios da Fase 3 (Medida até 1 e Medida até 2) Poster P0247 apresentado no congresso EADV 2021.

30. Fleischmann R et al. Upadacitinib Versus Placebo ou Adalimumab em Pacientes com Artrite Reumatóide e Resposta Inadequada ao Metotrexato: Resultados de um Ensaio Fase III, Duplo-Blind, Randomizado Controlado. Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.

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Dr. sc. nat. Jennifer Keim

Este texto foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.

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