O congresso online da DGN deste ano foi novamente um sucesso completo. 6700 participantes seguiram o programa ao vivo, onde 170 oradores apresentaram as suas palestras no local e discutiram entre si. Os tópicos variavam desde a situação actual da COVID-19 à neuropsicologia e ao campo de tensão entre a medicina de sistemas e a medicina de precisão até às novas formas de cuidados.
O progresso na neurologia está a avançar rapidamente. Entre outras coisas, está a emergir uma evolução no sentido de uma terapia personalizada e de uma medicina de precisão. Há uma compreensão crescente de como funciona o cérebro. Nos últimos anos, foram alcançados numerosos marcos que melhoraram significativamente a qualidade de vida e, em alguns casos, o prognóstico de pacientes com doenças neurológicas. Estes incluem, por exemplo, a primeira terapia genética aprovada para atrofia muscular espinhal, estimulação cerebral profunda para aliviar os sintomas da doença de Parkinson ou as opções terapêuticas para AVC (trombólise e trombectomia). Mas isso não é tudo.
Parkinson já se torna perceptível 20 anos antes da doença propriamente dita. Estes prodómios encontram-se frequentemente na pele, no tracto gastrointestinal ou urogenitalmente. Mas se estes sintomas iniciais podem ser especificamente detectados, foi agora investigado num grande estudo de coorte [1]. Determinou a hora exacta do aparecimento dos sintomas gastrointestinais, urogenitais e dermatológicos pródromos em 303 693 pessoas com doença de Parkinson. Os sintomas iniciais mais comuns eram refluxo gastro-esofágico, distúrbios de motilidade esofágica e disfunção sexual (17, 16 e 15 anos antes do diagnóstico real). O início estimado da respectiva sintomatologia foi de 5,5 (±3,4) anos antes da altura em que um aglomerado se tornou visível na coorte. Os primeiros sintomas pródromos estavam relacionados com o sentido do olfacto e do gosto (20,9 anos antes do diagnóstico), o tracto gastrointestinal superior (20,6 anos) e a função sexual (20,1 anos). A hipertrofia da próstata e a dermatofitose, uma doença fúngica específica da pele, foram também recentemente identificadas como outros pródromos de Parkinson. Embora a doença ainda não possa ser curada, existem factores do estilo de vida que podem influenciar positivamente o curso da doença, tais como o exercício e a dieta. Portanto, se uma pessoa souber do diagnóstico numa fase inicial, pode influenciar o curso da doença através de um estilo de vida consciente.
No rasto da doença de Alzheimer
É indiscutível que no futuro cada vez mais pessoas desenvolverão a demência de Alzheimer no decurso das suas vidas. Uma vez que até agora só são possíveis tratamentos sintomáticos, a investigação sobre terapias modificadoras de doenças está a ser levada a cabo a toda a velocidade. Grandes esperanças estão a ser depositadas em anticorpos monoclonais contra depósitos de beta-amilóides cerebrais. Contudo, foi demonstrado que a redução das placas amilóides não é sinónimo de eficácia clínica. Agora, foram mostrados resultados positivos pela primeira vez num estudo [2]. Donanemab é um novo anticorpo monoclonal que visa exclusivamente Aβ(p3-42), uma forma de piroglutamato de amilóide-β encontrada apenas em placas. A substância foi utilizada em doentes com doença de Alzheimer precoce (e detecção de placas em PET). 257 pacientes foram aleatorizados igualmente em dois grupos e receberam donanemab ou placebo por via intravenosa de quatro em quatro semanas, num total de 72 semanas. O ponto final primário foi a mudança na pontuação do iADRS (“Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale”) após 76 semanas. As medidas de resultados secundários incluíram alterações no Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), o Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cog13 (ADAS-Cog13), o Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL), o Mini-Mental State Examination (MMSE) e alterações na deposição de amilóide e tau em imagens PET. A pontuação do iADRS agravou-se em -10,06 no grupo dos placebo e apenas -6,86 no grupo dos donanemab (a diferença de 3,2 foi significativa). Houve também uma maior diminuição das placas amilóides com donanemab. Os resultados para a maioria dos pontos finais secundários, contudo, não mostraram diferenças significativas.
Profilaxia personalizada da enxaqueca
Para a profilaxia da enxaqueca, o foco está actualmente nas substâncias que têm como alvo o peptídeo relacionado com o género de calcitonina de acionamento da enxaqueca (CGRP), tais como anticorpos CGRP ou antagonistas dos receptores CGRP. Estas últimas são as chamadas “pequenas moléculas”, que incluem os gepants (por exemplo, rimegepant, ubrogepant). Aqui, outro atogepante poderia estar disponível no futuro. Num ensaio da fase III, os adultos com uma carga de enxaqueca de 4-14 dias por mês foram aleatorizados igualmente em quatro grupos de forma duplamente cega [3]. Receberam Atogepant oral (em três doses diferentes) ou placebo uma vez por dia durante 12 semanas. O ponto final primário foi a alteração do número médio de dias mensais de enxaqueca. Os pontos finais secundários incluíram o número de dias mensais de dor de cabeça, redução de base de pelo menos 50%, qualidade de vida e pontuação AIM-D. O número de dias mensais de enxaqueca diminuiu em 3,7 dias no grupo de 10 mg, 3,9 dias no grupo de 30 mg, 4,2 dias no grupo de 60 mg e 2,5 dias no grupo de placebo. Os pontos finais secundários também mostraram uma vantagem sobre o placebo (com excepção da pontuação AIM-D para a dose de 10 mg).
Num outro estudo, 747 doentes foram tratados com 75mg de rimegepant ou placebo [4]. No grupo placebo, o número caiu 3,5 dias, sob rimegepant por 4,3, resultando numa vantagem de 0,8 dias, o que significa que a substância tem apenas um efeito profiláctico menor na enxaqueca. Portanto, parece que encontrar um ponto de partida causal para novas terapias não é suficiente.
Congresso: DGN
Literatura:
- Scott GD, Lim MM, Drake MG, et al: Onset of Skin, Gut, and Genitourinary Prodromal Parkinson’s Disease: A Study of 1.5 Million Veterans. Mov Disord 2021; 36(9): 2094-2103.
- Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al: Donanemab na doença de Alzheimer precoce. N Engl J Med 2021; 384(18): 1691-1704.
- Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, et al: Atogepant para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca. N Engl J Med 2021; 385(8): 695-706.
- Croop R, Lipton RB, Kudrow D, et al: rimegepant oral para tratamento preventivo da enxaqueca: um ensaio fase 2/3, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet 2021; 397(10268): 51-60.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2021; 19(6): 26 (publicado 1.12.21, antes da impressão).
