No decurso de uma doença de Alzheimer, as proteínas “amilóide” e “tau” acumulam-se no cérebro. Um estudo do DZNE com mais de 200 participantes fornece agora informações sobre a interacção destes fenómenos patológicos. Os dados sugerem que a carga cerebral de tau só prejudica as funções da memória quando a carga amilóide também é elevada. Estas descobertas apoiam, portanto, abordagens terapêuticas que visam remover o amilóide do cérebro nas fases iniciais da doença de Alzheimer. Uma equipa de investigação liderada pelo Prof. Emrah Düzel reporta sobre este assunto na revista científica “Brain”.
“Há muito que se sabe que os depósitos de proteínas tau no chamado hipocampo e em áreas cerebrais vizinhas prejudicam a memória. Com o amilóide, por outro lado, não foi encontrada até agora nenhuma ligação clara ao desempenho da memória. Por este motivo, entre outros, está a ser discutido se faz algum sentido tratar terapeuticamente a amilóide. Os nossos resultados actuais sugerem que isto poderia realmente ser útil para o funcionamento da memória nas fases iniciais da doença”, diz o investigador cerebral Emrah Düzel, porta-voz do site do DZNE em Magdeburg e director do Instituto de Neurologia Cognitiva e Investigação da Demência na Universidade Otto von Guericke de Magdeburg. “O aspecto crucial é que não se olha para o tau sozinho, mas sim em conjunto com a patologia amilóide. Aqui, uma ligação torna-se clara quando se estuda um número maior de pessoas”.
Recolha de dados em vários locais
Os dados agora avaliados provêm de um estudo de longo prazo do DZNE (DELCODE) em cooperação com hospitais universitários, no qual participam dez centros de estudo a nível nacional. A investigação actual incluiu resultados de 235 pessoas com mais de 60 anos de idade. Este grupo incluía não só adultos cognitivamente normais, mas também aqueles com problemas de memória que ou eram suaves (“deficiência cognitiva ligeira”) ou eram apenas percepcionados subjectivamente – ou seja, procedimentos de teste comuns não conseguiam detectar os problemas de memória. Os dados das pessoas com demência não foram considerados porque o foco estava nas fases iniciais da doença de Alzheimer. A equipa de Düzel analisou o líquido cefalorraquidiano – também chamado “líquido nervoso” – das pessoas testadas e examinou a sua memória e actividade cerebral com a ajuda da ressonância magnética funcional (fMRI).
As concentrações de amilóide e de proteínas tau no líquido cefalorraquidiano são indicadores comuns para avaliar a carga destas proteínas no cérebro. Uma vez que as proteínas amilóide e tau também ocorrem no líquido cefalorraquidiano de pessoas saudáveis, as pessoas testadas foram divididas naquelas com resultados patológicos, isto é, com resultados conspícuos, e naquelas com valores na gama normal utilizando valores limiares estabelecidos. Para o estudo da memória utilizando fMRI, os participantes no estudo receberam a tarefa de recordar imagens fotográficas, ao mesmo tempo que era registada a actividade cerebral no hipocampo – o centro de controlo da memória -. “Com a ajuda desta tarefa fMRI, descobrimos: que a activação do hipocampo em novas imagens diminuiu com o aumento da carga tau, e portanto também o desempenho da memória, mas apenas se a carga amilóide fosse alta ao mesmo tempo. Por outras palavras, uma elevada carga de ambas as proteínas foi a causa provável do desempenho deficiente da memória”, diz Düzel. “Esta correlação não foi provada em estudos anteriores. A harmonização técnica necessária entre diferentes locais de estudo é muito complexa. Tais estudos requerem o tipo de infra-estrutura que o DZNE construiu ao longo de muitos anos.
Apoio para terapias anti-amilóides
“Os nossos dados mostram várias correlações relevantes. Se a concentração amilóide estiver além do limiar patológico, e só então, vemos que quanto mais elevados forem os níveis de tau no fluido neural, pior será o desempenho da memória e mais pronunciada será a perda de actividade no hipocampo”, continua Düzel. “E vemos também que se compararmos os participantes do estudo com dados tau semelhantes, a memória é mais prejudicada naqueles com níveis anormais de amilóide do que naqueles com níveis de amilóide na gama normal”. As causas da interacção entre amilóide e tau patologia são ainda largamente desconhecidas, admite Düzel, mas conclui: “Os nossos dados mostram que poderia fazer sentido reduzir a carga tau se a carga amilóide fosse elevada ao mesmo tempo. Contudo, os nossos resultados também sugerem que poderia ajudar a reduzir a carga amilóide nas fases iniciais da doença ou a mantê-la baixa, mesmo que a carga tau permaneça a mesma. Pode-se inferir dos nossos resultados que a memória poderia beneficiar com isto”.
É aqui que entram as terapias anti-amilóides que utilizam “anticorpos monoclonais”, que estão actualmente a ser submetidos a ensaios clínicos e dos quais a substância activa “Aducanumab” (marca: Aduhelm) foi aprovada pela primeira vez nos EUA. No entanto, isto é controverso. Düzel: “Independentemente da eficácia clínica deste medicamento em particular, os resultados do nosso estudo apoiam o conceito básico de conter amilóide. Esta abordagem deve continuar a ser considerada no desenvolvimento da terapia”.
Publicação original:
A patologia amilóide mas não o estatuto ApoE4 é permissiva para disfunção hipocampal relacionada com a tau; Emrah Düzel et al; Brain (2022), DOI: 10.1093/brain/awab405; URL:
https://academic.oup.com/brain/article-lookup/doi/10.1093/brain/awab405
