O ginkgo biloba atenuou os défices neurocognitivos ligeiros

A conclusão de uma revisão publicada na revista Neuropsychiatric Disease and Treatment em 2023 foi que um extrato especial patenteado de Ginkgo biloba conduziu a melhorias em vários sintomas cognitivos e neuropsiquiátricos em pessoas com défice cognitivo ligeiro e provou ser bem tolerado.

O extrato especial de Ginkgo biloba EGb® 761, autorizado na Suíça sob a designação comercial Tebokan® , foi amplamente investigado em numerosos estudos pré-clínicos e clínicos [1,2,8,9]. Isto demonstrou propriedades vasoreguladoras e vasoprotectoras, bem como uma melhoria no fluxo sanguíneo [1,2]. Além disso, foram identificadas propriedades antioxidantes e proteção da função mitocondrial – processos que desempenham um papel importante na fisiopatologia da demência [1]. Com base nestes resultados, o Comité dos Medicamentos à Base de Plantas (HMPC ) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA ) emitiu uma recomendação para a utilização do EGb® 761 para “a melhoria do défice cognitivo (relacionado com a idade) e da qualidade de vida na demência ligeira” [3]. Além disso, existem várias recomendações de peritos baseadas em consensos e orientações práticas em que o EGb® 761 é recomendado para o tratamento do défice cognitivo ligeiro ( MCI) [4,5]. As pessoas com estes défices, também referidos no DSM-5 como ” perturbação neurocognitiva ligeira” (NCD ligeira), dificilmente sofrem restrições nas suas actividades da vida diária ( ADL), mas apresentam défices mensuráveis em domínios neurocognitivos individuais. Em contraste com análises secundárias anteriores, em que os efeitos positivos do EGb® 761 na demência ligeira a moderada foram resumidos [6,7], Hort et al. na sua análise secundária sobre estudos em pessoas com DNT ligeiras [8].

Estudos controlados por placebo com um elevado nível de evidência

O critério de inclusão da revisão sistemática foi definido de forma a que a DNT ligeira preenchesse os critérios do DSM-5. Esta classificação foi efectuada retrospetivamente com base nas baterias de testes neuropsiquiátricos utilizadas nos respectivos estudos (caixa) ou nos resultados dos testes correspondentes [9–11]. Isto pressupõe que a operacionalização dos parâmetros nos estudos foi selecionada de forma a que a eficácia terapêutica pudesse ser avaliada em doentes com DNT ligeiras, ou seja, foram utilizados testes neuropsicológicos normalizados, escalas estabelecidas para avaliar os sintomas neuropsiquiátricos e escalas de avaliação geriátrica. Foram seleccionados 9 ensaios clínicos aleatórios controlados em dupla ocultação com 946 participantes, nos quais os doentes com DNT foram tratados com o extrato de Ginkgo biloba EGb® 761 durante um período de pelo menos 8 semanas (Quadro 1) [8]. Outro critério de inclusão foi o facto de o EGb® 761 ter sido a única substância ativa tomada para tratar os défices cognitivos durante um período de, pelo menos, 8 semanas. Os estudos incluídos foram publicados entre 1987 e 2019. A dose diária de EGb® 761 variou entre 120 mg e 240 mg e os períodos de tratamento foram de 8 a 52 semanas. Em todos os estudos, foram documentadas melhorias significativas na função cognitiva, nos sintomas neuropsiquiátricos e nas avaliações geriátricas nos grupos de estudo do Ginkgo biloba.

Procedimentos de teste neurocognitivo validados

Os efeitos do tratamento foram registados para testes neuropsicológicos compostos (ADAS-cog, MMSE, SKT), testes de memória de trabalho e de memória de curto e longo prazo (capacidade de armazenamento de curto prazo, teste de memória, WMS-III, reconhecimento facial, Bateria de Memória de Israël). Além disso, foram utilizados vários testes neuropsicológicos de atenção (TMT-A, subtestes de atenção WTS) e de funções executivas (TMT-B). Uma escala de avaliação da gravidade da demência (CDR-SB) em doentes com DNT ligeira mostrou uma tendência a favor do EGb® 761, enquanto uma escala ADL para doentes com DCL (ADCS-ADL-MCI-24) mostrou um efeito de tratamento significativo do EGb® 761. Num estudo com uma fase de tratamento de 52 semanas, a progressão para demência foi observada em 1 de 104 (=0,96%) participantes no braço EGb® 761, enquanto que este foi o caso em 7 de 70 (=10%) participantes no braço placebo (p=0,0076). Os braços de estudo do Ginkgo biloba revelaram-se superiores no que respeita à escala de avaliação geriátrica (SCAG) e à impressão clínica global (CGIC) e a uma avaliação da satisfação com o tratamento. E nos três estudos em que os pacientes com DNT ligeira e depressão ou outros sintomas neuropsiquiátricos relevantes foram incluídos na linha de base, verificou-se que o EGb® 761 era superior ao placebo com base nas alterações no inventário neuropsiquiátrico e na escala HAMD. O EGb® 761 também foi convincente em termos do seu perfil de segurança, uma vez que a taxa de efeitos secundários indesejáveis foi semelhante à do placebo. Este é um fator importante em termos de adesão dos doentes. Outros medicamentos demonstraram também ser eficazes no tratamento do défice cognitivo ligeiro. Se a utilização de fármacos sintéticos como os inibidores da colinesterase ou o donepezil, que se destinam efetivamente ao tratamento da demência manifesta, também faz sentido para as pessoas com DNT apenas ligeiras, é uma questão que Hort et al. tendo em conta o espetro mais alargado de efeitos secundários possíveis [8].

Literatura:

1. Lang F, et al: In: Wagner H, Ulrich-Merzenich G, editores. Evidence and Rational Based Research on Chinese Drugs. Springer Vienna; 2013: 431-470.
2. Kellermann AJ, Kloft C: Farmacoterapia 2011; 31(5): 490-502.
3. EMA: HMPC. Monografia Herbal da União Europeia sobre Ginkgo Biloba L., Folium. Agência Europeia de Medicamentos; 2015.
4. Kasper S, et al: World J Biol Psychiatry 2020; 21(8): 579-594.
5. Kandiah N, et al: CNS Neurosci Ther 2021; 27: 149-162.
6. Hashiguchi M, et al: J Pharm Health Care Sci 2015; 1: 14.
7. Gauthier S, Schlaefke S: Clin Interv Aging 2014; 9: 2065-2077.
8. Hort J, Duning T, Hoerr R: Neuropsychiatr Dis Treat 2023; 19: 647-660.
9. Swissmedic: Informações sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 06.03.2024)
10. Hoerr R, Zaudig M: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2016; 266(3): 249-259.
11. Associação Psiquiátrica Americana. Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais: DSM-5, Associação Americana de Psiquiatria; 2013.
12. Tian J, et al: Alzheimers Dement 2019; 5(1): 441-449.
13. Gavrilova SI, et al: Int J Geriatr Psychiatry 2014; 29(10): 1087-1095.
14. Grass-Kapanke B, et al: Neurosci Med 2011; 02(01): 48-56.
15. Schubert H, Halama P: Geriatrics Research 1993; 3(1): 45-53.
16. Stocksmeier U, Eberlein M: TW Neurology Psychiatry 1992; 6:74-76.
17. Gräßel E: Fortschr Med 1992; 110(5): 73-78.
18. Halama P, Bartsch G, Meng G: Fortschr Med 1988; 106(19): 408-412.
19. Israel L, et al: Psychol Med 1987;19(8): 1431-1439.
20. Wesnes K, et al: Hum Psychopharmacol 1987; 2: 159-169.

GP PRACTICE 2024; 19(3): 40-41