O novo inibidor JAK suscita esperanças

O tratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARD) tem um lugar importante nos conceitos terapêuticos modernos para a artrite reumatóide. Se não for tratada, a destruição e perda de mobilidade das articulações são possíveis consequências desta doença inflamatória crónica auto-imune. Um novo representante da classe de substância dos inibidores de Janus kinase (JAK) provou ser eficaz e seguro nos ensaios clínicos.

A prevalência da artrite reumatóide (AR) na Suíça é de cerca de 1%, sendo o grupo etário dos 40-60 anos o mais afectado, explicou o Prof. Diego Kyburz, MD, Hospital Universitário de Basileia [1]. A AR pode levar à degeneração/destruição das articulações se não for tratada. Em contraste com as abordagens terapêuticas sintomáticas, os DMARD causam mudanças estruturais e podem parar a destruição das articulações.

Resultado positivo como monoterapia e em estudo frente-a-frente

No estudo SELECT-MONOTHERAPY, um dos cinco ensaios da fase III pivotal, a monoterapia com o inibidor selectivo JAK1 upadacitinib produziu uma resposta muito boa em doentes RA que tinham tido uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX). Foram incluídos no estudo um total de 648 pacientes adultos (≥18 anos) que preenchiam os critérios 2010 do American College of Rheumatology (ACR)- Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) para a RA e que tinham actividade na doença apesar da terapia MTX. Os temas foram atribuídos aleatoriamente ao MTX, upadacitinib 15 mg e 30 mg, respectivamente, ou placebo. Nos pontos finais do estudo primário às 14 semanas, 68% no braço upadacitinib 15 mg e 71% no braço upadacitinib 30 mg obtiveram um ACR20, significativamente mais de 41% no braço MTX (p<0,0001). O ACR20 significa uma melhoria de 20% nos critérios do ACR. O corte para a baixa actividade da doença, DAS28-(CRP) ≤3.2, foi alcançado por 45% no grupo upadacitinib 15 mg e 53% no grupo upadacitinib 30 mg, ambos significativamente superiores a 19% com MTX (p<0,0001). A taxa de efeito secundário com upadacitinib era comparável à do MTX [2].

Até agora, o adalimumab biológico ^(Humira®) era considerado o padrão de ouro para o tratamento DMARD da AR. No estudo “SELECT-COMPARE”, o upadacitinib provou ser superior ao adalimumab, tanto em combinação com o MTX, em termos de resposta (ACR50), função física de acordo com o Índice de Deficiência do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) e dor [3].

A remissão como objectivo principal do tratamento

Do ponto de vista dos pacientes, a redução ou desaparecimento da dor e das deficiências funcionais estão em primeiro plano. No contexto clínico, isto pode ser objectivamente medido por meio de várias pontuações. Na Europa e na Suíça, o critério para a remissão é uma pontuação DAS28(CRP) <2,6. Esta soma é baseada em diferentes características quantificadas da doença em 28 articulações (joelhos e extremidades superiores, pés excluídos). Aplica-se o princípio de “tratar ao alvo”, segundo o qual, para além da remissão, a menor actividade de doença possível pode também ser um objectivo de tratamento.

Na sua apresentação, a Prof. Dra. Med. Andrea Rubbert-Roth, Hospital Cantonal St. Gallen, salientou que já se verifica uma melhoria numa proporção relevante de doentes no prazo de uma semana após o início do tratamento com upadacitinib e que a eficácia aumenta ao longo da terapia [4]. O facto de a actividade da doença estar correlacionada com vários outros parâmetros já foi provado várias vezes. Quanto maior for a actividade da doença, maiores serão as limitações em termos de saúde física e mental e capacidade funcional [5]. Além disso, tornou-se claro que, a longo prazo, o risco de cirurgia de substituição de articulações correlaciona-se positivamente com a extensão da actividade da doença.

Boa conveniência

Upadacitinib é um inibidor JAK que interrompe a via de transdução de sinal JAK-STAT. Este último desempenha um papel importante no âmbito da resposta inflamatória. O medicamento pode ser tomado em comprimidos, que é o método de administração preferido pelos pacientes de AR [6,7]. A dose recomendada é de 15 mg uma vez por dia [7].

Agora também aprovado na Suíça

Upadacitinib ^(Rinvoq®) foi aprovado pelo Swissmedic a 20 de Janeiro de 2020 para o tratamento de adultos com AR moderada a severa que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes ao tratamento com um ou mais fármacos anti-reumáticos sintéticos convencionais (csDMARD). ^Rinvoq® pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com os csDMARD [7].

Fonte: AbbVie Inc.

Literatura:

1. Kyburz D: Prof. Diego Kyburz, MD, University Hospital Basel, apresentação de slides, Media Roundtable Iaculis/AbbVie, 28 de Janeiro de 2020, Zurique.
2. Smolen JS, et al: Upadacitinib como monoterapia em pacientes com artrite reumatóide activa e resposta inadequada ao metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): um estudo aleatório, controlado por placebo, duplo-cego fase 3. Lancet 2019; 393(10188): 2303-2311.
3. Fleischmann RM, et al: Segurança e eficácia do upadacitinib ou adalimumab mais metotrexato em pacientes com artrite reumatóide durante 48 semanas com mudança para terapia alternativa em pacientes com resposta insuficiente. Annals Rheum Dis 2019; 78: 1454-1462.
4. Rubbert-Roth A: Prof. Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, Kantonsspital St.Gallen, apresentação de slides, Media Roundtable Iaculis/AbbVie, 28 de Janeiro de 2020, Zurique.
5. Radner H, et al: Remissão na artrite reumatóide: benefício sobre a baixa actividade da doença nos resultados e custos relatados pelos pacientes. Arthritis Research & Therapy 2014; 16: Número de artigo: R56.
6. Alten R, et al. Examinar as preferências dos pacientes no tratamento da artrite reumatóide usando uma abordagem de escolha discreta. Adesão de Preferência dos Pacientes, 2016. 10: 2217-2228.
7. Informação técnica actual ^RINVOQ® (upadacitinib). www.swissmedicinfo.ch. Último acesso: 29.01.2020.