As flutuações do efeito são um fenómeno comum no decurso da doença de Parkinson. O resultado são complicações tardias, tais como fenómenos on-off ou discinesia. Até agora, não podem ser evitadas, mas podem ser reduzidas.
As doenças neurotransmissoras complexas são causadoras da doença de Parkinson. No início, o foco principal era a perda de neurónios dopaminérgicos, mas hoje sabemos que outras células nervosas como os neurónios colinérgicos, adrenérgicos ou glutamatérgicos também são afectadas.
Não é, portanto, surpreendente que o tratamento L-dopa seja inicialmente eficaz. No entanto, podem ocorrer flutuações ao longo do tempo. Devido à curta meia-vida da L-dopa, a estimulação contínua dos receptores cerebrais de dopamina já não pode ser garantida. Como resultado do declínio progressivo dos neurónios nigro-striatais dopaminérgicos, a capacidade de armazenamento de dopamina striatal continua a diminuir.
Nem tudo o que se parece com flutuação é na verdade um
Num primeiro passo, deve-se verificar se se trata realmente de flutuações de impacto. Muitas vezes, paresia gastrointestinal, deficiências de absorção no duodeno ou má aderência estão também por detrás dos sintomas. Se todos os aspectos de diagnóstico diferencial puderem ser excluídos, é necessária uma optimização da terapia para reduzir os efeitos das flutuações.
Contra-atacar o desenvolvimento de complicações motoras
Inicialmente, os agonistas da dopamina são frequentemente utilizados, especialmente em doentes com menos de 65 anos de idade e sem perturbações psico-orgânicas. Dado que os agonistas da dopamina têm uma semi-vida mais longa do que a L-dopa, o efeito pulsátil é menor. No entanto, as discinesias e o desgaste não podem ser evitados a longo prazo. Por conseguinte, está actualmente a ser realizada investigação sobre novas substâncias com uma afinidade mais forte com o receptor dopaminérgico D1.
Outra opção para a terapia de ajuste é a administração de inibidores de catecol-O-metiltransferase (COMT). Inibem uma via de degradação adicional de L-dopa através da metilação O a montante da barreira hemato-encefálica. Isto aumenta a biodisponibilidade da L-dopa e da dopamina. Os inibidores de COMT prolongam e reduzem os tempos de paragem, mas aumentam as discinesias e estão frequentemente associados a diarreia grave e descoloração da urina.
Além da L-dopa, também podem ser administrados inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B). A dopamina é oxidada no cérebro por monoamina oxidase-B a DOPAC e depois degradada a ácido homovanílico. Com um duplo mecanismo de acção, o inibidor selectivo e reversível bloqueia com monoaminooxidase-B, por um lado uma enzima importante para a degradação da dopamina no cérebro e ao mesmo tempo inibe o influxo pré-sináptico de sódio/cálcio nos neurónios glutamatérficos. Isto reduz adicionalmente o excesso de actividade glutamatérica e, portanto, a ocorrência de discinesias.
Síndrome de L-dopa late sob controlo
- Muitos pacientes com DP desenvolvem flutuações após meses ou anos de tratamento bem sucedido com levodopa.
- Uma das principais causas é o efeito pulsátil do tratamento dopaminérgico.
- Característica é uma mudança frequente entre boa e má mobilidade (fases on/off).
- Complicações podem incluir discinesia induzida pelo tratamento.
- As abordagens terapêuticas visam a estimulação dopaminérgica contínua.
- A administração combinada de L-dopa com agonistas dopaminérgicos, inibidores COMT ou inibidores da MAO-B demonstrou a sua eficácia.
- Especialmente os pacientes com longos períodos de inactividade e diskenisia beneficiam de um duplo mecanismo de acção.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(4): 24
