Vinte por cento da população tem concentrações elevadas de Lp(a), que estão associadas a um risco acrescido de doença cardiovascular. Atualmente, não existe nenhuma terapia farmacológica aprovada pela FDA ou pela EMA para reduzir as concentrações elevadas de Lp(a). Os actuais agentes hipolipemiantes têm poucas ou nenhumas propriedades de redução da Lp(a).
A lipoproteína(a) [Lp(a)] elevada no sangue, definida como uma concentração ≥50 mg/dl, ocorre em cerca de 20% das pessoas em todo o mundo e é um fator de risco genético e independente, frequentemente subestimado, para a doença cardiovascular aterosclerótica prematura (ASCVD) e estenose da válvula aórtica [1]. Estruturalmente, a Lp(a) é semelhante à lipoproteína de baixa densidade (LDL), mas com a adição da glicoproteína apolipoproteína(a) [apo(a)]. Este tem uma semelhança evolutiva com o plasminogénio e está ligado à apolipoproteína B-100 da partícula LDL. Embora as partículas de Lp(a) e de LDL tenham em comum o componente apoB, o recetor de LDL não parece desempenhar um papel significativo na depuração da Lp(a). O local exato e a via metabólica do catabolismo e da eliminação da Lp(a) são ainda desconhecidos – mas presume-se que o rim esteja envolvido na depuração da Lp(a) [2].
Dados de estudos de coorte, estudos clínicos, meta-análises e estudos genéticos mostram uma forte correlação entre Lp(a) elevada e doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).
Três grandes estudos de coorte, nomeadamente o Copenhagen City Heart Study (CCHS) [3], o Emerging Risk Factors Collaboration [4] e dados do UK Biobank [5], mostraram um aumento do risco de ASCVD com níveis crescentes de Lp(a).
Dados de concentração de Lp(a) |
No artigo, a concentração de Lp(a) é indicada nas mesmas unidades que o estudo correspondente. |
A conversão entre as unidades de medida (mg/dl, nmol/l) só é possível até certo ponto, mas é aceitável para fins clínicos com um fator de 2,4 (1 mg/dl de Lp(a) corresponde a cerca de 2,4 nmol/l). |
Dois grandes estudos genéticos mostraram também uma possível relação causal entre a Lp(a) e a doença coronária (CHD). Um estudo de caso-controlo do Precocious Coronary Artery Disease (PROCARDIS) Cohort identificou duas variantes de LPA associadas a concentrações elevadas de Lp(a) e a um risco acrescido de CHD [6]. Um estudo clássico de aleatorização mendeliana de Copenhaga, constituído pelo CCHS, o Copenhagen General Population Study (CGPS) e o Copenhagen Ischemic Heart Disease Study (CIHDS), mostrou um aumento de 22% no risco de enfarte do miocárdio (MI) por duplicação da concentração de Lp(a) [7].
Uma meta-análise de três grandes populações de estudos clínicos com doentes com doença coronária, combinada com dados de outros estudos de prevenção secundária, mostrou que as concentrações de Lp(a) no quantil mais elevado estavam associadas a um risco 40% mais elevado de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) do que no quantil mais baixo [8]. Além disso, vários estudos de prevenção primária e secundária encontraram um risco cardiovascular residual para a Lp(a) que é independente do LDL-C [9–11].
As baixas concentrações de Lp(a) devidas a mutações de perda de função no gene LPA, que é responsável pela síntese da apolipoproteína(a), parecem oferecer proteção contra as doenças cardiovasculares [12,13].
Além disso, a Lp(a) é o transportador predominante dos fosfolípidos oxidados (oxPL) no sangue, representando assim uma ligação potencial nos processos aterogénicos. As oxPL são mediadores pró-inflamatórios que contribuem para a disfunção endotelial e a desestabilização da placa [14].
Os estudos apresentados sugerem que a redução da concentração de Lp(a) reduziria o risco de ASCVD. No entanto, a chamada hipótese da Lp(a) ainda não foi comprovada por estudos clínicos adequados.
Terapêuticas hipolipemiantes atualmente disponíveis para Lp(a) elevada
Terapias farmacológicas
Os efeitos das estatinas na concentração de Lp(a) são muito heterogéneos e variam entre a ausência de efeito [15] e uma ligeira redução de cerca de 15% [16] e um ligeiro aumento de cerca de 15% [17,18]. A totalidade dos dados indica que as estatinas não têm influência significativa na concentração de Lp(a).
A ezetimiba [19], os fibratos [20] e o ácido bempedóico [21] também não têm qualquer efeito na concentração de Lp(a).
Embora o ácido nicotínico (niacina) reduza as concentrações de Lp(a) em cerca de 20% [22], já não é utilizado devido à falta de benefício clínico em dois estudos de resultados [23, 24].
Os ácidos gordos ómega 3 (ω-3FAs) não têm efeito nas concentrações de Lp(a), mas um estudo piloto em 12 doentes com doença coronária e Lp(a) elevada (>50 mg/dl) mostrou uma redução da inflamação arterial com 3,6 g/d de ω-3FAs durante 12 semanas [25].
Existem provas limitadas do efeito das resinas de permuta de ácidos biliares na Lp(a), com um estudo de caso-controlo incorporado a mostrar um aumento de 21% [26] e outro pequeno estudo cruzado de 19 doentes a não mostrar qualquer efeito [27].
Os anticorpos monoclonais PCSK9 evolocumab [9] e alirocumab [28] reduzem ambos a concentração de Lp(a) em cerca de 25%, mas não estão autorizados para esta indicação. O mesmo se aplica ao inclisiran, um inibidor siRNA-PCSK9, que reduz a Lp(a) em cerca de 20% [29].
O Mipomersen, um oligonucleótido anti-sentido (ASO) contra a apolipoproteína B (apoB), pode reduzir a Lp(a) em cerca de 25%, mas só está aprovado nos EUA e apenas para a indicação de hipercolesterolemia familiar homozigótica (hoFH) [30].
Os inibidores da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) reduzem a Lp(a) [31], muito provavelmente através da redução da taxa de produção da apolipoproteína(a) [apo(a)] [32]. No entanto, não existe atualmente nenhum inibidor da CETP autorizado para qualquer indicação. O obicetrapib, um novo inibidor da CETP atualmente em fase 3 de desenvolvimento clínico, pode reduzir a Lp(a) até 56% [33].
A lomitapida, um inibidor da proteína de transferência de triglicéridos microssomal (MTP) [34] e o evinacumab, um anticorpo contra a proteína 3 semelhante à angiopoietina (ANGPTL3) [35], ambos aprovados para o tratamento da HFH, provocam uma ligeira redução da Lp(a) de 13% e 5,5%, respetivamente.
Apheresis
A aférese de lipoproteínas é muito eficaz na redução temporária da Lp(a) (redução aguda de 60 a 85%, redução permanente de 25 a 40% [1]) e na redução das concentrações de LDL de 60 a 85%. A aférese específica de Lp(a) é o único método que remove seletivamente a Lp(a), mas só está disponível na Rússia, onde foi desenvolvido [36].
A terapêutica por aférese é pouco prática e requer sessões semanais ou quinzenais ao longo da vida, com uma duração de duas a três horas [37]. É também limitado pelo número de centros equipados para efetuar o tratamento, está associado a riscos como hemorragias devido à administração de heparina e complicações da fístula arteriovenosa, e é dispendioso [1].
Mais importante ainda, apesar de alguns pequenos estudos sugerirem um benefício clínico [38,39], ainda não existem estudos definitivos rigorosamente concebidos que demonstrem uma redução na incidência de enfarte do miocárdio em doentes com Lp(a) elevada por aférese [37,40,41].
Novas terapias para Lp(a) elevada
Oligonucleótidos anti-sentido (ASO)
Pelacarsen (TQJ230): O Pelacarsen é um oligonucleótido anti-sentido (ASO) que tem como alvo o produto do RNA mensageiro (mRNA) do gene LPA. Utiliza a tecnologia LICA (ligand-conjugated antisense) e está ligada covalentemente a uma molécula de açúcar, o complexo triantenário de N-acetilgalactosamina (tri-GalNAc), que permite uma absorção rápida e selectiva pelo recetor da asialoglicoproteína (ASGPR) na membrana celular dos hepatócitos [42]. Todos os ASOs são sequências de ácidos nucleicos de cadeia simples que se ligam ao ARN-alvo complementar através do emparelhamento de bases Watson-Crick e medeiam a sua destruição selectiva através da ativação da RNAase-H [43]. Isto reduz a produção de proteínas. O pelacarsen é então libertado e pode procurar outro mRNA apo(a) (Fig. 1).
Em estudos de fase 1/2a, verificou-se que o pelacarsen reduziu os níveis de Lp(a) em 26,2% a 85,3% após 30 dias em grupos de dose única. Nos grupos com doses múltiplas, a redução foi de 66 a 92% [44]. Além disso, foram observadas reduções significativas de oxPL-apoB, oxPL-apo(a), LDL-C e apoB-100. Um estudo de Fase 2 de determinação da dose mostrou uma redução dependente da dose de Lp(a) em doentes com ASCVD e Lp(a) elevada, definida como ≥60 mg/dl (150 nmol/l). Após 6 meses de tratamento, a redução média situava-se entre 35 e 80%. A redução mais acentuada foi observada na dose mais elevada de 20 mg s.c. semanalmente. Em contrapartida, foi registado um aumento de 6% no grupo do placebo. Os efeitos tornaram-se visíveis a partir da 4ª semana e atingiram níveis quase máximos após 16 semanas. Os fosfolípidos oxidados pró-inflamatórios da apoB e da apo(a) foram também reduzidos até 88 e 70%, respetivamente. Embora as concentrações de LDL-C e apoB também tenham sido ligeiramente reduzidas, foi posteriormente demonstrado que esta redução se deveu principalmente a uma diminuição de Lp(a)-C ou Lp(a)-apoB. O não-Lp(a)-apoB não foi significativamente afetado [45].
Até à data, os acontecimentos adversos (EA) mais frequentemente notificados são reacções no local da injeção (ISR), mialgias, artralgias, desconforto pós-injeção, infecções do trato urinário e cefaleias [46]. 27% dos doentes sofreram ISR, em comparação com 7% no grupo do placebo.
Um ensaio de resultados cardiovasculares (CVOT) de fase 3 (Lp(a) HORIZON, NCT04023552) que investiga o efeito de pelacarsen 80 mg uma vez por mês nos principais eventos cardiovasculares em 8323 doentes com ASCVD (pós-IAM, AVC isquémico ou doença arterial periférica) e Lp(a) ≥70 mg/dl está atualmente em curso e espera-se que esteja concluído em meados de 2025 [47].
RNAs de pequena interferência (siRNAs)
Olpasiran (AMG890): O Olpasiran é um pequeno ARN de interferência (siRNA) conjugado com GalNAc que tem como alvo o produto mRNA do gene LPA. Os siRNAs são moléculas de cadeia dupla que destroem o mRNA visado através do complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC). O Olpasiran entra na célula através de um mecanismo endossómico, após o qual entra no citosol e o ASGPR (ver acima) regressa à superfície celular. Uma vez no interior da célula, as duas cadeias de ARN são divididas numa cadeia não-matriz (cadeia sentido) e numa cadeia matriz (cadeia anti-sentido) pela ação do Argonauta 2 (AGO2), e a cadeia matriz é incorporada no RISC, pronta a exercer uma atividade de degradação do ARNm. A cadeia não-matriz é degradada e a cadeia matriz volta a ligar-se ao seu alvo de ARNm através do emparelhamento de bases Watson-Crick [43]. Esta ligação induz a clivagem do ARNm alvo por AGO2 e a degradação por exonucleases, o que, em última análise, conduz a uma síntese reduzida de apo(a) (Fig. 2) .
Num estudo de fase 1, doses únicas de olpasiran foram bem toleradas e a redução da Lp(a) de 71 a 97% foi mantida durante vários meses após a administração [48].
Um estudo de Fase 2 de determinação da dose com olpasiran mostrou uma redução dependente da dose de Lp(a) em 281 doentes com ASCVD e concentrações elevadas de Lp(a), definidas como ≥150 nmol/l. O estudo OCEAN(a)-DOSE foi um estudo internacional aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo [49]. Os participantes foram aleatorizados para um grupo placebo ou para quatro grupos de doses diferentes de olpasiran: 10, 75 ou 225 mg de 12 em 12 semanas até à semana 36 ou 225 mg de 24 em 24 semanas até à semana 48. O período de tratamento foi de 48 semanas. O ponto final primário foi a alteração percentual corrigida por placebo na Lp(a) após 36 semanas. As reduções médias corrigidas por placebo variaram entre 71 e 101%. Especificamente, foram -70,5% com a dose de 10 mg, -97,4% com a dose de 75 mg, -101,1% com a dose de 225 mg e -100,5% com a dose de 225 mg a cada 24 semanas. Os efeitos quase máximos foram observados já na 4ª semana. Verificou-se também uma redução moderada do LDL-C (até 24,8%) e da apoB (até 18,9%), ambos corrigidos por placebo [49]. Os efeitos adversos mais comuns foram ISR, dor primária e reacções de hipersensibilidade com reacções cutâneas locais. A ISR ocorreu em 17% dos doentes, em comparação com 11% no grupo do placebo.
Os dados da extensão do estudo foram apresentados na reunião anual da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) 2023 em Amesterdão [50]. Foram investigados os efeitos do olpasiran na oxPL-apoB, o perfil de segurança alargado e o efeito do olpasiran nas concentrações de Lp(a) para além da última dose. Uma mediana de 276 doentes foi observada durante 86 semanas; 88% estavam já a tomar uma estatina, 52% ezetimiba e 24% um inibidor da PCSK9. O valor médio inicial do LDL-C era de 67,7 mg/dl, o da Lp(a) de 261 nmol/l e o da oxPL-apoB de 26,5 nmol/l. Foi confirmada uma redução dependente da dose de oxPL-apoB. A dose de 75 mg de 12 em 12 semanas mostrou uma alteração ajustada por placebo nas concentrações de oxPL-apoB de -89,7% e -100,2% após 36 semanas e 48 semanas de seguimento, respetivamente. A dose de 225 mg de 12 em 12 semanas mostrou uma alteração de -92,3% e -104,7% após 36 semanas e 48 semanas, respetivamente. Num período de acompanhamento de quase 1 ano após a última dose administrada (semana 36), verificou-se uma redução sustentada dos níveis de Lp(a) de 40-50% para doses ≥75 mg a cada 12 semanas de olpasiran. Os doentes que receberam a dose exploratória de 225 mg de 24 em 24 semanas também apresentaram uma melhoria sustentada dos níveis de Lp(a), que regressaram gradualmente à linha de base num período de acompanhamento de quase um ano após a última dose administrada.
Em termos de segurança, a incidência de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento, tais como AEs relacionados com o fígado, mialgias e diabetes mellitus de início recente ou agravamento, foi comparável à do placebo e consistente em todas as doses. Os únicos EA foram reacções de hipersensibilidade local e reacções no local da injeção [50].
Um ensaio de resultados cardiovasculares (CVOT) de fase 3 (OCEAN(a), NCT05581303) está atualmente a ser realizado e espera-se que esteja concluído em dezembro de 2026 [51]. O estudo investiga a influência do olpasiran nos eventos cardiovasculares graves em 6000 pacientes com uma Lp(a) ≥200 nmol/l e com uma história de enfarte do miocárdio e/ou revascularização coronária com intervenção coronária percutânea (ICP) e pelo menos um fator de risco adicional.
Zerlasiran (SLN360): O SNL360 é um siRNA de 19 mers de cadeia dupla, estabilizado quimicamente, cujos ensaios pré-clínicos foram recentemente descritos em pormenor [52,53]. O estudo APOLLO, realizado em cinco centros nos EUA, Reino Unido e Austrália, é um estudo em dupla ocultação, controlado por placebo, de dose única ascendente, que avaliou a eficácia e segurança do zerlasiran (SLN360) em doentes com DCV e níveis elevados de Lp(a), definidos como Lp(a) ≥150 nmol/l [54]. O objetivo primário foi a redução da Lp(a) após 150 dias. Os parâmetros secundários foram as alterações no LDL-C, apoB, LDL oxidado, marcadores inflamatórios e plasminogénio. Os doentes foram divididos em quatro grupos de oito participantes cada (dois receberam um placebo e seis receberam uma dose única de 30, 100, 300 ou 600 mg de SLN360). Os EAs foram ligeiros e consistiram predominantemente em dores de cabeça e reacções no local da injeção; foram observadas contagens elevadas de neutrófilos e níveis elevados de proteína C-reactiva em alguns doentes. Um participante que recebeu a dose mais baixa registou dois EAs graves (sAEs). Foram consideradas não relacionadas com o estudo (dores de cabeça após a vacinação contra o SARS-CoV-2 e complicações posteriores de colecistite).
Foi observada uma eliminação quase completa da Lp(a) de forma dependente da dose, com uma redução da Lp(a) de 98% e 96% nas duas doses mais elevadas de SNL360. O LDL-C foi igualmente reduzido em 21% e 26% com as duas doses mais elevadas, tal como a apoB.
Um estudo de fase 2, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e com determinação da dose, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do zerlasiran em 160 participantes com elevado risco de eventos ASCVD com Lp(a) elevada, definida como Lp(a) ≥125 nmol/l, deverá estar concluído no início de 2024.
Lepodisiran (LY3819469): O Lepodisiran é o terceiro siRNA em desenvolvimento clínico para o tratamento da Lp(a) elevada. Recentemente, foram publicados os resultados de um estudo de dose única ascendente realizado em cinco centros clínicos nos EUA e em Singapura, envolvendo 48 adultos em prevenção cardiovascular primária e com níveis elevados de Lp(a), definidos como ≥75 nmol/l (ou ≥30 mg/dl), [55].
48 participantes foram aleatorizados para receber placebo ou uma dose única subcutânea de lepodisiran (4, 12, 32, 96, 304 ou 608 mg). O objetivo primário foi a segurança e a tolerabilidade e os objectivos secundários incluíram alterações nos níveis de Lp(a) durante um período máximo de acompanhamento de 48 semanas.
Registou-se um EAE, uma lesão facial após uma queda de uma bicicleta, que ocorreu 141 dias após a injeção da dose mais baixa. Os outros EAs foram raros e geralmente semelhantes em todos os grupos de dose de lepodisiran e no grupo placebo.
O lepodisirano atingiu concentrações plasmáticas máximas em 10,5 horas e deixou de ser detetável após 48 horas. As concentrações de Lp(a) diminuíram de forma dependente da dose. A alteração máxima mediana da concentração de Lp(a) em relação à linha de base foi de -5% no grupo placebo, -41% no grupo de 4 mg, -59% no grupo de 12 mg, -76% no grupo de 32 mg, -90% no grupo de 96 mg, -96% no grupo de 304 mg e -97% no grupo de 608 mg. Mesmo no dia 337, a alteração mediana da concentração de Lp(a) na dose mais elevada foi de -94%.
Um estudo de fase 2 de determinação da dose com 254 doentes com ASCVD e Lp(a) ≥175 nmol/l concluiu a fase de recrutamento e espera-se que esteja concluído em novembro de 2024 (NCT05565742) [56]. Prevê-se que um ensaio CVOT de fase 3 [ACCLAIM-Lp(a)] tenha início em 2024.
O Quadro 1 resume a eficácia e o perfil ISR das terapêuticas baseadas em ARN acima referidas para a redução da Lp(a).
Pequenas moléculas inibidoras da formação de Lp(a)
Muvalaplina (LY3473329): Embora a Lp(a) seja formada através da ligação covalente da apo(a) a uma proteína apoB-100 numa partícula do tipo LDL, é necessária uma ligação inicial não covalente dos domínios 7 e 8 do kringle IV da apo(a) a resíduos de lisina da apoB-100 no hepatócito e no espaço de Disse. A esta ligação inicial não covalente segue-se a formação da ligação covalente dissulfureto. A muvalaplina é uma pequena molécula inibidora da Lp(a) que impede a interação inicial não covalente entre a apo(a) e a apoB-100, inibindo assim a ligação dissulfureto e, consequentemente, a síntese da Lp(a) (Fig. 3). A muvalaplina é o primeiro agente ativo por via oral desenvolvido especificamente para a redução da Lp(a).
Foi recentemente publicado um estudo de fase 1 aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou principalmente a segurança e a tolerabilidade da muvalaplina em voluntários saudáveis [57]. Houve um grupo de dose única ascendente (SAD) no qual foi estudado o efeito de uma dose única de muvalaplina de 1 a 800 mg ou placebo em 55 participantes com uma mediana de Lp(a) de 10,3 mg/dl. Para a parte do estudo relativa à dose múltipla ascendente (MAD), foram recrutados 59 participantes com uma Lp(a) ≥30 mg/dl (mediana de Lp(a) 58,3 mg/dl) e foi investigado o efeito da administração oral diária de muvalaplina (30 a 800 mg) ou placebo durante 14 dias.
A maioria dos EAs associados ao tratamento foram ligeiros e transitórios. Os efeitos secundários mais frequentes foram dores de cabeça, dores nas costas, diarreia, dores abdominais, náuseas e cansaço.
A muvalaplina reduziu as concentrações de Lp(a) nas 24 horas após a primeira dose e a repetição da dose resultou numa redução adicional. A redução da Lp(a) corrigida por placebo foi de até 65% em doses de 100 mg ou mais. Não se registaram alterações significativas do colesterol total, do colesterol HDL, do colesterol LDL, dos triglicéridos ou da apoB em comparação com o placebo. Não foi observada uma redução significativa da atividade do plasminogénio.
Um estudo de Fase 2 de determinação da dose com muvalaplina (NCT05563246) em 233 participantes adultos com Lp(a) elevada, definida como Lp(a) ≥175 nmol/l (aprox. 70 mg/dl), que apresentam um risco elevado de doença cardiovascular, está atualmente a recrutar e espera-se que esteja concluído em janeiro de 2024 [58].
Edição de genes
CRISPR-Cas9: A CRISPR Therapeutics desenvolveu a nova terapia génica CTX320, que utiliza nanopartículas lipídicas (LNP) para administrar o ARNm Cas9 e um ARN guia (gRNA) no fígado in vivo. Numa apresentação de um poster na reunião anual da American Heart Association, em novembro de 2023, em Filadélfia, foi demonstrado que uma única administração de CTX320 reduz a Lp(a) até 95% em quatro primatas não humanos. A redução foi permanente durante mais de um ano após o tratamento.
O CTX320 foi bem tolerado e apenas levou a um aumento temporário das enzimas hepáticas, que se resolveu sem intervenção. Não foram observadas alterações acima do limite de deteção (0,012%) na maioria dos tecidos extra-hepáticos e não ocorreram AEs associados a alterações extra-hepáticas. Está previsto para 2024 o início de um ensaio de fase 1 com o CTX320 em doentes com Lp(a) elevada e doença cardiovascular.
Outros: Além disso, a Verve Therapeutics, em colaboração com a Lilly, está a investigar o potencial desenvolvimento de um novo editor para desativar o LPA e reduzir os níveis de Lp(a). Esta investigação encontra-se numa fase muito precoce antes de poder entrar na fase de desenvolvimento integrado de medicamentos.
Conclusões
A Lp(a) elevada é um fator de risco genético comum para doenças cardiovasculares e estenose da válvula aórtica, mas até à data não existe uma farmacoterapia específica aprovada que possa reduzir significativamente os níveis de Lp(a). Atualmente, existem vários siRNAs promissores e um ASO que reduzem significativamente a concentração de Lp(a). Duas delas, pelacarsen e olpasiran, estão já em fase 3 de desenvolvimento clínico e estão atualmente a ser testadas em ensaios CVOT. Os resultados destes estudos, previstos para os próximos anos, são aguardados com grande expetativa. Isto poderia finalmente confirmar ou refutar a hipótese da Lp(a), que há anos não tem resposta.
Mensagens para levar para casa
- Vinte por cento da população tem concentrações elevadas de Lp(a), que estão associadas a um risco acrescido de doença cardiovascular.
- Atualmente, não existe nenhuma terapia farmacológica aprovada pela FDA ou pela EMA para reduzir as concentrações elevadas de Lp(a). Os actuais agentes hipolipemiantes têm poucas ou nenhumas propriedades de redução da Lp(a).
- As terapêuticas farmacológicas potencialmente promissoras em desenvolvimento clínico incluem inibidores da síntese de Lp(a), como o ASO pelacarsen e os três siRNAs olpasiran, zerlasiran e lepodisiran, bem como o medicamento de pequenas moléculas administrado por via oral muvalaplina, que inibe a formação de Lp(a). As novas tecnologias genéticas (edição do genoma, “tesouras de genes” CRISPR/Cas) encontram-se numa fase inicial de desenvolvimento.
- Os estudos CVOT com pelacarsen e olpasiran, cujos resultados são esperados nos próximos anos, irão provar ou refutar a hipótese da Lp(a), há muito discutida, ou seja, se uma redução da concentração de Lp(a) conduz a uma diminuição da taxa de eventos cardiovasculares.
Potenciais conflitos de interesses
- I. Gouni-Berthold recebeu honorários pessoais de consultoria da Amgen, Regeneron, Aegerion, Akcea Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Novartis, Sanofi e Amarin.
- J.M. Zimodro não tem conflitos de interesses a declarar.
- H.K. Berthold não tem conflitos de interesses a declarar.
Literatura:
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