No congresso da OMPE em Amesterdão, foi feita uma avaliação das possibilidades actuais no tratamento do cancro recorrente dos ovários. A terapia depende da respectiva forma de recorrência e, portanto, ou visa principalmente a melhoria dos sintomas ou o prolongamento da sobrevivência sem progressão. No futuro, novos biomarcadores ou agentes de imagem tornarão possível personalizar a abordagem do medicamento e assim melhorá-la significativamente em casos individuais.
(ag) O Prof. Ignace Vergote, Leuven, apresentou os desafios actuais no campo do cancro recorrente dos ovários. Antes de mais, a definição deste sofrimento deve ser especificada:
- Se o intervalo sem tratamento desde a última dose de platina >for de 12 meses, chama-se uma forma sensível à platina.
- Se este período for de 6-12 meses, fala-se de uma forma parcialmente sensível à platina.
- Se o período é <6 meses, chama-se uma forma resistente à platina.
- Se o período é <4 semanas, chama-se uma forma refractária de platina.
“Os objectivos do tratamento do cancro recorrente dos ovários diferem consoante a sensibilidade à platina: nos tipos resistentes (0-6 meses), o objectivo principal é o alívio dos sintomas; nos tipos parcialmente sensíveis, o objectivo principal é estabilizar a doença e atrasar a progressão ou prolongar a sobrevivência sem progressão. Estes objectivos são ainda mais importantes nos tipos sensíveis à platina”, diz o Prof. Vergote.
Cancro dos ovários sensível à platina
De acordo com o Prof. Vergote, deve notar-se o seguinte em relação ao cancro dos ovários sensível à platina:
- A cirurgia secundária citoreducativa pode ser indicada em pacientes seleccionados (ensaios DESKTOP e GOG).
- A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou bevacizumab para a forma sensível à platina.
- Outros medicamentos anti-angiogénicos, inibidores PARP, etc. estão a ser estudados em ensaios da fase II/III.
- Os preditores biológicos de resposta precisam de ser identificados urgentemente.
Cancro ovariano resistente à platina
Na forma resistente à platina, é importante equilibrar bem a eficácia, a toxicidade e o tempo dos ingredientes activos. Actualmente, no entanto, o campo da investigação está a experimentar um boom devido a várias investigações sobre novas substâncias activas, o que já produziu algumas abordagens e resultados interessantes. Para além da inibição da angiogénese, serão necessários medicamentos no futuro para outros alvos moleculares que devem ser confirmados primeiro geneticamente ou por imagem.
Abordagem personalizada
Bradley J. Monk, MD, Arizona, falou sobre biomarcadores: “Esta palavra tem sido muitas vezes aplicada de forma incorrecta. Um biomarcador é significativo se se alinhar com uma indicação clínica importante, for reprodutível e oferecer um benefício concreto para o paciente individual ou melhorar a sua gestão. Isto também significa sempre uma validação muito precisa do biomarcador e, portanto, uma boa compreensão dos mecanismos subjacentes”.
Existem biomarcadores prognósticos e preditivos. Os primeiros referem-se a pessoas que já estão doentes. São úteis para prever o resultado do tratamento, comparando pacientes com marcadores positivos com pacientes com marcadores negativos sem variar a intervenção do medicamento. Os biomarcadores preditivos podem ser utilizados para prever o resultado de tratamentos específicos orientados em diferentes populações. Isto pode ser útil para seleccionar uma terapia para pacientes individualmente. Um desses tratamentos para o cancro dos ovários sensível à platina, recorrente e seroso é, por exemplo, o tratamento com inibidores PARP. O sucesso do tratamento parece estar parcialmente dependente da mutação BRCA.
Os agentes de imagem concomitantes também podem prever a resposta, por exemplo, etarfolatide. Liga-se ao receptor do folato, que está sobreexpresso em vários tipos de cancro, por vezes cancro dos ovários, e assim indica a localização do tumor e a possível resposta ao tratamento (por exemplo, através de vintafolide, que está actualmente em desenvolvimento).
Desenvolvimentos actuais
Vários medicamentos promissores estão em preparação:
Vintafolide: Vintafolide tem o estatuto de medicamento órfão e está actualmente a ser revisto na UE com base nos dados do ensaio PRECEDENTE. Prevê-se que o pedido de aprovação nos EUA seja apresentado em 2015, com base no ensaio PROCEED da fase III actualmente em curso.
MK-1775: MK-1775 é o único inibidor de cinase da WEE1 actualmente em desenvolvimento clínico. É uma terapia oral que pode ser usada em tumores com p53-deficiente. MK-1775 interfere com o ponto de controlo de danos do ADN G2 (inibindo WEE1), tornando as células tumorais mais vulneráveis aos agentes quimioterápicos que causam danos no ADN. Em combinação com um agente quimioterápico destruidor de ADN, isto parece permitir alcançar taxas de resposta promissoras no cenário refractário da platina.
Fonte: “Is Personal Medicine a Reality for Recurrent Ovarian Cancer Patients?”, MSD Satellite Symposium at the ESMO Congress, 27 de Setembro a 1 de Outubro de 2013, Amesterdão.
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(1): 37-38
