Al congresso ESMO di Amsterdam, è stata fatta una valutazione delle attuali possibilità di trattamento del cancro ovarico ricorrente. La terapia dipende dalla rispettiva forma di recidiva e quindi mira principalmente al miglioramento dei sintomi o al prolungamento della sopravvivenza libera da progressione. In futuro, nuovi biomarcatori o agenti di imaging permetteranno di personalizzare l’approccio farmacologico e quindi di migliorarlo significativamente nei singoli casi.
(ag) Il Prof. Ignace Vergote, Leuven, ha presentato le sfide attuali nel campo del cancro ovarico ricorrente. Prima di tutto, è necessario specificare la definizione di questa sofferenza:
- Se l’intervallo libero da trattamento dall’ultima dose di platino >è di 12 mesi, si parla di forma sensibile al platino.
- Se questo periodo è di 6-12 mesi, si parla di una forma parzialmente sensibile al platino.
- Se il periodo è <6 mesi, si parla di forma resistente al platino.
- Se il periodo è <4 settimane, si parla di forma refrattaria al platino.
“Gli obiettivi del trattamento nel carcinoma ovarico ricorrente differiscono in base alla sensibilità al platino: nei tipi resistenti (0-6 mesi), l’obiettivo principale è il sollievo dai sintomi; nei tipi parzialmente sensibili, l’obiettivo principale è stabilizzare la malattia e ritardare la progressione o prolungare la sopravvivenza libera da progressione. Questi obiettivi sono ancora più importanti nei tipi sensibili al platino”, afferma il Prof. Vergote.
Cancro ovarico sensibile al platino
Secondo il Prof. Vergote, si deve notare quanto segue riguardo al cancro ovarico sensibile al platino:
- La chirurgia citoriduttiva secondaria può essere indicata in pazienti selezionate (studi DESKTOP e GOG).
- L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha approvato bevacizumab per la forma sensibile al platino.
- Altri farmaci anti-angiogenici, inibitori di PARP, ecc. sono in fase di studio in studi di fase II/III.
- I predittori biologici della risposta devono essere identificati con urgenza.
Cancro ovarico resistente al platino
Nella forma resistente al platino, è importante bilanciare bene l’efficacia, la tossicità e la tempistica dei principi attivi. Attualmente, tuttavia, il campo della ricerca sta vivendo un boom grazie alle varie ricerche di nuovi principi attivi, che hanno già prodotto alcuni approcci e risultati interessanti. Oltre all’inibizione dell’angiogenesi, in futuro saranno necessari farmaci per altri bersagli molecolari, che dovranno prima essere confermati geneticamente o tramite imaging.
Approccio personalizzato
Il Prof. Bradley J. Monk, MD, Arizona, ha parlato dei biomarcatori: “Questa parola è stata spesso applicata in modo impreciso. Un biomarcatore è significativo se si allinea con un’indicazione clinica importante, è riproducibile e offre un beneficio concreto per il singolo paziente o migliora la gestione. Questo significa anche una validazione molto precisa del biomarcatore e quindi una buona comprensione dei meccanismi sottostanti”.
Esistono biomarcatori prognostici e predittivi. I primi si riferiscono a persone già malate. Sono utili per prevedere l’esito del trattamento, confrontando i pazienti marker-positivi con quelli marker-negativi senza variare l’intervento farmacologico. I biomarcatori predittivi possono essere utilizzati per prevedere l’esito di un trattamento mirato specifico in diverse popolazioni. Questo può essere utile per selezionare una terapia individuale per i pazienti. Uno di questi trattamenti per il carcinoma ovarico sieroso, recidivante e sensibile al platino è, ad esempio, il trattamento con inibitori PARP. Il successo del trattamento sembra dipendere in parte dalla mutazione BRCA.
Anche gli agenti di imaging concomitanti possono predire la risposta, ad esempio l’etarfolatide. Si lega al recettore dei folati, che è sovraespresso in vari tipi di cancro, talvolta anche nel cancro ovarico, e indica quindi la posizione del tumore e la possibile risposta al trattamento (ad esempio, mediante vintafolide, attualmente in fase di sviluppo).
Sviluppi attuali
Sono in cantiere diversi farmaci promettenti:
Vintafolide: la vintafolide ha lo status di farmaco orfano ed è attualmente in fase di revisione nell’UE sulla base dei dati dello studio PRECEDENT. La richiesta di approvazione negli Stati Uniti è prevista per il 2015, sulla base dello studio di fase III PROCEED attualmente in corso.
MK-1775: MK-1775 è l’unico inibitore della chinasi WEE1 attualmente in fase di sviluppo clinico. Si tratta di una terapia orale che potrebbe essere utilizzata nei tumori con deficit di p53. MK-1775 interferisce con il checkpoint G2 del danno al DNA (inibendo WEE1), rendendo le cellule tumorali più vulnerabili agli agenti chemioterapici che causano danni al DNA. In combinazione con un agente chemioterapico che distrugge il DNA, questo sembra consentire di raggiungere tassi di risposta promettenti nel contesto refrattario al platino.
Fonte: “La medicina personale è una realtà per le pazienti con cancro ovarico ricorrente?”, Simposio satellite MSD al Congresso ESMO, 27 settembre-1 ottobre 2013, Amsterdam.
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(1): 37-38
