O cancro pancreático avançado está associado a um risco significativamente aumentado de tromboembolismo venoso: dentro de um ano, cerca de um quinto dos doentes sofrem uma tal complicação – com consequências devastadoras. Qual é a melhor forma de proteger esta população? Há vários estudos sobre este assunto. Por exemplo, o estudo CONKO-004, que foi finalmente publicado em Maio de 2015 após uma longa espera, prova a eficácia preventiva da heparina de baixo peso molecular (Enoxaparin®).
Está suficientemente provado que a enoxaparina pode prevenir o tromboembolismo venoso (VTE). Alguns estudos mais pequenos também já tinham demonstrado um benefício em doentes com cancro. Os autores do estudo CONKO-004 da Charité em Berlim estavam principalmente interessados em investigar a situação em doentes ambulatórios com cancro do pâncreas. Para este fim, aleatorizaram um total de 312 pessoas com cancro pancreático avançado histologicamente confirmado em dois grupos: Uma com quimioterapia ambulatória de primeira linha e profilaxia de enoxaparina (diariamente 1 mg/kg pb) e um só com quimioterapia (braço de controlo). A quimioterapia consistiu em gemcitabina, fluorouracil, ácido folínico e cisplatina para doentes em boas condições e com baixos níveis de creatinina, e apenas gemcitabina para doentes em más condições e com níveis elevados de creatinina. Após três meses, todos os doentes receberam gemcitabina e os do grupo de estudo receberam 40 mg de enoxaparina fixos diariamente.
Os resultados já tinham sido apresentados num congresso anterior da ASCO e posteriormente complementados com os dados de sobrevivência. Entretanto, após uma longa espera, apareceram no Journal of Clinical Oncology. O objectivo do estudo era descobrir até que ponto a enoxaparina reduz a taxa de VTE e se existe também um efeito sobre a sobrevivência global ou sem progressão.
Risco significativamente reduzido através de profilaxia
Nos 152 pacientes do grupo de controlo, 15 TEV sintomáticos ocorreram nos primeiros três meses, em comparação com apenas dois nas 160 pessoas do braço da enoxaparina. O risco de VTE foi assim significativamente reduzido em 88% com a profilaxia da enoxaparina. Globalmente, após aproximadamente um ano, a incidência acumulada de TEV sintomático foi finalmente 15,1% (controlo) vs. 6,4% (enoxaparina, HR 0,40; 95% CI 0,19-0,83; p=0,01).
E quanto ao risco de hemorragia grave? De facto, tais casos foram mais frequentes no grupo da enoxaparina, embora não significativamente: em comparação com os cinco principais episódios de hemorragia no grupo de controlo, sete dessas complicações ocorreram sob heparina (HR 1,4; IC 95% 0,35-3,72; p=1,0).
Não se viu qualquer efeito na sobrevivência: Nem a sobrevivência sem progressão (HR1.06) nem a sobrevivência global (HR 1.01) atingiram significado.
Os autores concluem que a prevenção primária de TEV em pacientes ambulatórios com cancro pancreático avançado é eficaz e bem viável. A administração de enoxaparina não influenciou a eficácia do tratamento de tumores.
Perguntas abertas
Apesar da publicação final dos resultados da CONKO-004, importantes questões permanecem em aberto:
- Que pacientes com cancro pancreático avançado são elegíveis para a profilaxia de TEV ou como deve ser ponderado o risco de TEV e o risco de hemorragia na selecção de pacientes?
- Qual o anticoagulante, qual a dose e qual o regime terapêutico que deve ser melhor utilizado em ambulatórios?
Devido à grande variabilidade do risco individual, ao número limitado de ensaios controlados, grandes e bem aleatorizados e ao risco de complicações hemorrágicas, as directrizes, por exemplo as da ASCO, não recomendam actualmente a tromboprofilaxia de rotina em pacientes ambulatórios, mesmo naqueles com cancro pancreático avançado.
Fonte: Pelzer U, et al.: Efficacy of Prophylactic Low-Molecular Weight Heparin for Ambulatory Patients With Advanced Pancreatic Cancer: Outcomes From the CONKO-004 Trial. J Clin Oncol 2015; doi: 10.1200/JCO.2014.55.1481 (Epub antes da impressão).
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(7): 4-5
