Como podem os Grandes Dados ser utilizados no campo da esclerose múltipla? E quais são as últimas notícias sobre as opções de tratamento existentes? O Congresso ECTRIMS em Berlim clarificou a situação.
A rede Big MS Data (BMSD) representa uma colaboração entre os registos nacionais de EM da Dinamarca, Itália e Suécia, bem como a MSBase e OFSEP (França). Utilizando uma coorte de 11 871 pacientes desta rede, foi agora avaliado quando iniciar a terapia modificadora da doença (DMT) para prevenir a acumulação de incapacidade a longo prazo [1]. O início do DMT no prazo de seis meses após o início da doença provou ser óptimo a este respeito.
Também He et al. utilizaram dados do registo MSBase e de dois registos locais para uma análise semelhante [2]. Descobriram que havia menos acumulação de incapacidade nos doentes tratados com terapia de alta potência (rituximab, ocrelizumab, mitoxantrone, alemtuzumab, natalizumab) logo após o diagnóstico.
Dados de 5 anos sobre ocrelizumab
Em Berlim, foram apresentados muitos dados sobre opções terapêuticas já aprovadas, incluindo os dados de 5 anos sobre ocrelizumab em doentes com EM recorrente (estudos OPERA I e II) [3,4]. Mostraram que houve uma redução rápida na taxa anual de recidivas (ARR) em doentes que foram trocados de interferon β-1a para ocrelizumab (“switchers”) após a fase de dois anos de extensão do rótulo aberto duplo-cego (OLE) [3]. Tanto nestes “switchers” como nos pacientes que já tinham recebido ocrelizumab na fase duplo-cego (“OCR-OCR”), a redução na ARR conseguida foi mantida no ano 5. Em comparação com os “switchers”, os pacientes “OCR-OCR” também alcançaram uma redução significativa e sustentada na progressão da deficiência até ao ano 5.
Após a mudança na terapia, os comutadores também experimentaram uma redução robusta na actividade da doença (Gd+ T1 e lesões T2 novas/mais graves) avaliada por RM até ao ano 5 [4]. No grupo “OCR-OCR”, a supressão quase completa das lesões de Gd+-T1 conseguida na fase duplo-cego foi também mantida durante a OLE. O baixo número de lesões T2 novas/enlargadas também se manteve estável. Finalmente, os pacientes inicialmente aleatorizados para ocrelizumab mostraram menos perda de matéria cerebral após cinco anos de terapia do que os “switchers” (volume cerebral total e matéria cinzenta branca e cortical).
Interferon β-1a vs. fingolimod na EM pediátrica
Na ECTRIMS deste ano, o tema da EM pediátrica também esteve na ordem do dia em vários pontos. Por exemplo, numa Sessão Científica, Brenda Banwell, MD, Filadélfia, apresentou dados do ensaio PARADIGMS de fase III, o primeiro ensaio activo-controlado especificamente concebido para pacientes com EM pediátrica [5]. Pacientes de dez a 17 anos receberam 0,5 mg de fingerolimod por dia durante dois anos (ou 0,25 mg/d em doentes ≤40 kg de peso corporal) ou 30 μg interferon (IFN) β-1a i.m. uma vez por semana. Finalmente, houve uma redução significativa de 82% na ARR com dedalimod em comparação com o IFN β-1a. A actividade da doença detectável por ressonância magnética e o volume da lesão inflamatória aguda foram também significativamente reduzidos pelo dedo mindinho em comparação com o IFN β-1a. A taxa de atrofia cerebral foi significativamente reduzida em 40% sob o dedo polegar. O perfil de segurança do dedo indicador nos doentes pediátricos era consistente com o dos adultos [6]. A taxa global de eventos adversos foi mais elevada com o IFN β-1a do que com o fingolimod (95,3% vs. 88,8%). Os acontecimentos adversos graves ocorreram em 16,8% dos pacientes com dedalimod e 6,5% dos pacientes com IFN β-1a.
Análise primária do ensaio da fase II com evobrutinib
Xavier Montalban, MD, Barcelona, apresentou a análise primária do ensaio da fase II com o inibidor evobrutinibe BTK na Sessão de Últimas Notícias [7]. O BTK desempenha um papel central em vários processos do sistema imunitário adaptativo e inato relevantes na patogénese da EM. No estudo controlado por placebo, diferentes doses de evobrutinibe (25 mg QD, 75 mg QD, 75 mg BID) foram investigadas durante um período de 24 semanas. Como demonstrado, 75 mg QD e 75 BID resultaram numa redução significativa nas lesões Gd+ T1 vs. placebo. Além disso, houve uma tendência para uma redução da ARR. De uma forma geral, o tratamento foi bem tolerado. Foram observados aumentos em vários parâmetros laboratoriais (ALT, AST, lipase), especialmente no grupo com 75 mg evobrutinib BID. No entanto, estes eram reversíveis e assintomáticos. Nenhuma das três doses levou a infecções graves ou linfopenia. Pela primeira vez, foi demonstrada uma redução na actividade da doença num ensaio aleatório de um inibidor BTK. O estudo actual irá agora continuar por mais 24 semanas.
Fonte: Congresso ECTRIMS, 10-12 de Outubro de 2018, Berlim (D)
Literatura:
- Iaffaldano P, et al: O momento ideal para iniciar o tratamento em pacientes com esclerose múltipla recaída: resultados da Big Multiple Sclerosis Data Network. Ectrims 2018; Abstract 204.
- He A, et al: O início precoce de terapias de alta eficácia melhora os resultados das deficiências ao longo de 10 anos. Ectrims 2018, Abstract P919.
- Hauser SL, et al: Redução a longo prazo da taxa de recaídas e progressão confirmada da incapacidade após 5 anos de tratamento com ocrelizumab em doentes com recidiva de esclerose múltipla. Ectrims 2018; Resumo P590.
- Arnold DL, et al: Redução a longo prazo da actividade e atrofia da doença MRI no cérebro após 5 anos de tratamento com Ocrelizumab em doentes com recidiva de esclerose múltipla. Ectrims 2018; Resumo P588.
- Chitnis T, et al: Ensaio de fingolimod versus interferon beta-1a na esclerose múltipla pediátrica. N Engl J Med 2018; 379: 1017-1027.
- Arnold D, et al: Effects of Fingolimod on MRI Outcomes in Patients with Pediatric Onset Multiple Sclerosis: Results from Phase 3 PARADIGMS Study. AAN 2018; Abstrato S51.005
- Montalban X, et al.: Análise primária de um aleatorizado,
- placebo controlado, estudo fase 2 do inibidor de tirosina quinase evobrutinibe (M2951) de Bruton em doentes com esclerose múltipla em recidiva. Ectrims 2018; Resumo 322.
Leitura adicional:
- Torke S, et al: A inibição da tirosina quinase de Bruton impede selectivamente a activação antigénica das células B e melhora a encefalomielite auto-imune experimental mediada por células B. Ectrims 2018; Resumo P575.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2018; 16(6): 58-59.
