Como os dados sobre a eficácia da pomalidomida em populações de mieloma múltiplo recidivante/refractário de alto risco são bastante finos, um estudo de fase II foi estabelecido para testar o medicamento em pacientes com assinaturas GEP70 ou GEP80. Os resultados finais foram apresentados no Congresso da ASH em Nova Orleães.
(ag) Segundo Saad Usmani, MD, Charlotte, existem poucos dados até à data sobre a eficácia da pomalidomida em doentes com mieloma múltiplo recidivado/refractário de alto risco (RRMM): “Actualmente, a pomalidomida é aprovada pela FDA para o tratamento de doentes que tenham sido submetidos a mais de duas terapias prévias, incluindo lenalidomida e bortezomibe, e que tenham demonstrado progressão nos 60 dias seguintes à conclusão da última terapia”, resumiu ele. “As nossas avaliações [1] referem-se a um ensaio clínico de fase II. Nisto, a pomalidomida foi investigada em doentes de alto risco que já estavam a tomar lenalidomida ou que eram refractários à mesma”.
O que significa “alto risco”?
Risco elevado” foi definido por uma elevada desidrogenase láctica, uma presença de certos factores genéticos que pertencem ao grupo de alto risco de acordo com os chamados estudos de “perfil de expressão genética” (nomeadamente assinaturas GEP70 ou GEP80), ou por uma citogenética metafásica anormal.
A pomalidomida foi administrada oralmente a uma dose de 4 mg (dias 1-21 a cada quatro semanas). Se a resposta parcial não pudesse ser excedida após dois ciclos, havia a opção de adicionar dexametasona e/ou bortezomib e/ou vorinostat. Após quatro ciclos e continuando a exceder uma resposta parcial sem sucesso, a ciclofosfamida poderia ser adicionada.
“O ponto final primário era a sobrevivência sem progressão a um ano, e os pontos finais secundários eram a sobrevivência global, taxa de resposta e duração”, explicou Usmani.
Actividade anti-mielomatosa orientada
O estudo envolveu 71 pacientes com MM de alto risco, dos quais uma boa metade tinha mais de 65 anos de idade. As anomalias citogenéticas estavam presentes em 86%. 41% foram considerados GEP70 e 82% GEP80. Um 96% tinha sido previamente submetido a um transplante de células estaminais autólogas, e 42% tinha tido mais de dois procedimentos deste tipo. Em média, os participantes tinham completado cinco terapias anteriores. 82% eram refractários à lenalidomida.
- Na altura da recolha de dados em Julho de 2013, um bom dois terços dos doentes interromperam a terapia, predominantemente devido à progressão ou morte.
- Uma boa metade dos pacientes recebeu >6 ciclos. Destes, 67% receberam dexametasona como adjunto, 18% receberam bortezomib e dexametasona, 12% receberam bortezomib, dexametasona e ciclofosfamida, e 3% receberam bortezomib, dexametasona, ciclofosfamida e vorinostat.
- 28% conseguiram exceder a resposta parcial com uma duração média de resposta de um mês. A sobrevivência global após um ano foi de 63%, a sobrevivência sem progressão foi de 13%. Foi demonstrado um ligeiro benefício na sobrevivência sem progressão para os pacientes mais jovens.
- Os efeitos secundários mais comuns (>grau 3) foram leucopenia (75%), trombocitopenia (60%), anemia (44%), infecção (26%) e hipofosfatemia (20%).
- As análises genéticas mostraram que após o tratamento com pomalidomida, o IRF4, um dos alvos do Cereblon (CRBN) recentemente descrito como crucial para a sobrevivência das células do mieloma múltiplo, foi significativamente desregulamentado. Isto sugere uma actividade anti-mieloma única dependente de CRBN do composto.
“A pomalidomida mostrou assim uma boa actividade em combinação com outras drogas nesta coorte de alto risco fortemente pré-tratada”, concluiu Usmani. “Quando se coloca a eficácia em relação ao péssimo prognóstico destes pacientes, conclui-se que a pomalidomida combinada com outros novos agentes deve ser fortemente considerada como a escolha de primeira linha para os pacientes de alto risco GEP”.
Fonte: 55ª Reunião Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orleães
Literatura:
- Usmani SZ, et al: Resultados finais do Estudo de Fase II de Pomalidomida (Pom) em GEP-Definido de Alto Risco Relapsado e Mieloma Múltiplo Refractário (RRMM). Resumo ASH #3191.
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(2): 35-36
