Devido ao escape imunitário das estirpes SARS-CoV-2, a procura de agentes antivirais de ação alargada continua a ser um importante objetivo de investigação. Um estudo publicado em 2023 mostra que um agente fitofarmacológico à base de Pelargonium sidoides melhora o curso da doença em hamsters infectados com SARS-CoV-2. Além disso, foram detectados efeitos antivirais contra as variantes Delta AY.4 e Omicron BA.2 em células epiteliais nasais e brônquicas humanas.
A utilização do extrato de Pelargonium sidoides EPs® 7630 provou ser uma opção de tratamento eficaz e segura para as infecções agudas do trato respiratório. Estudos de cultura de células indicam que o EPs® 7630 tem uma atividade comparável contra o SARS-CoV-2 e contra outros vírus respiratórios. Num estudo in-vitro publicado em 2021, Papies et al. propriedades antivirais e imunomoduladoras do EPs® 7630 em células pulmonares humanas infectadas com SARS-CoV-2 [1]. Para saber mais sobre as propriedades do EPs® 7630 e dos seus componentes funcionalmente relevantes no contexto de variantes de SARS-CoV-2 fenotipicamente diferentes, Emanuel et al. efectuou outro estudo pré-clínico [2]. Em primeiro lugar, utilizaram um modelo animal – os estudos experimentais no hamster sírio são considerados um modelo reconhecido para analisar os mecanismos patológicos da Covid-19 – e, em segundo lugar, analisaram os efeitos do tratamento num modelo humano in vitro [2,3].
Efeitos do EPs® 7630 em hamsters infectados com SARS-CoV-2
Para o primeiro grupo de teste, foi utilizada uma estratégia de pré-tratamento profilático em que os hamsters receberam tratamento oral com uma dose de 50 mg/kg de peso corporal de EPs® 7630 duas vezes por dia, com início 24 horas antes da infeção [2]. Para o segundo grupo de teste, foi utilizada uma estratégia de tratamento combinado oral (p.o.) e intranasal (i.n.), de modo que os hamsters receberam EPs® 7630 para além da dose oral (duas vezes por dia 50 mg/kg de peso corporal a partir do momento da infeção), uma vez por via intranasal 5 mg/kg de peso corporal com o inóculo viral. O grupo de controlo também foi infetado com SARS-CoV-2 e recebeu um veículo sem EPs® 7630.
A replicação do vírus no trato respiratório inferior foi retardada: tanto o grupo de tratamento apenas oral como o grupo de tratamento oral e i.n. mostraram uma redução de aproximadamente dez vezes nas unidades formadoras de placas (PFU) de SARS-CoV-2 no segundo dia após a infeção, em comparação com os controlos tratados com o veículo [2]. Dois dias após a infeção, ambos os grupos de ensaio do EPs® 7630 mostraram uma redução estatisticamente significativa dos títulos virais e do ARN viral do SARS-CoV-2 no trato respiratório inferior, sendo os efeitos ligeiramente mais pronunciados no grupo de tratamento oral e i.n.
Atraso no início da pneumonia: Foi efectuada uma histopatologia pulmonar (tecido incluído em parafina dos pulmões do lado esquerdo; coloração com hematoxilina-eosina) para determinar se o tratamento com EPs® 7630 também levou a uma alteração na patologia da Covid-19 [2].
- Os hamsters tratados com EPs® 7630 tinham significativamente menos áreas pulmonares com sinais de patologia da doença 4 dias após a infeção do que os controlos tratados com o veículo.
- Os hamsters tratados com o veículo apresentaram um pico de bronquite 2 dias após a infeção, enquanto os hamsters tratados com EPs® 7630 apenas apresentaram um pico 4 dias após a infeção.
- Tanto os hamsters tratados p.o. como i.n. com EPs® 7630 tiveram uma pontuação de pneumonia significativamente mais baixa 4 dias após a infeção, mas pontuações comparáveis às dos controlos 7 dias após a infeção, sugerindo um atraso mediado pelo EPs® 7630 no início da pneumonia.
- Os hamsters tratados com EPs® 7630 apresentaram um edema pulmonar significativamente menor em comparação com os controlos tratados com o veículo 4 dias após a infeção. Este facto foi mais acentuado no grupo de tratamento combinado oral e intravenoso.
Propriedades antivirais do EPs® 7630 em células epiteliais humanas
Nas células epiteliais nasais e brônquicas humanas, o EPs® 7630 inibe as variantes do SARS-CoV-2 de forma diferente [2]. Foram observados efeitos antivirais significativos contra Delta AY.4 e Omicron BA.2 em células epiteliais humanas nasais e brônquicas (AEC), indicando um efeito antiviral específico da variante (Fig. 1). De acordo com os autores do estudo, parece plausível que a eficácia terapêutica do EPs® 7630 se baseie numa combinação de inibição da entrada viral e de efeitos anti-inflamatórios directos. Isto também é consistente com os efeitos positivos do EPs® 7630 observados noutras infecções do trato respiratório em ambientes clínicos [4–7].
Além disso, pelo menos dois componentes moleculares do EPs® 7630, nomeadamente a (-)-epigalocatequina e a (+)-taxifolina, demonstraram ter efeitos antivirais na replicação e entrada celular do SARS-CoV-2. Verificou-se também que o mecanismo pelo qual a epigalocatequina bloqueia o SARS-CoV-2 depende da variante do SARS-CoV. A epigalocatequina e o seu componente galato de epigalocatequina apresentaram uma inibição de entrada mais forte contra o Omicron BA.2 em comparação com o B.1 e o Delta AY.117. Isto corresponde ao aumento da atividade antiviral do EPs® 7630 e dos dois ingredientes acima mencionados contra o Omicron BA.2 (Fig. 1).
Literatura:
- Papies J, et al: Efeitos antivirais e imunomoduladores do extrato de raiz de Pelargonium sidoides DC. EPs® 7630 em células pulmonares humanas infectadas com SARS-CoV-2. Front Pharmacol 2021; 12: 757666. doi: 10.3389/fphar.2023.1214351
- Emanuel J, et al: Efeitos in vitro e in vivo do extrato de raiz de Pelargonium sidoides DC. EPs® 7630 e constituintes seleccionados contra SARS-CoV-2 B.1, Delta AY.4/AY.117 e Omicron BA.2. Front Pharmacol 2023 Jul 26; 14: 1214351.
- Osterrieder N, et al: Progressão dependente da idade da infeção por SARS-CoV-2 em hamsters sírios. Vírus 2020; 12: 779. 10.3390/v12070779
- Kamin W, et al: Eficácia e tolerabilidade do EPs 7630 em crianças e adolescentes com bronquite aguda – um ensaio multicêntrico aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, com uma preparação à base de plantas das raízes de Pelargonium sidoides. Int J Clin Pharmacol Ther 2010a; 48, 184-191.
- Kamin W, et al: Eficácia e tolerabilidade do EPs 7630 em doentes (com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos) com bronquite aguda: um estudo clínico aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo para determinação da dose. Ata Paediatr 99: 537-543.
- Matthys H, et al: Eficácia e tolerabilidade dos comprimidos EPs 7630 em doentes com bronquite aguda: Um estudo aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, de determinação da dose com uma preparação à base de plantas de Pelargonium sidoides. Curr Med Res Opin 2010; 26: 1413-1422.
- Riley DS, et al: O tratamento com EPs 7630, um extrato de raiz de Pelargonium sidoides, é eficaz e seguro em doentes com constipação comum: resultados de um ensaio clínico aleatório, duplamente cego e controlado por placebo. Integr Med (Encinitas) 2019; 18 (1): 42-51.
PRÁTICA DE CLÍNICA GERAL 2024; 19(1): 48-50
