A era da biologia revolucionou as opções de tratamento para doentes com psoríase moderada a grave nas últimas décadas. A sobrevivência do medicamento é um indicador da eficácia e segurança a longo prazo de um fármaco e é também considerado um indicador “da vida real” do sucesso da terapia. Portanto, juntamente com a questão da previsibilidade do sucesso do tratamento, este é actualmente também o foco de vários grupos de investigação.
Vários critérios são tidos em conta quando se decide sobre uma determinada terapia de sistema. Em contraste com a terapêutica convencional do sistema, a biologia é geralmente melhor tolerada, especialmente no tratamento a longo prazo. Isto também se reflecte no facto de que uma terapia com fármacos biológicos tende a ser mantida por mais tempo em comparação com as terapias convencionais do sistema. Os biólogos actualmente disponíveis visam selectivamente mediadores-chave da patogénese da psoríase, incluindo TNFα, interleucina (IL)-12/IL-23, IL-17 e IL-23. Em ensaios clínicos, uma proporção significativa de doentes tratados com os respectivos biólogos obteve uma resposta PASI90 ou PASI100 [2,8]. Tal como com outras doenças inflamatórias crónicas mediadas por imunidade, a questão das terapias permanentemente eficazes para a psoríase é o foco de interesse de todos os envolvidos.

“Sobrevivência de drogas” como medida de aderência terapêutica
O período desde o início até à interrupção de um tratamento específico é chamado “sobrevivência do medicamento” [3]. A “sobrevivência dos medicamentos” reflecte assim a adesão à terapia, o sucesso a longo prazo do tratamento e a satisfação do paciente com a terapia. A Prof. Dra. med. Carle Paul, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, França, apresentou, entre outras coisas, os resultados de estudos recentemente publicados que trataram do tema da selecção de biologia guiada por critérios num sentido mais restrito ou mais amplo [4]. BADBIR (“British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register”) é um grande estudo de coorte europeu comparando a sobrevivência da droga de diferentes biólogos. Numa publicação de 2022 da JAMA Dermatology, foram utilizados dados do BADBIR para analisar a sobrevivência da droga adalimumab, ustekinumab, secukinumab, guselkumab, e ixekizumab [5,6]. Isto mostrou, entre outras coisas, que secukinumab e ixekizumab tinham curvas de sobrevivência de medicamentos semelhantes ao longo do tempo e que o tratamento com guselkumab tinha uma maior taxa de sobrevivência em comparação com o ustekinumab, enquanto que o adalimumab era inferior a este respeito. Para além da artrite psoriásica e do envolvimento das unhas, a exposição prévia à biologia é também um modificador de efeitos para a “sobrevivência da droga” relacionada com a eficácia. Estes últimos provaram ser geralmente mais baixos nos pacientes tratados biologicamente do que nos pacientes biologicamente ingénuos.

Pode ser prevista uma resposta biológica?
Os preditores baseados em provas de resposta a uma biologia poderiam contribuir para a optimização das decisões de tratamento [1,4]. Uma equipa de investigação na Dinamarca utilizou algoritmos de inteligência artificial para construir modelos preditivos baseados em dados nacionais abrangentes sobre doentes. Os resultados também foram publicados em JAMA Dermatology 2022 [7]. A selecção das terapias foi guiada por critérios com referência às directrizes actuais. O objectivo é desenvolver um sistema que permita aos médicos seleccionar de entre as terapias recomendadas a mais susceptível de conduzir ao sucesso do tratamento [1,7]. A análise mostra, entre outras coisas, que se um paciente não melhorar na primeira fase do tratamento, isso reduz a probabilidade de sucesso do tratamento com esta substância activa a longo prazo. Outra descoberta é que os doentes com psoríase e artrite psoriásica tinham mais probabilidades de sucesso com secukinumab do que com inibidores de TNF ou ustekinumab [1,7].
Congresso: Sociedade Suíça de Dermatologia e Venereologia (SGDV)
Literatura:
1. PracticeUpdate, www.practiceupdate.com/content/identifying-the-optimal-biologic-therapy-for-treatment-of-patients-with-psoriasis-at-the-individual-level/140755,(último acesso 26.01.2023)
Gisondi P, et al: Treat-to-Target Approach for the Management of Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Consensus Recommendations. Dermatol Ther (Heidelb) 2021; 11(1): 235-252.
3. van den Reek JMPA, et al: Drug Survival Studies in Dermatology:Principles, Purposes, and Pitfalls. J Invest Dermatol 2015; 135(7): 1-5.
4 “Controvérsias na gestão da psoríase”, Prof. Carle Paul, MD, SGDV Congresso Anual, 09-11.11.2022.
5 Yiu ZZN, et al; BADBIR Study Group: Drug Survival Associated With Effectiveness and Safety of Treatment With Guselkumab, Ixekizumab, Secukinumab, Ustekinumab, e Adalimumab in Patients With Psoriasis. JAMA Dermatol 2022; 158(10): 1131-1141.
Warren RB, et al: Differential drug survival of biologic therapies for the treatment of psoriasis: a prospective observational cohort study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR) J Invest Dermatol 2015; 135(11): 2632-2640.
7 Nielsen ML, et al: Multivariável Modelos Preditivos para Identificar a Terapia Biológica Ideal para o Tratamento de Pacientes com Psoríase a Nível Individual. JAMA Dermatol 2022; 158(10): 1149-1156.
Gisondi P, et al: Taxa de retenção de medicamentos sistémicos em doentes com psoríase crónica em placas. Clin Dermatol 2013;1(1): 8-14.
9 Kerdel F, Don F: A importância do tratamento precoce da psoríase e da gestão da progressão da doença. J Dermatol 2018;17(7): 737-742.
10 Menter A, et al: Sobrevivência medicamentosa da terapia biológica num grande registo de doentes com psoríase: resultados da Avaliação Longitudinal e Registo de Psoríase (PSOLAR) J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148-1158.
11 Arnold T, et al: Taxas de sobrevivência das drogas e razões para a sua descontinuação na psoríase. J Ger Soc Dermatology 2016;14(11): 1090-1101.
12 Elnabawi YA, et al: Características da placa da artéria coronária e tratamento com terapia biológica na psoríase grave: resultados de um estudo prospectivo observacional. Cardiovasc Res 2019; 115(4): 721-728.
13. von Stebut E, et al.: Impacto do secukinumab na disfunção endotelial e outros parâmetros de doenças cardiovasculares em doentes com psoríase durante 52 semanas. J Invest Dermatol 2019; 139(5): 1054-1062.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 24 (publicado 16.2.23, antes da impressão).