Sucesso do estudo: Pedido de admissão à PsoA apresentado

Novos dados da fase III dos ensaios DISCOVER-1 e DISCOVER-2 mostram uma melhoria nos sintomas articulares e cutâneos da artrite psoriásica na semana 52. Uma expansão indicativa de guselkumab está actualmente a ser revista. Seria mais um avanço nas opções de tratamento para esta angustiante doença auto-imune.

Os dados dos dois estudos do programa DISCOVER constituíram a base para o pedido de autorização de comercialização apresentado para ^Tremfya® para o tratamento de pacientes adultos com PsA activo.  Cerca de 75% dos doentes tratados com ^Tremfya® obtiveram uma resposta ACR-20 nos estudos DISCOVER-1 e DISCOVER-2 [1,2]. Estes são os primeiros resultados da fase III de 1 ano de investigação da inibição específica da IL23p19 na artrite psoriásica activa. Os dados foram apresentados no European League Against Rheumatism (EULAR) E-Congress 2020 e publicados no The Lancet [3–5]. Nos dois ensaios clínicos fase III, o guselkumab (Tremfya®) em doentes adultos com artrite psoriásica activa (PsA) mostrou melhorias em vários parâmetros clínicos, incluindo sintomas articulares e cutâneos, inflamação dos tecidos moles, funcionamento físico e redução da progressão radiográfica na semana 52 [1,2]. ^Tremfya® não está actualmente aprovado para o tratamento de PsA e está actualmente a ser revisto pelo Swissmedic para esta utilização.

DISCOVER-1 e DISCOVER-2 provam eficácia e segurança

Os pacientes incluídos no DISCOVER-1 ou eram biológicos – ingénuos ou recebiam anteriormente biólogos anti-TNF-α. DISCOVER-2 incluía apenas doentes biológicos – ingénuos. DISCOVER-2 também investigou a progressão radiológica dos danos articulares. Em ambos os ensaios, os doentes foram randomizados para dois grupos verum, ^Tremfya® 100 mg cada 4 semanas (q4w) ou cada 8 semanas (q8w), e grupos placebo com crossover na semana 24 para Tremfya® q4w, durante um período de um ano. Os resultados foram apresentados como cartaz no e-congresso EULAR deste ano [1,2]. Os ensaios DISCOVER também mostraram melhorias em vários pontos finais secundários na semana 52 em comparação com a semana 24, incluindo resposta ACR70, resolução da inflamação dos tecidos moles (enthesitis e dactylitis) [7], pontuação de actividade da doença (DAS-28), proteína C-reactiva (CRP) [4], actividade mínima da doença (MDA) [8], actividade muito baixa da doença (VLDA) [9], melhoria do funcionamento físico (HAQ-DI) [7], melhoria geral da saúde (SF-36^*, ^PCS***, ^MCS†).

Em ambos os estudos, ^Tremfya® foi bem tolerado até ao final do estudo, e os eventos adversos observados foram geralmente consistentes com estudos anteriores de ^Tremfya® e informação actual de prescrição [6]. Efeitos adversos graves e infecções graves ocorreram em 4% e 1% dos pacientes tratados com Tremfya® tanto no DISCOVER-1 como no DISCOVER-2. Não foram registadas mortes em doentes tratados com ^Tremfya® e nenhum doente tratado com Tremfya teve doença inflamatória intestinal, infecções oportunistas, tuberculose activa ou reacções anafilácticas ou séricas [1,2].

Fonte: Janssen

^*/*** SF-36 é um questionário para doentes que mede a saúde funcional e o bem-estar com base em relatórios de doentes. Como parte da SF-36, a venda PCS é composta por quatro escalas que avaliam a função física, limitações causadas por problemas físicos, sintomas de dor somática e saúde em geral.
^† MCS é composto por quatro escalas que avaliam a vitalidade, o impacto emocional, o funcionamento social e a saúde mental.

Literatura:

1. Ritchlin C, et al: Guselkumab, um inibidor da IL-23 que se liga especificamente à IL23p19-Subunit, para a Artrite Psoriásica Activa: Resultados de um ano de um estudo de Fase 3, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, de doentes que eram Biologica-Naïve ou TNFα Inhibitor-Experienced. SAT0397. Apresentado no Congresso EULAR E-Congresso 2020 de 3-6 de Junho.
2. McInnes I, et al: Eficácia e Segurança de Guselkumab, um Anticorpo Monoclonal Específico para a p19-Subunidade da Interleukin-23, Através da Semana 52 de uma Fase 3, Estudo Aleatório, Duplo-cego, Controlado por Placebo Realizado em Pacientes com Artrite Psoriática Activa. SAT0402. Apresentado no Congresso EULAR E-Congresso 2020 de 3-6 de Junho.
3. Fio de Negócios. Janssen procura expandir o uso de TREMFYA, ^{www.businesswire.com/news/home/20191022006172/en/Janssen-Seeks-Expand-TREMFYAC2AEE296%BC-guselkumab-Treatment-Adults®} (guselkumab) no Tratamento de Adultos com Artrite Psoriásica Activa. última chamada 28.07.2020.
4. Deodhar A, et al: Guselkumab em Pacientes com Artrite Psoriática Activa que eram Biologicamente ingénuos ou tinham recebido anteriormente TNFα Tratamento Inibidor (DISCOVER-1): um ensaio de Fase 3 duplo-cego, aleatório, controlado por Placebo. A Lanceta 2020; 395: 1115-1125.
5. Mease PJ, et al: Guselkumab em Pacientes com Artrite Psoriásica Activa (DISCOVER-2): Um ensaio de Fase 3 duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo. A Lanceta 2020; 395: 1126-1136.
6. ^TREMFYA® Informação Técnica, a partir de 09/2019 disponível em www.swissmedicinfo.ch
7. Clinicaltrials.gov: A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administed Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Previously Treated With Biologic Anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha Agent(s) (DISCOVER-1). Identificador: NCT03162796. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03162796, último acesso 28.07.2020.
8. Gossec L, et al: Minimal Disease Activity as a Treatment Target in Psoriatic Arthritis: A Review of the Literature. J Rheumatol 2018; 45: 6-13.
9. Coates L, et al: Resumo 2548. Apresentado na Reunião Anual do ACR/ARHP de 2017. Disponível em: https://acrabstracts.org/abstract, último acesso 28.07.2020.
10. McInnes, et al.: Apresentado no E-Congresso EULAR, Junho de 2020. Poster 0402.
11. Ritchlin, et al: Apresentado no E-Congresso EULAR, Junho de 2020, Poster 0397.

PRÁTICA DO GP 2020, 15(8): 36-37
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(4): 28-29