Sob o lema “Aplicar a Inovação, Transformar os Cuidados, Promover a Equidade”, a ASCO-GI celebrou este ano o seu 20º aniversário. Este ano, a atenção centrou-se nas últimas descobertas sobre o carcinoma gástrico. Mas estudos posteriores noutras entidades também produziram resultados promissores. Incluindo dados sobre o cancro do esófago, hepatocelular, pancreático, biliar e colorrectal.
Os doentes com adenocarcinoma HER2-positivo avançado ou metastático do estômago ou da junção gastro-esofágica beneficiaram da imunização com uma vacina HER2-estimulante de linfócitos B associada a quimioterapia. Esta gestão do tratamento resultou numa resposta profunda e duradoura e numa sobrevivência global significativamente melhor em comparação com a quimioterapia isolada (14,0 vs. 8,3 meses). Este foi o resultado do ensaio aberto de fase II HER-Vaxx HERIZON. Baseou-se no ensaio ToGA de fase III, aberto, que concluiu que o trastuzumab mais a quimioterapia traziam benefícios em termos de sobrevivência em doentes com cancro gástrico ou do esófago HER2-positivo avançado. Uma vez que este composto não está facilmente disponível na Índia e na Europa de Leste, os cientistas esperavam obter resultados semelhantes adicionando o HER-Vaxx. Com sucesso: A mediana da sobrevivência livre de progressão foi de 6,9 meses com HER-Vaxx mais quimioterapia versus 6,0 meses com quimioterapia isolada. A duração média da resposta foi de 30 semanas e 19 semanas, respetivamente, e os perfis de segurança dos dois grupos foram semelhantes.
O estudo incluiu 36 doentes com doença avançada ou metastática com superexpressão de HER2 que não tinham sido previamente tratados com um agente anti-HER2. Os doentes foram aleatoriamente seleccionados para receber HER-Vaxx mais quimioterapia ou apenas quimioterapia. O grupo experimental recebeu uma dose de 50 microgramas de HER-Vaxx injectada por via intramuscular nos dias 0, 14, 35 e 77, e depois de nove em nove semanas até à progressão da doença. Cisplatina mais fluorouracil ou capecitabina ou oxaliplatina mais capecitabina foi o regime de quimioterapia padrão administrado aos participantes em ambos os grupos (máximo de seis ciclos ou progressão da doença). O principal desfecho foi a sobrevivência global.
Hiperselecção negativa de tumores de tipo selvagem
Uma análise de biomarcadores do ensaio PARADIGM no cancro colorrectal metastático, baseada no ADN tumoral circulante (ctDNA), demonstrou que a presença ou ausência de alterações genéticas pode ser tão importante como a localização do tumor na seleção do tratamento com um inibidor do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), no cancro colorrectal metastático. Nos doentes sem alterações genéticas (a população “hiperseleccionada”), a sobrevivência global foi maior com o panitumumab do que com o bevacizumab, independentemente da localização lateral do tumor primário. Em doentes com alterações genéticas, por outro lado, o panitumumab foi semelhante ou pior do que o bevacizumab, mais uma vez independentemente da localização. Estes resultados poderão ajudar a identificar os doentes adequados para o tratamento de primeira linha com panitumumab versus bevacizumab. O PARADIGM foi um estudo aberto, multicêntrico, de fase III em doentes com cancro colorrectal metastático do tipo RAS selvagem, que avaliou o tratamento de primeira linha com leucovorina, fluorouracilo e oxaliplatina mais panitumumab ou bevacizumab. Foi demonstrado que o panitumumab melhora a sobrevivência global em doentes com tumores primários do lado esquerdo; a sobrevivência média foi de 37,9 meses com panitumumab versus 34,3 meses com bevacizumab. Nos doentes com tumores do lado direito, não se registaram diferenças entre as duas terapêuticas.
Terapia combinada para o carcinoma hepatocelular
A terapêutica padrão para os doentes com carcinoma hepatocelular que não são elegíveis para cirurgia, ablação e/ou quimioembolização transarterial tem sido o sorafenib. Esta situação alterou-se com os resultados do ensaio IMbrave150, que revelou um benefício em termos de sobrevivência do atezolizumab mais bevacizumab em comparação com o sorafenib. Isto também teve um impacto no ensaio NRG/RTOG 1112 de fase III, que foi encerrado precocemente. No entanto, foi demonstrado que os doentes com carcinoma hepatocelular tratados com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) e sorafenib melhoraram a sobrevivência global e livre de progressão em comparação com o sorafenib isolado. A sobrevivência global mediana foi de 15,8 meses com SBRT mais sorafenib versus 12,3 meses com sorafenib isolado. O papel da radioterapia no tratamento deste cancro não foi claro durante décadas.
193 doentes foram aleatoriamente designados para receber sorafenib numa dose de 400 mg duas vezes por dia ou SBRT (27,5-50 Gy em cinco fracções) seguida de sorafenib numa dose de 200 mg duas vezes por dia, que foi aumentada para 400 mg duas vezes por dia após 28 dias. A radioterapia foi personalizada e a dose foi ajustada individualmente. Para além do benefício em termos de sobrevivência, os doentes que receberam SBRT e sorafenib tiveram uma sobrevivência mediana sem progressão de 9,2 meses e 5,5 meses, respetivamente, em comparação com o sorafenib isolado. As taxas de sobrevivência sem progressão estimadas para 12 meses foram de 37% e 20%, respetivamente. A SBRT adicional também atrasou o tempo até à progressão da doença, com uma mediana de 18,5 meses versus 9,5 meses. Não se registaram diferenças significativas nos perfis de segurança dos dois braços do estudo e houve fortes indícios de melhoria da qualidade de vida aos seis meses com a adição da SBRT, embora não tenha sido efectuada uma análise formal.
Congresso: Simpósio de Cancros Gastrointestinais da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO-GI)
Leitura adicional:
- Maglakelidze M, Ryspayeva DE, Andric Z, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 289. Presented January 19, 2023.
- Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al.: Lancet 376: 687–697, 2010.
- Shitara K, Muro K, Watanabe J, et al.: Abstract 11. Presented January 21, 2023.
- Yoshino T, Uetake H, Tsuchihara K, et al.: Clin Colorectal Cancer 16: 158–163, 2017.
- Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 489. Presented January 20, 2023.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al.: N Engl J Med 2020; 382: 1894–1905.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 20
